用于治疗急性骨髓性白血病的CD70和作为BCL-2抑制剂的维奈克拉的组合疗法制造技术

本发明专利技术涉及组合疗法，特别是用于治疗骨髓性恶性肿瘤的组合疗法。所述组合疗法在用于治疗急性骨髓性白血病(AML)的方法中特别有用。所述组合疗法包括与CD70结合的抗体或其抗原结合片段和BCL‑2抑制剂，优选地维奈克拉或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗急性骨髓性白血病的CD70和作为BCL-2抑制剂的维奈克拉的组合疗法
本专利技术涉及组合疗法，特别是用于治疗骨髓性恶性肿瘤的组合疗法。所述组合疗法对治疗急性骨髓性白血病(AML)特别有用。所述组合疗法包括与CD70结合的抗体或其抗原结合片段和BCL-2抑制剂，例如维奈克拉(venetoclax)或其药学上可接受的盐。所述组合疗法还可以包括另外的抗癌剂，例如用于治疗AML的药剂，如阿扎胞苷(azacitidine)或地西他滨(decitabine)。
技术介绍
近年来，新的癌症治疗的开发已经集中在牵涉到癌症进展的分子靶标，特别是蛋白质。涉及肿瘤生长、侵袭和转移的分子靶标的清单在不断扩大，并且包括由肿瘤细胞过表达的蛋白质以及与支持肿瘤生长的系统(如脉管系统和免疫系统)相关的靶标。被设计为与这些分子靶标相互作用的治疗剂或抗癌剂的数量也在不断增加。大量靶向癌症药物目前被批准用于临床使用，还有更多的靶向癌症药物正在开发过程中。由于CD70在许多类型的血液学恶性肿瘤和实体癌中具有组成型表达，因此CD70已经被鉴定为一种特别令人关注的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含：(i)与CD70结合的抗体或其抗原结合片段；和(ii)BCL-2抑制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181218 GB 1820582.3;20190801 GB 1911007.1;2019121.一种组合物，其包含：(i)与CD70结合的抗体或其抗原结合片段；和(ii)BCL-2抑制剂。


2.根据权利要求1所述的组合物，其包含：(i)与CD70结合的抗体或其抗原结合片段；和(ii)BCL-2抑制剂，其中所述BCL-2抑制剂是如下所示的化合物(I)或其药学上可接受的盐





3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述与CD70结合的抗体或其抗原结合片段包含可变重链结构域(VH)和可变轻链结构域(VL)，其中所述VH结构域和所述VL结构域包含以下CDR序列：
包含SEQIDNO:3或由SEQIDNO:3组成的HCDR3；
包含SEQIDNO:2或由SEQIDNO:2组成的HCDR2；
包含SEQIDNO:1或由SEQIDNO:1组成的HCDR1；
包含SEQIDNO:7或由SEQIDNO:7组成的LCDR3；
包含SEQIDNO:6或由SEQIDNO:6组成的LCDR2；和
包含SEQIDNO:5或由SEQIDNO:5组成的LCDR1。


4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述与CD70结合的抗体或其抗原结合片段包含：包含与SEQIDNO:4至少70％相同的氨基酸序列的VH结构域和包含与SEQIDNO:8至少70％相同的氨基酸序列的VL结构域。


5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述与CD70结合的抗体或其抗原结合片段包含：包含由SEQIDNO:4表示的氨基酸序列的VH结构域和包含由SEQIDNO:8表示的氨基酸序列的VL结构域。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述抗体是IgG。


7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述抗体具有ADCC活性、CDC活性或ADCP活性。


8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述抗体包含去岩藻糖基化的抗体结构域。


9.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述抗体是ARGX-110(古妥珠单抗)。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述抗原结合片段选自由以下各项组成的组：抗体轻链可变结构域(VL)；抗体重链可变结构域(VH)；单链抗体(scFv)；F(ab')2片段；Fab片段；Fd片段；Fv片段；单臂(单价)抗体；通过所述抗原结合片段的组合、组装或缀合而形成的双体抗体、三体抗体、四体抗体和任何抗原结合片段。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段和所述BCL-2抑制剂被配制为单独的组合物。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少一种另外的抗癌剂，优选地是用于治疗骨髓性恶性肿瘤的药剂。


13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述抗癌剂是用于治疗急性骨髓性白血病(AML)的药剂。


14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物另外包含低甲基化剂。


15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述低甲基化剂是阿扎胞苷。


16.根据权利要求14所述的组合物，其中所述低甲基化剂是地西他滨。


17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述CD70抗体或其抗原结合片段和所述BCL-2抑制剂各自以足以在向患有急性骨髓性白血病的人类受试者施用时提供协同治疗的量存在于所述组合物中。


18.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述CD70抗体或其抗原结合片段和所述BCL-2抑制剂各自以足以在与AML细胞系一起培养时提供协同细胞杀伤的量存在于所述组合物中，所述AML细胞系选自：NOMO-1、MOLM-13、NB4和MV4-11。


19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其用于疗法中。


20.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其用于治疗人类受试者中的恶性肿瘤，优选地骨髓性恶性肿瘤。


21.一种与CD70结合的抗体或其抗原结合片段，其用于治疗人类受试者中的恶性肿瘤，优选地骨髓性恶性肿瘤，其中将所述抗体或其抗原结合片段与BCL-2抑制剂组合施用。


22.根据权利要求21所述的供使用的与CD70结合的抗体或其抗原结合片段，其中将所述抗体或其抗原结合片段与化合物(I)或其药学上可接受的盐组合施用





23.根据权利要求21或权利要求22所述的供使用的抗体或其抗原结合片段，其中向所述受试者另外施用阿扎胞苷或地西他滨。


24.一种BCL-2抑制剂，其用于治疗人类受试者中的恶性肿瘤，优选地骨髓性恶性肿瘤，其中将所述BCL-2抑制剂与结合CD70的抗体或其抗原结合片段组合施用。


25.根据权利要求24所述的供使用的BCL-2抑制剂，其中所述BCL-2抑制剂是化合物(I)或其药学上可接受的盐





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【专利技术属性】
技术研发人员：H·德哈德，S·丰，N·勒平，L·范罗姆帕伊，A·奥赫森拜因，C·里特，
申请(专利权)人：阿根思公司，伯尔尼大学，
类型：发明
国别省市：比利时;BE