一种溴氰虫酰胺杂质的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种溴氰虫酰胺杂质的合成方法，该杂质的化学名称为3

【技术实现步骤摘要】
一种溴氰虫酰胺杂质的合成方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种溴氰虫酰胺杂质的合成方法，该杂质的化学名称为3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
N
‑
[4
‑
(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]‑
1氢
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺。

技术介绍

[0002]溴氰虫酰胺，又名氰虫酰胺，是杜邦公司继氯虫酰胺之后成功开发的第二代鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂，氰虫酰胺是通过改变苯环上的各种极性基团而成，具有更高效，适用作物更广泛，可有效防治鳞翅目、半翅目和鞘翅目害虫。3
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溴
‑1‑
(3
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氯
‑2‑
吡啶基)
‑
N
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[4
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(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]‑
1氢
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺，是溴氰虫酰胺生产过程中引入的一种杂质，被认为有毒，欧盟标准要求其占原药的含量必须低于0.00002％(w/w)，其分子结构参见下式Ⅰ。
[0003][0004]我国的农药登记也开始重视原药中的杂质，在原药登记中要求登记企业必须提供0.1％以上的杂质情况，对其做定性分析。因此，需要对杂质进行大量的研究，如3
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溴
‑1‑
(3
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氯
‑2‑
吡啶基)
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N
‑
[4
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(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]‑
1氢
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺。
[0005]由于溴氰虫酰胺生产过程中产生的3
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溴
‑1‑
(3
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氯
‑2‑
吡啶基)
‑
N
‑
[4
‑
(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]‑
1氢
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺含量很低，通过提取的方式不可行，因而需要对其进行合成。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于，克服现有技术中存在的缺陷，提供一种溴氰虫酰胺杂质的合成方法，该杂质的化学名称为3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
N
‑
[4
‑
(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]‑
1氢
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺，以2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸为起始原料，依次经与三光气环化、硝化、胺酯交换开环、氢化还原、两步酰胺缩合反应，最终得到目标化合物3
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溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
N
‑
[4
‑
(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]‑
1氢
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺，整套反应路线条件简单，反应过程易操作，经济实用性强。
[0007]为实现上述目的，本专利技术的技术方案是设计一种溴氰虫酰胺杂质的合成方法，其化学名称为3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
N
‑
[4
‑
(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]‑
1氢
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺，包括如下步骤：
[0008]S1：制备8
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
‑
二酮，以2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸为原
料，在碱性试剂条件下，与三光气进行环化反应得到8
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
‑
二酮，反应式为下式Ⅱ：
[0009][0010]S2：制备6
‑
硝基
‑8‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
‑
二酮，以步骤S1制备的8
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
‑
二酮为原料，经硝化反应得到6
‑
硝基
‑8‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
‑
二酮，反应式为下式Ⅲ：
[0011][0012]S3：制备2
‑
氨基
‑
N,3
‑
二甲基
‑5‑
硝基苯酰胺，以步骤S2制备的6
‑
硝基
‑8‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
‑
二酮为原料，与甲胺在碱性试剂条件下经胺酯交换开环反应得到2
‑
氨基
‑
N,3
‑
二甲基
‑5‑
硝基苯酰胺，反应式为下式Ⅳ：
[0013][0014]S4：制备2,5
‑
二氨基
‑
N,3
‑
二甲基苯酰胺，以步骤S3制备的2
‑
氨基
‑
N,3
‑
二甲基
‑5‑
硝基苯酰胺为原料，经过氢化还原反应得到2,5
‑
二氨基
‑
N,3
‑
二甲基苯酰胺，反应式为下式
Ⅴ
：
[0015][0016]S5：制备2
‑
氨基
‑5‑
甲酰胺基
‑
N,3<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种溴氰虫酰胺杂质的合成方法，其特征在于，其化学名称为3
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溴
‑1‑
(3
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氯
‑2‑
吡啶基)
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N
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[4
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(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]
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1氢
‑
吡唑
‑5‑
甲酰胺，包括如下步骤：S1：制备8
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甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
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二酮，以2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸为原料，在碱性试剂条件下，与三光气进行环化反应得到8
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甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
‑
二酮，反应式为下式Ⅱ：S2：制备6
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硝基
‑8‑
甲基
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1H
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苯并[d][1,3]恶嗪
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2,4
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二酮，以步骤S1制备的8
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甲基
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1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
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二酮为原料，经硝化反应得到6
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硝基
‑8‑
甲基
‑
1H
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苯并[d][1,3]恶嗪
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2,4
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二酮，反应式为下式Ⅲ：S3：制备2
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氨基
‑
N,3
‑
二甲基
‑5‑
硝基苯酰胺，以步骤S2制备的6
‑
硝基
‑8‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d][1,3]恶嗪
‑
2,4
‑
二酮为原料，与甲胺在碱性试剂条件下经胺酯交换开环反应得到2
‑
氨基
‑
N,3
‑
二甲基
‑5‑
硝基苯酰胺，反应式为下式Ⅳ：S4：制备2,5
‑
二氨基
‑
N,3
‑
二甲基苯酰胺，以步骤S3制备的2
‑
氨基
‑
N,3
‑
二甲基
‑5‑
硝基苯酰胺为原料，经过氢化还原反应得到2,5
‑
二氨基
‑
N,3
‑
二甲基苯酰胺，反应式为下式
Ⅴ
：S5：制备2
‑
氨基
‑5‑
甲酰胺基
‑
N,3
‑
二甲基苯酰胺，以步骤S4制备的2,5
‑
二氨基
‑
N,3
‑
二甲基苯酰胺为原料，与甲酸溶液经酰胺缩合反应得到2
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氨基
‑5‑
甲酰胺基
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N,3
‑
二甲基苯酰
胺，反应式为下式
Ⅵ
：S6：制备3
‑
溴
‑1‑
(3
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氯
‑2‑
吡啶基)
‑
N
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[4
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(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]
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1氢
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吡唑
‑5‑
甲酰胺，以步骤S5制备的2
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氨基
‑5‑
甲酰胺基
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N,3
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二甲基苯酰胺为原料，与3
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溴
‑1‑
(3
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氯吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
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吡唑
‑5‑
羧酸经过酰胺缩合反应得到3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
N
‑
[4
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(甲酰胺基)
‑2‑
甲基
‑6‑
[(甲氨基)羰基]苯基]
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1氢
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吡唑
‑5‑
甲酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢伟，赵鹏，王雯，李枞，
申请(专利权)人：江苏艾科姆检测有限公司，
类型：发明
国别省市：