一种生长抑素的二硫替代物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种生长抑素的二硫替代物及其制备方法，通过使用硫醚键替换生长抑素二硫键后得到一种生长抑素二硫替代物，目标多肽是通过Fmoc固相合成方法实现，粗品经纯化，冻干得到生长抑素二硫替代物。本发明专利技术的生长抑素二硫替代物相比于生长抑素在二硫苏糖醇还原条件下具有良好的还原稳定性。

A disulfide substitute of somatostatin and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种生长抑素的二硫替代物及其制备方法
本专利技术涉及一种生长抑素的二硫替代物及其制备方法。
技术介绍
生长抑素目前作为一种二硫键环肽药物，半衰期在2到3分钟之间，在治疗食道静脉曲张出血方面有一定的临床价值。研究表明，二硫键与多肽的空间结构和生物活性密切相关，然而，二硫键在体内容易被硫醇和二硫异构酶还原，导致多肽药物结构重排和生物活性的丧失。因此，寻找一种稳定的共价键替换二硫键去约束多肽的空间结构具有重要的意义。
技术实现思路
针对生长抑素的二硫键在还原条件下易被断裂的缺陷，本专利技术旨在提供一种生长抑素的二硫替代物及其制备方法。本专利技术利用Fmoc-A2(Ally/Alloy)-OH的硫醚键替换生长抑素一对二硫键，以便形成一种结构更加稳定的二硫替代物。本专利技术的生长抑素二硫替代物在二硫苏糖醇还原条件下相比于现有的生长抑素具有良好的还原稳定性。本专利技术生长抑素的二硫替代物，是通过使用二氨基二酸Fmoc-A2(Ally/Alloy)-OH硫醚键替换生长抑素二硫键后获得的。所述特殊氨基酸Fmoc-A2(All本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生长抑素的二硫替代物，其特征在于：/n所述生长抑素的二硫替代物是是通过使用二氨基二酸实现生长抑素二硫键的替换后获得的；所述二氨基二酸为Fmoc-A

【技术特征摘要】
1.一种生长抑素的二硫替代物，其特征在于：
所述生长抑素的二硫替代物是是通过使用二氨基二酸实现生长抑素二硫键的替换后获得的；所述二氨基二酸为Fmoc-A2(Ally/Alloy)-OH，其结构式如下：





2.根据权利要求1所述的生长抑素的二硫替代物，其特征在于其结构如下：





3.一种权利要求1或2所述的生长抑素的二硫替代物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1：合成Fmoc-A2(Ally/Alloy)树脂
将2-CI-Trt树脂用DMF溶胀，加入Fmoc-A2(Ally/Alloy)-OH、DIPEA和DCM的混合液反应，接着加入DCM、MeOH和DIPEA的混合液...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟祥明，朱良静，方葛敏，朱满洲，
申请(专利权)人：合肥修合生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34