血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途制造技术

本发明专利技术提供血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途。

The use of ACE inhibitors in the prevention and treatment of autoimmune diseases and related complications

【技术实现步骤摘要】
血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途
本专利技术涉及血管紧张素转化酶抑制剂在防治自身免疫性疾病及相应的并发症中的用途。
技术介绍
随着自身免疫性疾病(autoimmunediseases)发病率的不断提高，大众对于该类疾病新的治疗方法的需求越来越大。血管紧张素转化酶(ACE)是与高血压，心脏病等疾病相关的酶并成为很多治疗药物的靶点。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂已经被批准上市用于治疗高血压和心脏病等，其作用机理是通过抑制血管紧张素转化酶，从而减少醛固酮分泌，使水钠潴留减轻，静脉回心血量减少，有利于减轻心脏前负荷。同时还减少缓激肽的降解，使血管扩张，外周阻力降低，心脏前后负荷减轻，心输出量增加。左心室舒张末期压力和容积随之减小，心室壁张力降低，肾血管阻力下降，肾血流量增加，也有利于心功能的改善。自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。自身免疫性疾病可分为二大类：器官特异性自身免疫病和系统性自身免疫病。器官特异性自身免疫病主要有胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病)、慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征(goodpasturesyndrome)、寻常天皰疮、类天皰疮、原发性胆汁性肝硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎等。系统性自身免疫病主要有系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)、类风湿关节炎、系统性血管炎、硬皮病、天疱疮、皮肌炎、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病和溃疡性结肠炎等。自身抗原引起的T细胞和B细胞免疫反应在自身免疫性疾病的发病过程中扮演及其重要的角色。比如在1型糖尿病中，Insulin(胰岛素)、谷氨酸脱羧酶65KD异构体(GAD65)、胰岛素瘤结合蛋白-2(IA-2)和锌转运子8(ZnT8)等在1型糖尿病的发病中扮演核心角色。正是胰岛素等自身抗原引起的抗原特异性T细胞攻击杀灭胰岛β细胞才导致的1型糖尿病。
技术实现思路
本专利技术在于提供一种药物，该药物可以预防或/和治疗自身免疫性疾病，具体地，可以通过对机体自身抗原上的为嵌合多肽和自然多肽中的任意一种或多种的抗原表位的形成进行抑制来预防或/和治疗自身性免疫疾病及相应的并发症。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：本专利技术提供了血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂，或叫做ACEI)或其生理学上可接受的盐在制备预防或/和治疗自身免疫性疾病的药物中的用途。本专利技术提供的用途，还具有这样的特征，其中，自身免疫性疾病包括1型糖尿病、类风湿性关节炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、寻常天疱疮、类天疱疮、原发性胆汁性肝硬化、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎，系统性红斑狼疮，统性血管炎、硬皮病、天疱疮、皮肌炎、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病以及溃疡性结肠炎中的任意一种或多种。本专利技术提供的用途，还具有这样的特征，其中，自身免疫性疾病为1型糖尿病。本专利技术提供的用途，还具有这样的特征，其中，血管紧张素转化酶抑制剂选自雷米普利、卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、阿拉普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、地拉普利、西拉普利、螺普利、群多普利、莫昔普利以及咪达普利或它们的药学上可接受的盐。本专利技术提供的用途，还具有这样的特征，其中，血管紧张素转化酶抑制剂选自雷米普利或其药学上可接受的盐。本专利技术提供的用途，还具有这样的特征，其中，药物为适于口服或胃肠外给药的剂型。本专利技术提供的用途，还具有这样的特征，其中，药物为适于口服的剂型时，相应的剂型为片剂，丸剂，胶囊剂，散剂，冲剂，糖浆剂以及软膏剂中的任意一种。本专利技术提供的用途，还具有这样的特征，其中，药物为适于注射方式的胃肠外给药。胃肠外给药包括，例如，静脉内、肌内、动脉内、腹膜内、鼻内、膀胱内(如，到达膀胱)、皮内、局部或皮下给药。相应的剂型为粉针剂，滴剂以及注射剂中的任意一种。优选的给药途径为口服。专利技术作用与效果根据本专利技术所提供的血管紧张素转化酶抑制剂或其生理学上可接受的盐在制备预防或/和治疗自身免疫性疾病的药物中的用途，由于血管紧张素转化酶抑制剂能够通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)进而抑制嵌合抗原多肽(hybridpeptide)的形成，而嵌合抗原多肽(hybridpeptide)的形成与T细胞的激活和T细胞激活后攻击β细胞密切相关，所以由血管紧张素转化酶抑制剂或其生理学上可接受的盐制备得到的药物能够通过抑制自身抗原的抗原表位的嵌合多肽来预防和/或治疗自身免疫性疾病及相应的并发症。附图说明图1为实施例1中进行抗原特异性T细胞激活检测实验的结果统计图；图2为实施例2的实验结果统计图；附图说明：1：对照组；2：10μM雷米普利处理组；3：2μM雷米普利处理组。图3为实施例3的实验结果统计图。具体实施方式以下以血管紧张素转化酶抑制剂(ACE)为雷米普利，以对治疗1型糖尿病的功效评估实验为例，来说明本专利技术。对于实验中所用到的具体方法或材料，本领域技术人员可以在本专利技术技术思路的基础上，根据已有的技术进行常规的替换选择，而不仅限于本专利技术实施例的具体记载。实验中所使用的方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1该实施例是为了评价血管紧张素转化酶抑制剂机体自身抗原上的为嵌合多肽的抗原表位的嵌合多肽的形成进行抑制而预防和/或治疗1型糖尿病的功效。本实施例中，通过制备含有多肽的纳米粒，并让纳米粒被待测样品(本实施例中为BDC6.9转基因小鼠脾脏细胞)中的抗原提呈细胞吞噬并释放提呈，就可以激活相应的与疾病相关的抗原特异性T细胞，通过激活的抗原特异性T细胞分泌的细胞分泌物的检测，并基于细胞分泌物与相应抗原特异性T细胞之间的关系，就能测定相应抗原特异性T细胞的含量，具体如下：1.包载有多肽的纳米粒的制备本实验中要包载的多肽是嵌合多肽和含有嵌合多肽部分序列的多肽，具体为三种，分别如下：嵌合多肽1(hybridpeptide1)，多肽序列为：LQTLALNAARDP，与1型糖尿病发病相关的抗原hybridpeptide1(抗原的抗原表位)；多肽2(peptide2)，多肽序列为：PQVAQLELGGGPGAGDLQTLAL；多肽3(peptide3)，多肽序列为：NAARDPNRDPNRESLDFLLV。多肽2和多肽3都是来自于胰岛β细胞的相关蛋白的多肽。多肽2和多肽3在一起被纳米粒同时递送从而进入抗原提呈细胞后在一定浓度下，能生成嵌合多肽1(hybridpeptide1)，得到的嵌合多肽1的核苷酸系列分别来自多肽2中的划线部分与本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.血管紧张素转化酶抑制剂或其生理学上可接受的盐在制备预防或/和治疗自身免疫性疾病及相应的并发症的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.血管紧张素转化酶抑制剂或其生理学上可接受的盐在制备预防或/和治疗自身免疫性疾病及相应的并发症的药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：
其中，所述自身免疫性疾病包括1型糖尿病、类风湿性关节炎，慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、重症肌无力、溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、寻常天疱疮、类天疱疮、原发性胆汁性肝硬化、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎，系统性红斑狼疮，统性血管炎、硬皮病、天疱疮、皮肌炎、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病以及溃疡性结肠炎中的任意一种或多种。


3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：
其中，所述自身免疫性疾病为1型糖尿病。


4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：
其中，所述血管紧张素转化酶抑制剂选自雷米普利、卡托普利、依那普利、贝...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘密，王镕，
申请(专利权)人：王镕，刘密，
类型：发明
国别省市：上海;31