一种特布他林中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种特布他林中间体的合成方法。本发明专利技术所提供的方法采用单一溶媒进行反应，可回收利用，工艺简化，后处理操作简单，关键步骤采用二溴海因作为溴代试剂，绿色环保无污染，所获得的产品纯度高、收率可观。

Synthesis of terbutaline intermediate

【技术实现步骤摘要】
一种特布他林中间体的合成方法
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种特布他林关键中间体的合成方法。
技术介绍
特布他林：5-(1-羟基-2-叔丁基氨基乙基)苯-1,3-二酚，CAS为23031-25-6，分子式为C12H19NO3，结构式如下：特布他林是由阿斯利康公司研发的短效β2-受体激动剂型COPD治疗药物，为轻、中度COPD患者的临床推荐用药。相较其他已上市的短效β2-受体激动剂，特布他林吸入剂具有更低的剂量依赖性副作用。特布他林化合物专利(SE335359)由瑞典德拉科公司于1966年10月19日申请，无中国同族专利。该专利以3,5-二苄氧基苯乙酮为起始原料，经溴代、缩合反应制得2-(N-苄基叔丁胺基)-1-(3,5-二苄氧基苯基)乙酮硫酸氢盐，再经氢化还原脱苄，制得特布他林，加水溶解，碱调pH值至5.5，蒸干水分，大量甲醇结晶纯化。目前特布他林的合成工艺均存在合成工艺复杂，可操作性差，纯化困难，杂质难去除、收率低、产生的工艺废料垃圾难处理，不符合国家绿色环保理念等诸多缺陷。比如：<br>安徽恒星制药有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特布他林中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤:/nS1：将3,5-二苄氧基苯乙酮溶于溶剂A中，加入溴代试剂和酸催化剂，反应；/nS2：反应完毕后，抽滤，收集滤液，水洗，除水干燥，减压蒸馏、浓缩至干；/nS3：浓缩物加入溶剂B搅拌，析出白色结晶性物质，抽滤，即得所述中间体。/n

【技术特征摘要】
1.一种特布他林中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤:
S1：将3,5-二苄氧基苯乙酮溶于溶剂A中，加入溴代试剂和酸催化剂，反应；
S2：反应完毕后，抽滤，收集滤液，水洗，除水干燥，减压蒸馏、浓缩至干；
S3：浓缩物加入溶剂B搅拌，析出白色结晶性物质，抽滤，即得所述中间体。


2.如权利要求1所述的合成方法，其中，所述溴代试剂为二溴海因。


3.如权利要求1-2任一项所述的合成方法，其中，所述步骤S1中，3,5-二苄氧基苯乙酮与溴代试剂的质量比为100:40-100。


4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其中所述步骤S1中，所述酸催化剂为选自硫酸、盐酸、醋酸、柠檬酸、酒石酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的一种或几...

【专利技术属性】
技术研发人员：张保献，胡杰，王学元，
申请(专利权)人：北京盈科瑞创新药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11