DNA编码化合物库构建中On-DNA氨基磷酸酯化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种DNA编码化合物库中On‑DNA氨基磷酸酯化合物的制备方法，将On‑DNA叠氮化合物与亚磷酸三酯混合在一定温度下反应一段时间后得到DNA氨基磷酸酯化合物。本发明专利技术反应条件温和、成本低、操作方便、收率高，适合于多孔板进行的DNA编码化合物库的合成，可以让DNA编码胺基化合物库通过该方法盖帽得到DNA编码氨基磷酸酯类化合物库，提供了一种增加DNA编码氨基化合物库的多样性的方法。

Synthesis of on DNA amino phosphate compounds in the construction of DNA coding compound library

【技术实现步骤摘要】
DNA编码化合物库构建中On-DNA氨基磷酸酯化合物的合成方法
本专利技术属于DNA编码化合物库
，具体涉及一种DNA编码化合物库中由On-DNA叠氮化合物制得On-DNA氨基磷酸酯化合物的方法。
技术介绍
美国Scripps研究院的SydneyBrenner和RichardLerner教授于1992年提出了DNA编码化合物库(DNAEncodedLibrary，简称DEL)的概念(参考文献：Proc.Natl.Acad.Sci.,1992,89,5381)，该方法通过将一个有机小分子试剂与一段独特序列的DNA在分子水平进行连接，利用组合化学的“组合-拆分”策略通过两个至多个循环快速地构建数量巨大的化合物库，该化合物库中每一个化合物都由不同有机小分子试剂残基组成，并由相应的唯一碱基序列的DNA标识，将少量的DNA编码化合物库与靶标进行亲和筛选，与靶标没有吸附的库分子先被洗掉，留下与靶标有吸附的库分子再洗脱下来，这时得到的库分子浓度很低，常规手段难以分析和识别，通过DNA独有的聚合酶链式反应(PolymeraseChainReact本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种DNA编码化合物库构建中On-DNA氨基磷酸酯化合物的方法，其特征在于，将摩尔浓度为0.1～2.0mM的On-DNA叠氮化合物与10～500摩尔当量的亚磷酸三酯溶液混合，在20～100℃下反应1～24小时直至反应结束；/n其中，所述On-DNA叠氮化合物的结构式为：DNA-N

【技术特征摘要】
1.一种DNA编码化合物库构建中On-DNA氨基磷酸酯化合物的方法，其特征在于，将摩尔浓度为0.1～2.0mM的On-DNA叠氮化合物与10～500摩尔当量的亚磷酸三酯溶液混合，在20～100℃下反应1～24小时直至反应结束；
其中，所述On-DNA叠氮化合物的结构式为：DNA-N3，所述On-DNA氨基磷酸酯化合物的结构式为：DNA-NH-P＝O(OR)2；
其中，R为卤素、胺基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烯烃基、C1-C8炔烃基、C1-C8烷氧基、C3-C8烷硅基、苯基中的任意一种至多种的随机组合；
其中，结构式中的DNA是由经人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述On-DNA叠氮化合物溶于水溶液后的摩尔浓度是0.1～2.0mM；优选地，所述On-DNA叠氮化合物水溶液的摩尔浓度为1.0mM。

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【专利技术属性】
技术研发人员：刘炜，邓伟，孙赛赛，喻春燕，龚平秀，陈琳琳，范梅，吴阿亮，李科，蒯乐天，杨洪芳，彭宣嘉，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31