【技术实现步骤摘要】
(-)-Brazilin的合成方法
本专利技术涉及具有染色，抗肿瘤，降血糖，抗炎，抗菌等多种生物活性天然产物分子的合成方法，具体地指一种天然产物(-)-Brazilin全合成方法。
技术介绍
Brazilin是由Chevreul在1808年首次从苏木类分离提取的结晶化合物，然而，它的分子式和分子结构一直存在争议，直到Libermann和Burg确定了C16H14O5的分子式、以及三个酚羟基和一个醇羟基的部分结构。Brazilin是巴西木素类天然产物分子的一种，这类化合物结构具有相似之处，都具有苯并二氢吡喃环，是一类高异黄酮衍生物，(+)-Brazilin和(-)-Brazilin的化学结构如下：其中，相对于其它巴西木素类天然产物分子，Brazilin应用非常广泛，最早被用作天然的红色染色剂，后经研究人员发现其具有抗肿瘤，抗炎，抗菌，肝保护，抗氧化，降血糖等多种生物活性，还可作为DNA切割剂。由于其有多种生物活性和独特的四环骨架结构，吸引了众多合成化学家的关注。目前有关Brazilin文献报道的合成该天...
【技术保护点】
1.一种(-)-Brazilin的合成方法，其特征在于，包括步骤：/n步骤一，以四氢呋喃作为溶剂，碘作为引发剂，在45℃-55℃的条件下加热回流，将溶于四氢呋喃中的式1式4化合物-溴黎芦醚滴加到反应体系中与镁反应生成格式试剂即式2化合物；/n步骤二，以式3化合物为初始原料，先在常温条件下溶于四氢呋喃中，再依次加碘化亚铜和氯化锂，将反应体系移至0℃冰水浴中；然后将式2化合物滴加到反应体系中，在氯化锂和碘化亚铜协同催化下格式试剂与卤代烃发生偶联反应，得到式4化合物；/n步骤三，式4化合物溶于二氯甲烷中，在0℃条件下与二异丁基氢化铝进行酯还原到醇的反应，得到式5化合物；/n步骤四...
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种(-)-Brazilin的合成方法，其特征在于，包括步骤：
步骤一，以四氢呋喃作为溶剂，碘作为引发剂，在45℃-55℃的条件下加热回流，将溶于四氢呋喃中的式1式4化合物-溴黎芦醚滴加到反应体系中与镁反应生成格式试剂即式2化合物；
步骤二，以式3化合物为初始原料，先在常温条件下溶于四氢呋喃中，再依次加碘化亚铜和氯化锂，将反应体系移至0℃冰水浴中；然后将式2化合物滴加到反应体系中，在氯化锂和碘化亚铜协同催化下格式试剂与卤代烃发生偶联反应，得到式4化合物；
步骤三，式4化合物溶于二氯甲烷中，在0℃条件下与二异丁基氢化铝进行酯还原到醇的反应，得到式5化合物；
步骤四，式5化合物与式6化合物溶于甲苯，加入三苯基膦后，移至0℃冰水浴中，然后加偶氮二甲酸二异丙酯，发生MitsunobuCouplingReaction得到式7化合物；
步骤五，式7化合物先溶解在叔丁醇和水中，反应体系移至0℃冰水浴中，然后依次加入铁氰化钾、碳酸钾、锇酸钾和配体(DHQ)2PHAL，发生SharplessAsymmetricDihydroxylation反应，得到式8化合物；
步骤六，将式8化合物溶于二氯甲烷，然后将反应体系移至0℃冰水浴中，然后依次加入N,N-二异丙基乙胺、二甲基亚砜和三氧化硫吡啶复合物，反应得到式9化合物；
步骤七，式9化合物先溶解于二氯甲烷中，然后加入三氟乙酸，发生双傅克烷基化反应，得到式10化合物；
步骤八，式10化合物溶于二氯甲烷中，然后将移至-78℃反应体系，然后加入三溴化硼，反应获得式11化合物；
反应式及各化合物如下：
。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤一中，在常温充满氮气保护的三颈烧瓶中加入研磨好的镁条、以四氢呋喃作为溶剂，碘作为引发剂，在45℃的条件下将溶于四氢呋喃中的式1化合物缓慢滴加到反应体系中，反应0.5h得到格式试剂即式2化合物。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤二中，式2化合物缓慢滴加到反应体系中，加毕，1h后移至室温反应2h，加入适量的水淬灭，用乙酸乙酯萃取，减压浓缩，分离提纯得到式4化合物。
技术研发人员：杨喜花，欧文涛，
申请(专利权)人：山西省肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：山西;14
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