【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD70抗体ARGX-110用于治疗急性骨髓性白血病的用途
本专利技术涉及治疗急性骨髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的方法以及适用于所述方法中的组合物和组合。
技术介绍
急性骨髓性白血病(AML)是一种异质性疾病，其特征在于造血祖细胞的克隆扩增不受控制。AML是累及成年人的最常见的急性白血病，在欧洲成年人中每年的发病率是每100,000名个体5例至8例，并且在年龄超过70岁的群体中急剧增加，其中发病率达到每年15例-25例/100,000人。由英国癌症研究中心(CancerResearchUK)针对在2008年与2010年之间在英国对于所有年龄段诊断出的AML公布的存活率统计数据显示约20％的受试者在诊断后存活5年或更长时间。不良结果的预后因素包括受试者的年龄、治疗诱发的AML和骨髓增生异常综合征或另外的先前的血液系统病症的病史。65岁或年龄更大的那些中的5年存活率是约5％。化学疗法(单一药剂或组合治疗)用于治疗大多数类型的白血病。在适当的条件下，也可以使用在高剂量化学疗法后进行造血干细胞...
【技术保护点】
1.一种用于在受试者中治疗急性骨髓性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)的方法，所述方法包括：/n向所述受试者施用一次或多次剂量的抗CD70抗体或其抗原结合片段。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170616 GB 1709677.71.一种用于在受试者中治疗急性骨髓性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)的方法，所述方法包括：
向所述受试者施用一次或多次剂量的抗CD70抗体或其抗原结合片段。
2.一种用于降低患有AML或MDS的受试者的骨髓和/或外周血液中原始细胞的百分比的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次治疗有效剂量的抗CD70抗体或其抗原结合片段。
3.一种用于使患有AML或MDS的受试者准备好接受造血干细胞移植(HSCT)的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次剂量的抗CD70抗体或其抗原结合片段。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的骨髓中原始细胞的百分比。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法降低所述受试者的外周血液中原始细胞的百分比。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD70抗体或其抗原结合片段以在每剂0.1mg/kg至25mg/kg范围的剂量施用。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD70抗体或其抗原结合片段以在每剂1mg/kg至20mg/kg范围的剂量施用。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD70抗体或其抗原结合片段以10mg/kg的剂量施用。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD70抗体或其抗原结合片段的每一次剂量相隔10天-20天，任选地12天-18天，任选地14天-17天。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用核苷代谢抑制剂。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述核苷代谢抑制剂是低甲基化剂，任选地是阿扎胞苷或地西他滨。
12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述核苷代谢抑制剂是阿扎胞苷。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的方法，其中所述核苷代谢抑制剂以在每天50mg/m2-100mg/m2范围的剂量施用。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的方法，其中将所述核苷代谢抑制剂在每日剂量的给药期内施用5天-9天。
15.根据权利要求14所述的方法，其中根据重复给药期的给药方案施用所述核苷代谢抑制剂，其中一个给药期的结束和下一个给药期的开始相隔18天-25天。
16.根据权利要求10-15中任一项所述的方法，其中在所述抗CD70抗体或其抗原结合片段的第一次剂量之后7天-21天施用所述核苷代谢抑制剂的第一次剂量。
17.根据权利要求10-16中任一项所述的方法，其中将所述核苷代谢抑制剂的每日剂量之一与所述抗CD70抗体或其抗原结合片段的剂量在同一天施用。
18.根据权利要求10-17中任一项所述的方法，其中所述方法包括：
i)第一阶段，其包括根据权利要求10-17中的任一项施用抗CD70抗体和核苷代谢抑制剂；和
ii)第二阶段，其包括根据权利要求1-9中的任一项施用所述抗CD70抗体和施用比在所述第一阶段中施用的所述核苷代谢抑制剂的剂量低的剂量的所述核苷代谢抑制剂。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者在治疗之前不适合标准的强化化学疗法。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括对所述受试者进行造血干细胞移植的步骤。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是60岁或更大年龄，任选地是75岁或更大年龄。
22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用选自抗CD33抗体、抗CD123抗体、E-选择素抑制剂、FLT3抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、BCL-2抑制剂、氨肽酶抑制剂和JAK/STAT抑制剂的一种或多种活性剂。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括监测所述受试者的原始细胞计数。
24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法诱导部分响应(PR)、伴有不完全血液系统恢复的完全响应(CRi)、或完全响应(CR)。
25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法诱导呈阴性的微小残留疾病状态。
26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，与所述受试者将适合接受的护理标准剂相比，所述方法增加存活率。
27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD70抗体或其抗原结合片段抑制CD70-CD27结合。
28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD70抗体或其抗原结合片段消耗表达CD70的细胞。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD70抗体包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，其中所述VH结构域和VL结构域包含以下CDR：
HCDR3，其包含SEQIDNO:3(DAGYSNHVPIFDS)或由SEQIDNO:3(DAGYSNHVPIFDS)组成；
HCDR2，其包含SEQIDNO:2(DINNEGGTTYYADSVKG)或由SEQIDNO:2(DINNEGGTTYYADSVKG)组成；
HCDR1，其包含SEQIDNO:1(VYYMN)或由SEQIDNO:1(VYYMN)组成；
LCDR3，其包含SEQIDNO:7(ALFISNPSVE)或由SEQID...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·勒平，L·范罗姆帕伊，H·德哈德，A·奥赫森拜因，C·里特，
申请(专利权)人：阿根思公司，伯尔尼大学，
类型：发明
国别省市：比利时;BE
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