TCR样嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种TCR样嵌合抗原受体，其包括胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中所述胞外结构域靶向EB病毒潜伏期抗原LMP2的表位肽与MHC I类分子形成的复合物。本发明专利技术还提供了编码该TCR样嵌合抗原受体的核酸分子和表达载体以及经它们转化的T细胞。本发明专利技术提供的TCR样嵌合抗原受体或表达该TCR样嵌合抗原受体的T细胞可以靶向处于EBV潜伏期的靶细胞，可用于对EBV潜伏感染或慢性感染阶段的患者的处理。

TCR like chimeric antigen receptor and its application

【技术实现步骤摘要】
TCR样嵌合抗原受体及其应用
本专利技术涉及嵌合抗原受体(Chimericantigenreceptor，CAR)，尤其是针对EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)的TCR样嵌合抗原受体及其应用。
技术介绍
病毒是已知的致癌关键因素之一，每年大约12％的新发肿瘤与病毒感染有关1。EBV是第一个经WHO确定会诱发人类肿瘤的致癌DNA病毒。EBV不仅导致感染性病变，也是一大类难治性复杂疾病谱系的共同根源。2010年，全球死于EBV阳性恶性肿瘤人数约占总癌症死亡人数的1.8％，该数量在过去20年间增加了14.6％，而在东亚地区，EBV相关恶性肿瘤更为高发2。EBV，又名人类疱疹病毒4型(HHV-4)，依赖其双链DNA基因组包含的90余个编码基因维持感染的生命周期。据统计，全球95％的人口曾感染过EBV3。日本研究组对108例EBV慢性活动性感染(CAEBV)病人进行中位数为46个月的随访结果显示，44％的病例死于多器官功能衰竭，12％的病例最终进展成为EBV相关性淋巴瘤，而最终能长期生存的病例主要依赖于造血干细胞移植4。在本文本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种TCR样嵌合抗原受体，包括胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中所述胞外结构域靶向EB病毒潜伏期抗原LMP2的表位肽与MHC I类分子形成的复合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种TCR样嵌合抗原受体，包括胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域，其中所述胞外结构域靶向EB病毒潜伏期抗原LMP2的表位肽与MHCI类分子形成的复合物。


2.如权利要求1所述的TCR样嵌合抗原受体，其中所述MHCI类分子为HLA-A*02分子。


3.如权利要求1或2所述的TCR样嵌合抗原受体，其中所述表位肽具有氨基酸序列CLGGLLTMV。


4.如权利要求3所述的TCR样嵌合抗原受体，其中所述胞外结构域包括衍生自抗所述复合物的抗体的scFv。


5.如权利要求4所述的TCR样嵌合抗原受体，其中所述scFv具有如SEQIDNO：12所示的氨基酸序列；或者，所述scFv的氨基酸序列与SEQIDNO：12所示的氨基酸序列有至少80％的序列一致性，并且所述scFv能够特异结合所述复合物。


6.如权利要求4所述的TCR样嵌合抗原受体，从N末端到C末端依次包括CD8A信号肽、所述scFv、CD8AHinger、CD28跨膜区、4-1BB共刺激分子和CD3ζ胞内信号结构域。


7.编码权利要求1至6中任一项所述的TCR样嵌合抗原受体的核酸分子。


8.包括权利要求7所述的核酸分子的表达载体。


9.如权利要求8所述的表达载体，其为慢病毒表达载体。


10.如权利要求9所述的表达载体，所述慢病毒表达载...

【专利技术属性】
技术研发人员：周剑峰，胡雪莲，戴振宇，胡广，文靖，
申请(专利权)人：南京驯鹿医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32