一种吡唑解草酯杂质、制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种吡唑解草酯杂质、制备方法与应用，其分子结构式为式Ⅰ，其制备方法以2,4,‑二氯苯胺、亚硝酸盐和2‑氯乙酰乙酸乙酯为原料，经过重氮化和雅普‑克林格曼反应得中间体；再以中间体与甲基丙烯酸乙酯发生闭环反应，得1,5‑二(2,4‑二氯苯基)‑6‑甲基‑1H,5H‑吡唑并[5,1‑c]‑1,2,4‑三唑‑3,6,7a‑三羧酸三乙酯，收率达40％以上，该方法具有反应条件温和、耗能少、经济可行高、产率高的优点；该物质作为杂质对吡唑解草酯药效的影响以及其在农产品上残留的安全评估具有应用价值。

Impurities, preparation and application of pyrazolyl oxalate

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑解草酯杂质、制备方法与应用
本专利技术涉及药物合成
，具体涉及一种吡唑解草酯杂质、制备方法与应用，该杂质的化学名称为1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯。
技术介绍
吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)是1999年英国Brighton植保会议公布的新的除草剂安全剂，是安万特公司开发的吡唑类解毒剂，与除草剂如甲基二磺一起使用可使小麦、大麦等免受伤害。但吡唑解草酯的合成过程中难免会产生一些杂质，这些杂质不仅直接关乎吡唑解草酯的使用效果，还会环境安全和农产品安全产生重要影响，从而对人体健康存在安全隐患，同时这些杂质也成了判定吡唑解草酯产品质量和使用安全性的重要指标之一。但由于吡唑解草酯中杂质的种类较多且杂质的总体含量较少，一直没有被人们成功分离和确认物质信息。本专利技术目的在于，提出一种吡唑解草酯中含量较高的杂质分子结构信息、制备方法与应用，该杂质的化学名称为1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，克服现有技术中存在的缺陷，首先，提供了吡唑解草酯杂质中含量较高的1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的结构信息；其次，提供一种1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的制备方法，该制备方法具有反应条件温和、耗能少、经济可行高的优点，其产率达40％以上；第三，1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯作为杂质对吡唑解草酯药效的影响评估以及其在农产品上残留的安全评估。一种吡唑解草酯杂质，其化学名称为1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，其分子结构式为式Ⅰ：为了便于对1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯进行研究，现提出一种1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的制备方法，包括如下步骤：S1：制备2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯，以2,4,-二氯苯胺、亚硝酸盐和2-氯乙酰乙酸乙酯为原料，经过重氮化和雅普-克林格曼反应，得2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯，反应式为：S2：制备1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，以步骤S1制备的2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯和甲基丙烯酸乙酯为原料，经过环加成反应，得1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，反应式为：优选的技术方案是，所述步骤S1的具体操作为：将2,4,-二氯苯胺溶解于乙醇和水的混合溶剂中，加入一定量的浓盐酸，并控制温度为0℃，滴加亚硝酸盐水溶液；然后，加入2-氯乙酰乙酸乙酯，在0℃条件下，反应4～5h，升温至室温，将反应产物混合液依次经过萃取、洗涤、干燥和柱层析，得2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯，其中2,4,-二氯苯胺∶亚硝酸盐∶2-氯乙酰乙酸乙酯∶加入浓盐酸中氯化氢分子的摩尔比为1∶1.1∶1∶2.5。进一步优选的技术方案还有，所述步骤S1中的亚硝酸盐为亚硝酸钠或亚硝酸钾。优选的技术方案还有，所述步骤S2的具体操作为：将2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯溶于四氢呋喃中，加入一定量的对甲苯磺酸，然后滴加甲基丙烯酸乙酯，滴加完毕后升温至80℃，反应10～12h，冷却至室温，将反应产物混合液依次经过萃取、洗涤、浓缩和柱层析，得1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，其中2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯∶对甲苯磺酸∶甲基丙烯酸乙酯的摩尔比为1∶1.5∶3。为了便于对1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯进行晶体结构分析，现提出一种1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯晶体的培养方法，将步骤S2制备的1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯溶于甲醇溶剂中，室温条件下，静置3～5天，析出晶体。为了便于上述1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的推广应用，现提出一种1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的用途：作为杂质对吡唑解草酯药效的影响评估以及其在农产品上残留的安全评估。本专利技术的优点和有益效果在于：本专利技术提出了一种在吡唑解草酯杂质中含量较高的1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的结构信息及其制备方法，其制备方法为：以2,4,-二氯苯胺、亚硝酸盐和2-氯乙酰乙酸乙酯为起始原料，经过重氮化和雅普-克林格曼反应后得到中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯；然后再以四氢呋喃为溶剂，中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯与甲基丙烯酸乙酯发生闭环反应得到反应产物混合液，反应产物混合液经萃取，洗涤、浓缩和柱层析等处理工序，最终得1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，收率达到40％以上；且该方法具有反应条件温和、耗能少、经济可行高、产率较高的优点；1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯作为杂质用于对吡唑解草酯药效的影响评估以及其在农产品上残留的安全评估。附图说明图1为实施例1中1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的分子结构式；图2为实施例1中1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯的1HNMR图谱；图3为实施例1中1,5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吡唑解草酯杂质，其特征在于，其化学名称为1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，其分子结构式为式Ⅰ：/n

【技术特征摘要】
1.一种吡唑解草酯杂质，其特征在于，其化学名称为1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，其分子结构式为式Ⅰ：





2.一种吡唑解草酯杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：制备2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯，以2,4,-二氯苯胺、亚硝酸盐和2-氯乙酰乙酸乙酯为原料，经过重氮化和雅普-克林格曼反应，得2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯，反应式为：



S2：制备1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，以步骤S1制备的2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯和甲基丙烯酸乙酯为原料，经过环加成反应，得1,5-二(2,4-二氯苯基)-6-甲基-1H,5H-吡唑并[5,1-c]-1,2,4-三唑-3,6,7a-三羧酸三乙酯，反应式为：





3.如权利要求2所述的吡唑解草酯杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤S1的具体操作为：将2,4,-二氯苯胺溶解于乙醇和水的混合溶剂中，加入一定量的浓盐酸，并控制温度为0℃，滴加亚硝酸盐水溶液；然后，加入2-氯乙酰乙酸乙酯，在0℃条件下...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢伟，赵鹏，
申请(专利权)人：江苏艾科姆检测有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32