抗-TRKB抗体制造技术

本发明专利技术涉及新的激动性抗TrkB抗体和使用该激动性抗TrkB抗体的治疗方法和诊断方法以及组合物。

Anti TrkB antibody

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-TRKB抗体
本专利技术大体上涉及用于诊断及治疗用途的激动性抗-TrkB抗体，且尤其涉及人源化激动性抗-TrkB抗体。更具体地，公开了用于治疗各种疾病或病症的激动性抗-TrkB抗体及使用方法。还公开包含激动性抗-TrkB抗体的药物组合物和套盒。
技术介绍
原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)也称为酪氨酸受体激酶B或BDNF/NT-3生长因子受体或2型神经营养酪氨酸激酶受体，是在人体内由NTRK2基因(GenbankID：4915)编码的蛋白质。TrkB是脑衍生的神经营养因子(BDNF)的受体。神经营养酪氨酸激酶受体B(TrkB；基因符号：NTRK2)由视网膜神经元及神经胶质细胞表达。在正常视网膜中，TrkB信号传导抵抗细胞应力且促进细胞存活。在患病眼睛中，诸如在糖尿病性视网膜病变或地图状萎缩中，出现引起视觉损伤及视觉损失的视网膜神经元及神经胶质细胞的损失及功能损伤。活化TrkB信号传导高于基础水准(其在糖尿病性视网膜病变中降低)可抵消神经元及神经胶质细胞的损失及功能损伤，因此改良视觉功能。此外，TrkB活化具有使患病眼睛中的损失的突触连本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗-TrkB抗体或其抗原结合片段，其包含：/na.包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列(L-CDR1)；SEQ ID NO:49的氨基酸序列(L-CDR2)；和SEQ ID NO:50的氨基酸序列(L-CDR3)的轻链可变区；和/nb.包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列(H-CDR1)；SEQ ID NO:52的氨基酸序列(H-CDR2)；和SEQ ID NO:53的氨基酸序列(H-CDR3)的重链可变区，或/nc.包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列(H-CDR1)；SEQ ID NO:56的氨基酸序列(H-CDR2)；和SEQ ID NO:57的氨基酸序列(H-CDR...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170609 EP 17175122.51.一种抗-TrkB抗体或其抗原结合片段，其包含：
a.包含SEQIDNO:48的氨基酸序列(L-CDR1)；SEQIDNO:49的氨基酸序列(L-CDR2)；和SEQIDNO:50的氨基酸序列(L-CDR3)的轻链可变区；和
b.包含SEQIDNO:51的氨基酸序列(H-CDR1)；SEQIDNO:52的氨基酸序列(H-CDR2)；和SEQIDNO:53的氨基酸序列(H-CDR3)的重链可变区，或
c.包含SEQIDNO:55的氨基酸序列(H-CDR1)；SEQIDNO:56的氨基酸序列(H-CDR2)；和SEQIDNO:57的氨基酸序列(H-CDR3)的重链可变区，或
d.包含SEQIDNO:58的氨基酸序列(H-CDR1)；SEQIDNO:59的氨基酸序列(H-CDR2)；和SEQIDNO:60的氨基酸序列(H-CDR3)的重链可变区。


2.如权利要求1的抗-TrkB抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含：
a.包含与SEQIDNO:2的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:12至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链，
b.包含与SEQIDNO:3的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:13至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链，
c.包含与SEQIDNO:4的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:14至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链，
d.包含与SEQIDNO:5的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:15至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链，
e.包含与SEQIDNO:6的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:16至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链，
f.包含与SEQIDNO:7的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:17至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链，
g.包含与SEQIDNO:8的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:18至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链，
h.包含与SEQIDNO:9的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:19至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链，或
i.包含与SEQIDNO:10的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变轻链和包含与氨基酸序列SEQIDNO:20至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的可变重链。


3.如权利要求1的抗-TrkB抗体，其中该抗体包含：
a.包含与SEQIDNO:21的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:22或23的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链，
b.包含与SEQIDNO:24的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:25或26的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链，
c.包含与SEQIDNO:27的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:28或29的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链，
d.包含与SEQIDNO:30的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:31或32的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链，
e.包含与SEQIDNO:33的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:34或35的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链，
f.包含与SEQIDNO:36的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:37或38的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链，
g.包含与SEQIDNO:39的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:40或41的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链，
h.包含与SEQIDNO:42的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:43或44的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链，
i.包含与SEQIDNO:45的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的轻链和包含与SEQIDNO:46或47的氨基酸序列至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％一致的氨基酸序列的重链。


4.如权利要求1的抗-TrkB抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段包含：
a.分别包含SEQIDNO:2和SEQIDNO:12的氨基酸序列的可变轻链和可变重链，
b.分别包含SEQIDNO:3和SEQIDNO:13的氨基酸序列的可变轻链和可变重链，
c.分别包含SEQIDNO:4和SEQIDNO:14的氨基酸序列的可变轻链和可变重链，
d.分别包含SEQIDNO:5和SEQIDNO:15的氨基酸序列的可变轻链和可变重链，
e.分别包含SEQIDNO:6和SEQIDNO:16的氨基酸序列的可变轻链和可变重链，
f.分别包含SEQIDNO:7和SEQIDNO:17的氨基酸序列的可变轻链和可变重链，
g.分别包含SEQIDNO:8和SEQIDNO:18的氨基酸序列的可变轻链和可变重链，
h.分别包含SEQIDNO:9和SEQIDNO:19的氨基酸序列的可变轻链和可变重链，或
i.分别包含SEQIDNO:10和SEQIDNO:20的氨基酸序列的可变轻链和可变重链。


5.如权利要求1的抗-TrkB抗体，其中该抗体包含：
a.包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的轻链和包含SEQIDNO:22或23的氨基酸序列的重链，
b.包含SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·赫尔曼，R·A·贝克，S·班多尔茨，P·M·宾士，M·杰耶耶夫斯基，L·弗洛林，C·H·肯尼，S·露，H·罗森布鲁克，S·辛格，H·F·斯塔尔，S·文卡塔拉马尼，V·沃伊诺夫，H·肖，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE