可生物侵蚀的药物递送装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及一种可生物侵蚀的药物递送装置，所述可生物侵蚀的药物递送装置能够植入患者体内需要治疗的区域处或其附近。所述可生物侵蚀的药物递送装置能够用于递送各种各样不同的药物活性剂，并且能够以受控的速率并在延长的时间段内进行所述递送。所述可生物侵蚀的药物递送装置包括可生物侵蚀的聚合物外壳与用于递送其中所含的所述药物活性剂的一个或多个递送端口。用作所述可生物侵蚀的聚合物外壳的聚合物在所述可生物侵蚀的药物递送装置中的所述药物活性剂的给药期间基本上是不降解的。本发明专利技术还提供了制造所述可生物侵蚀的药物递送装置的方法，以及使用所述可生物侵蚀的药物递送装置来治疗疾病和病症的方法。

Bioaerosive drug delivery device

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可生物侵蚀的药物递送装置专利
本专利技术涉及用于递送各种各样药物活性剂的植入式可生物侵蚀的药物递送装置。本专利技术还涉及使用这类装置来治疗需要治疗性缓解的患者的方法，以及制造这类装置的方法。专利技术背景植入式药物递送装置具有优于诸如口服或注射之类常规给药方法的某些优点。例如，在常规给药方法中，药物的浓度可能会显著地变化，即在施用之后不久达到最大浓度(C最大)并且随后急剧下降。为了维持治疗水平，尽管高剂量暂时可能会导致实际上对患者有毒的高浓度，但是以这类剂量施用药物可能也是必要的。随后，由于药物在体内被代谢或被清除，药物浓度可以下降到安全的治疗水平。当药物水平下降到亚治疗水平时，可以施用后续剂量并且因此重复循环。因此，常规给药的问题是对于某些类型的药物而言，患者可能会在治疗所需的重复的给药循环中长期暴露于药物的不期望的高水平。植入式药物递送装置可以避免这些问题中的许多问题，因为需要治疗的区域处或其附近的植入降低了对目的在于实现治疗效果的药物的高全身浓度的需求。然而，实现恒定的给药率(所谓的零级释放)可能是有挑战的。在许多系统中，释放速率具有时间依赖性，并且所释放的药物的量与时间的平方根成比例(或Fickian)。例如，包含分散在基质内的药物的植入式装置往往未展现出零级释放。虽然在基质的外表面附近的药物会相对容易地释放，但是位于所述装置的芯内深处的药物为了释放必须通过耗尽的基质进行扩散。最终结果是释放速率减慢并且Fickian释放是普通的。对于基质系统，零级释放是很难实现的。相同的原理适用于凝胶中的释放。r>许多植入式药物递送装置的另一个问题是所述装置可能由不能够生物降解的材料构成，所述不能够生物降解的材料甚至在施用完所有药物之后都会永久地保留在患者的身体内。在许多不同的情况下，这都可能会成问题。例如，当将植入式药物递送装置植入到具有小体积的解剖位置中时，由于植入式药物递送装置的不能够生物降解的部分的不期望的累积，通过可用于患者的植入治疗处理的次数可能是有限的。这在将植入式药物递送装置植入到眼睛中来治疗眼部疾病或病症的情况下尤其如此。所述装置的会永久地保留在眼睛中的任何不能够生物降解的部分存在干扰患者的视力的风险。作为另一个实例，当将植入式药物递送装置植入到关节中来治疗肌肉骨骼疾病时，所述装置的保留在关节中的不能够生物降解的部分可能会干扰关节的全活动度。鉴于所有以上内容，现有技术中仍需要改进装置的设计和制备所述装置的方法，所述装置提供药物到患者的受控且持续的释放以获得期望的局部或全身的生理学或药理学效果。
技术实现思路
在一方面，本专利技术提供了一种植入式可生物侵蚀的药物递送装置，所述植入式可生物侵蚀的药物递送装置包括包含药物活性剂的药芯。所述装置还具有可生物侵蚀的外部构件，所述可生物侵蚀的外部构件包含基本上包围药芯的第一可生物侵蚀的聚合物。第一可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对药物活性剂是不可渗透的。可生物侵蚀的外部构件还具有至少一个递送端口，所述至少一个递送端口包含第二可生物侵蚀的聚合物，所述第二可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对药物活性剂是可渗透的。可生物侵蚀的外部构件被配置成在植入之后在预定治疗期内提供药物活性剂的基本上恒定的给药率。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗患者的方法。所述方法包括：识别患者的需要治疗的区域；以及将可生物侵蚀的药物递送装置植入足够接近于需要治疗的区域之处以提供治疗性缓解。可生物侵蚀的药物递送装置包括包含药物活性剂的药芯。可生物侵蚀的药物递送装置还具有可生物侵蚀的外部构件，所述可生物侵蚀的外部构件基本上包围药芯并且在植入所述装置之后对药物活性剂是不可渗透的。可生物侵蚀的外部构件还具有至少一个递送端口，所述至少一个递送端口包含第二可生物侵蚀的聚合物，所述第二可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对药物活性剂是可渗透的。可生物侵蚀的外部构件被配置成在植入之后在预定治疗期内提供药物活性剂的基本上恒定的给药率。在另一方面，本专利技术提供了一种制造植入式可生物侵蚀的药物递送装置的方法。所述方法包括以下步骤：将药物活性剂与包含第一可生物侵蚀的聚合物的溶液组合以形成颗粒物组合物。挤出颗粒物组合物，然后用第二可生物侵蚀的聚合物涂覆所述颗粒物组合物，所述第二可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置时对药物活性剂是不可渗透的。然后对所涂覆的挤出的颗粒物组合物进行干燥，并且施加第三可生物侵蚀的聚合物以形成一个或多个递送端口。这些递送端口在植入所述装置之后对药物活性剂是可渗透的。附图说明图1：根据本专利技术的一个实施方案的示例性植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中外部构件包括单个聚合物层。图2：根据本专利技术的一个实施方案的示例性植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中外部构件包括两个不同的聚合物层。图3：(a)根据本专利技术的一个实施方案的示例性植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述装置的一端用聚合物密封，所述聚合物对药芯中的药物活性剂是不可渗透的；(b)根据本专利技术的一个实施方案的示例性植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述装置的每一端包括递送端口，所述递送端口包括聚合物层，所述聚合物层对药芯中所含的药物活性剂是可渗透的。图4：(a)根据本专利技术的一个实施方案的示例性植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中可生物侵蚀的外部构件包括两个聚合物层，并且其中所述装置的一端用聚合物密封，所述聚合物对药芯中的药物活性剂是不可渗透的；(b)根据本专利技术的一个实施方案的示例性植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中可生物侵蚀的外部构件包括两个聚合物层，并且所述装置的每一端包括递送端口，所述递送端口包括聚合物层，所述聚合物层对药芯中所含的药物活性剂是可渗透的。图5：根据本专利技术的一个实施方案的示例性植入式药物递送装置，其中外部构件包括两个聚合物层，并且外部构件的最外侧聚合物层还形成递送端口的一部分。图6：根据本专利技术的一个实施方案的示例性植入式药物递送装置，其中外部构件包括多个递送端口。图7：示出根据本专利技术的一个实施方案的装置的释放特性的曲线图。图8：示出根据本专利技术的一个实施方案的装置的释放特性的曲线图。具体实施方式在一方面，本专利技术提供了一种植入式可生物侵蚀的药物递送装置，所述植入式可生物侵蚀的药物递送装置适合于对有需要的患者以受控且持续的方式释放药物活性剂，以便获得局部或全身的治疗性缓解。如本文所使用，术语“可生物侵蚀的”(以及其变体)和“可生物降解的”(以及其变体)指代聚合物或装置根据具体情况在聚合物或装置已植入体内之后化学地分解(例如，经由水解反应)或溶解的能力。本专利技术的一个优点是在药物活性剂的施用完成之后不需要移除药物递送装置。而是，药物递送装置可以被留在体内，其中所述药物递送装置随着时间的推移而缓慢地生物降解以形成被正常代谢过程清除的无害的副产物。本专利技术的另一个优点是药物递送装置可以用于在预定时间段内以恒定速率递送药物活性剂。一般而言，本专利技术的植入式可生物侵蚀的药物递送装置包括包含一种或多种药物活性剂的至少一个药芯。在本专利技术的许多实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种植入式可生物侵蚀的药物递送装置，所述植入式可生物侵蚀的药物递送装置包括/n药芯，所述药芯包含药物活性剂，/n可生物侵蚀的外部构件，所述可生物侵蚀的外部构件包括/n第一可生物侵蚀的聚合物，所述第一可生物侵蚀的聚合物基本上包围所述药芯，其中所述第一可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对所述药物活性剂是不可渗透的；以及/n至少一个递送端口，所述至少一个递送端口包含第二可生物侵蚀的聚合物，所述第二可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对所述药物活性剂是可渗透的；并且/n其中所述可生物侵蚀的外部构件被配置成在植入之后在预定治疗期内提供所述药物活性剂的基本上恒定的给药率。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170613 US 62/518,7391.一种植入式可生物侵蚀的药物递送装置，所述植入式可生物侵蚀的药物递送装置包括
药芯，所述药芯包含药物活性剂，
可生物侵蚀的外部构件，所述可生物侵蚀的外部构件包括
第一可生物侵蚀的聚合物，所述第一可生物侵蚀的聚合物基本上包围所述药芯，其中所述第一可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对所述药物活性剂是不可渗透的；以及
至少一个递送端口，所述至少一个递送端口包含第二可生物侵蚀的聚合物，所述第二可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对所述药物活性剂是可渗透的；并且
其中所述可生物侵蚀的外部构件被配置成在植入之后在预定治疗期内提供所述药物活性剂的基本上恒定的给药率。


2.根据权利要求1所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述药芯包含第三可生物侵蚀的聚合物。


3.根据权利要求1所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述可生物侵蚀的外部构件包含选自由以下项组成的组的聚合物：乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚乳酸、聚乙醇酸和聚乙烯醇以及其混合物。


4.根据权利要求1所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述药物活性剂选自由以下项组成的组：麻醉剂、抗癌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、细胞转运/迁移阻止剂、抗青光眼药、免疫反应调节剂、肽、蛋白质、甾体化合物、皮质类固醇、抗菌剂、神经保护剂、抗炎药、抗过敏药、抗胆碱酯酶、扩瞳剂和散瞳剂。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述可生物侵蚀的外部构件是管状的。


6.根据权利要求5所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述管状的可生物侵蚀的外部构件的每一端包括递送端口。


7.根据权利要求1所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述预定治疗期是在1天至30天的范围内。


8.根据权利要求1所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述预定治疗期是在一个月至六个月的范围内。


9.根据权利要求1所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述预定治疗期是在六个月至一年的范围内。


10.根据权利要求1所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述预定治疗期是在一年至三年的范围内。


11.根据权利要求5所述的植入式可生物侵蚀的药物递送装置，其中所述药物活性剂是皮质类固醇。


12.一种治疗患者的方法，所述方法包括
识别患者的需要治疗的区域；
将可生物侵蚀的药物递送装置植入足够接近于所述需要治疗的区域之处以提供治疗性缓解，其中所述可生物侵蚀的药物递送装置包括
药芯，所述药芯包含药物活性剂，
可生物侵蚀的外部构件，所述可生物侵蚀的外部构件包括
第一可生物侵蚀的聚合物，所述第一可生物侵蚀的聚合物基本上包围所述药芯，其中所述第一可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对所述药物活性剂是不可渗透的；以及
至少一个递送端口，所述至少一个递送端口包含第二可生物侵蚀的聚合物，所述第二可生物侵蚀的聚合物在植入所述装置之后对所述药物活性剂是可渗透的；并且
其中所述可生物侵蚀的外部构件被配置成在植入之后在...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·郭，J·B·陈，
申请(专利权)人：视点制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US