【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备液体组合物的方法本专利技术涉及制备包含在油中的活性物质的稳定颗粒(稳定化粒子，stabilisedparticle)的液体组合物的方法，涉及通过所述方法制备的液体组合物，并且涉及这样的液体组合物的使用方法。专利技术背景在许多情况下，将需要缓慢释放药理活性化合物。例如，许多药物(如用于慢性病症或作为预防药所服用的那些药物)需要定期服用以维持治疗有效浓度，并且差的患者依从性降低其效力。如果可以以维持治疗有效浓度而不需要对患者采取行动的方式施用这样的药物，则患者依从性差的问题将得到改善。一种方案是以这样的方式配制药物，即使得制剂逐渐释放药物，在预定时间期内维持有效浓度。一个特定的实例是将药物包裹在聚合物护套中，其缓慢释放药物。例如在US4,957,119A中，此方法通常用于避孕植入物。然而，此方法并非没有缺点。以避孕植入物为例，需要经过医学培训的专业人员来插入和移除聚合物护套，这是一个不愉快的过程，其降低了此方法在合格患者人群中的使用率。另外，当与高脂膳食一起施用时，许多药物的药代动力学性质得到增强。这导致例如药物的...
【技术保护点】
1.一种制备液体组合物的方法，所述液体组合物包含在油中的至少一种活性物质的稳定颗粒，所述活性物质选自核苷类似物和核苷酸类似物，所述方法包括以下步骤：/n将所述至少一种活性物质溶解在第一溶剂中以形成第一溶液；/n将一种或多种稳定剂溶解在第二溶剂中以形成第二溶液，其中所述第一溶剂和所述第二溶剂是可混溶的，并且所述至少一种活性物质在所述第二溶剂中是不溶的；/n将所述第一溶液和所述第二溶液合并以形成所述至少一种活性物质的稳定颗粒悬浮在混合溶剂中的悬浮液；/n向所述颗粒悬浮液中加入油以形成液体混合物，其中所述稳定颗粒在所述油中是不溶的；以及/n从所述液体混合物中移除所述第一溶剂和所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170330 GB 1705087.31.一种制备液体组合物的方法，所述液体组合物包含在油中的至少一种活性物质的稳定颗粒，所述活性物质选自核苷类似物和核苷酸类似物，所述方法包括以下步骤：
将所述至少一种活性物质溶解在第一溶剂中以形成第一溶液；
将一种或多种稳定剂溶解在第二溶剂中以形成第二溶液，其中所述第一溶剂和所述第二溶剂是可混溶的，并且所述至少一种活性物质在所述第二溶剂中是不溶的；
将所述第一溶液和所述第二溶液合并以形成所述至少一种活性物质的稳定颗粒悬浮在混合溶剂中的悬浮液；
向所述颗粒悬浮液中加入油以形成液体混合物，其中所述稳定颗粒在所述油中是不溶的；以及
从所述液体混合物中移除所述第一溶剂和所述第二溶剂以形成所述液体组合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一溶剂包括质子溶剂并且所述第二溶剂包括非质子溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一溶剂包括甲醇并且所述第二溶剂包括二氯甲烷。
4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述至少一种活性物质在所述第一溶液中的总浓度为约10至100mg/mL，优选至少约30mg/mL，进一步优选至少约50mg/mL，还进一步优选至少约70mg/mL并且最优选至少约80mg/mL。
5.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述稳定剂在所述第二溶液中的浓度为约1至30mg/mL，优选至少约5mg/mL，进一步优选至少约10mg/mL，还进一步优选至少约15mg/mL并且最优选至少约20mg/mL。
6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述第一溶液和所述第二溶液在混合时的体积比为约2∶1至1∶10，优选约1∶1至1∶6并且最优选约1∶4。
7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中在所述合并步骤期间搅拌所述第一溶液和所述第二溶液。
8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述第一溶剂和所述第二溶剂通过冷冻干燥移除。
9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述核苷类似物选自腺苷类似物和鸟苷类似物。
10.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述核苷酸类似物选自一磷酸腺苷类似物和一磷酸鸟苷类似物。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述一磷酸腺苷类似物选自替诺福韦前药。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述替诺福韦前药选自替诺福韦二吡呋酯、替诺福韦艾拉酚胺、它们的盐或其组合。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述替诺福韦二吡呋酯盐是富马酸替诺福韦二吡呋酯。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述替诺福韦艾拉酚胺盐是富马酸替诺福韦艾拉酚胺。
15.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述一种或多种稳定剂是表面活性剂。
16.根据权利要求15所述的方法，其中一种或多种表面活性剂是阴离子型表面活性剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述阴离子型表面活性剂是磺酸盐，优选磺基琥珀酸盐。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述磺基琥珀酸盐选自磺基琥珀酸二辛酯钠、磺基琥珀酸二辛酯钾、磺基琥珀酸二辛酯钙或其组合。
19.根据权利要求15-18中任一项所述的方法，其中另外的稳定剂选自聚氧乙烯(2)硬脂基醚(BrijTMS2)、丙二醇单辛酸酯(II型)(CapryolTM90)、丙二醇单辛酸酯(I型)(CapryolTMPGMC)、丙二醇二辛酰癸酸酯(LabrafacTMPG)、杏仁油PEG-6酯(LabrafilTMM1944CS)、玉米油PEG-6酯(LabrafilTMM2125CS)、辛酰己酰聚乙二醇-8甘油酯(LabrasolTM)、丙二醇单月桂酸酯(II型)(LauroglycolTM90)、丙二醇单月桂酸酯(I型)(LauroglycolTMFCC)、甘油单亚油酸酯(MaisineTM35-1)、丙二醇单棕榈酰硬脂酸酯(MonosteolTM)、甘油单油酸酯(PecolTM)、聚甘油-3二异硬脂酸酯(PlurolTMDiisosteraque)、聚甘油-6二油酸酯(PlurolTMOlique)、脱水山梨糖醇油酸酯(SpanTM80)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(TweenTM40)、聚乙二醇脱水山梨糖醇单油酸酯(TweenTM80)及其组合。
20.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述油选自天然油、矿物油、合成油、硅油及其混合物。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述天然油选自花生油、大豆油、芝麻油、红花油、植物油、鳄梨油、米糠油、霍霍巴油、巴巴苏仁油、棕榈油、椰子油、蓖麻油、棉籽油、橄榄油、亚麻籽油、菜籽油及其混合物。
22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述油是生物相容性的。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种稳定剂包括AOT和任选的另一种稳定剂。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述另一种稳定剂是丙二醇单月桂酸酯(I型)(LauroglycolTMFCC)或甘油单亚油酸酯(MaisineTM35-1)。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述另一种稳定剂是丙二醇单月桂酸酯(I型)(LauroglycolTMFCC)。
26.根据权利要求23-25...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·P·兰纳德，安德鲁·欧文，保罗·柯利，詹姆斯·霍布森，马尔科·西卡尔迪，卡朗·L·弗雷尔迈耶斯，阿梅尔·阿尔库哈，戴维·J·迈耶斯，查尔斯·威廉斯·弗莱克斯纳，
申请(专利权)人：利物浦大学，约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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