一种富马酸酮替芬片剂及其用途制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，公开了一种富马酸酮替芬片剂，其处方组成如下：富马酸酮替芬，一水乳糖，预胶化淀粉，玉米淀粉，羟丙基纤维素，水，硬脂酸镁。本发明专利技术片剂性能稳定，质量可控，溶出率高。

A ketotifen fumarate tablet and its application

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸酮替芬片剂及其用途
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种富马酸酮替芬片剂及其用途。
技术介绍
富马酸酮替芬(ketotifenfumarate)为口服强效过敏递质阻释剂，为抗变态反应类药物，临床用于变应性鼻炎和过敏性支气管哮喘的预防和治疗。富马酸酮替芬为高溶解高渗透性药物，半衰期3-5h，口服经胃肠道可迅速完全吸收，生物利用度3-4%。中国专利技术专利“CN100471495C”公开了一种富马酸酮替芬分散片及其制备方法，其处方组分包括富马酸酮替芬、微晶纤维素、乳糖、淀粉、L-羟丙基纤维素、甜菊苷、滑石粉、硬脂酸镁以及乙醇。中国专利技术专利“CN106420637A”公开了一种富马酸酮替芬片及其制备方法，其特征在于：选用富马酸酮替芬，磷酸氢钙，填充剂，粘合剂，润滑剂，崩解剂，50％乙醇适量。将富马酸酮替芬先单独经超微粉碎，然后和辅料进行混合、制粒、干燥、整粒、混合压片，用于过敏性鼻炎与过敏性支气管哮喘的治疗，也可用于多种变态反应性皮炎、湿疹等疾病。上述片剂混合均匀性不足，溶出度有待提升，而且稳定性能较差，存储过程中溶出度下降明显，质量难以控制。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种富马酸酮替芬片剂及其用途。本专利技术是通过如下技术方案来实现的：一种富马酸酮替芬片剂，其处方组成如下：富马酸酮替芬，一水乳糖，预胶化淀粉，玉米淀粉，羟丙基纤维素，水，硬脂酸镁。进一步地，按照生产5000片计，所述片剂的处方组成如下：富马酸酮替芬6.9g，一水乳糖500g，预胶化淀粉60g，玉米淀粉55g，羟丙基纤维素10g，水156.5g，硬脂酸镁6.53g。优选地，所述一水乳糖的粒径为200目。进一步地，所述片剂按照如下步骤制备而得：步骤1）称量：按处方量称取富马酸酮替芬、一水乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉，备用；步骤2）混合：将30%一水乳糖及富马酸酮替芬依次置于湿法制粒机中进行混合，转速：搅拌200rpm，混合时间：5min；继续加入30%乳糖，搅拌200rpm，切碎300rpm，混合10min；加入剩余量乳糖、预胶化淀粉、玉米淀粉，搅拌200rpm，切碎300rpm，混合5min；搅拌400rpm，切碎1200rpm，混合5min；步骤3）6%羟丙基纤维素水溶液配制：称取处方量羟丙基纤维素及纯化水，将羟丙基纤维素加入纯化水中，搅拌使溶解，备用；步骤4）制粒：向湿法制粒机中加入处方量羟丙基纤维素水溶液制粒，搅拌400rpm，切碎1200rpm，时间为90s，电热鼓风干燥箱60℃预干燥25min，摇摆颗粒机20目制粒；步骤5）干燥：湿颗粒于电热鼓风干燥箱60℃干燥约60min。步骤6）整粒：干燥后颗粒过18目筛整粒；步骤7）总混：将称量好的硬脂酸镁加入到整粒后的干颗粒中进行混合，混合时间：3-5min；步骤8）压片：选用Φ7mm浅凹圆形平面冲头及冲模进行压片，片重差异内控±5.0%，硬度控制范围40-60N。本专利技术还要求保护上述的富马酸酮替芬片剂用于变应性鼻炎和过敏性支气管哮喘的预防和治疗。与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要包括：本专利技术通过对组方和工艺进行优化，提高了片剂的各方面指标；本专利技术产品含量均匀度要求；进行了混合均匀性验证，验证时间为25min，混合均匀性指标RSD≤3%，说明混合25min可充分保证原辅料混合均匀；制粒的参数会影响到颗粒的状态，制粒太过，存在成大团的风险，导致后面整粒操作困难；制粒太轻，干燥后细粉太多，流动性不好可压性也不好，导致裂片、脆碎度不好等现象；片重差异直接影响成品的含量及含量均匀度，硬度直接影响成品的脆碎度、崩解时限及溶出曲线等指标；本专利技术通过优化制粒和压片的参数，完全控制了上述不利因素；本专利技术片剂在四种溶剂中的溶出度均达到要求，并且在高温高湿条件下溶出稳定，不受高温高湿的影响。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本专利技术进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所使用的原料，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1一种富马酸酮替芬片剂，其处方（5000片）见表1：表1实施例2富马酸酮替芬片剂的制备流程：1、称量按处方量称取富马酸酮替芬、一水乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉，备用。2、混合将30%一水乳糖及富马酸酮替芬依次置于湿法制粒机中进行混合，转速：搅拌200rpm，混合时间：5min；继续加入30%乳糖，转速：搅拌200rpm，切碎300rpm，混合10min，分别于上、中、下各2个部位取样检测，混合均匀性RSD应≤3%；加入剩余量乳糖、预胶化淀粉、玉米淀粉，转速：搅拌200rpm，切碎300rpm，混合5min，搅拌400rpm，切碎1200rpm，混合5min，分别于上、中、下各2个部位取样检测，混合均匀性RSD应≤3%。3、6%羟丙基纤维素水溶液配制称取处方量羟丙基纤维素及纯化水，将羟丙基纤维素加入纯化水中，搅拌使溶解，备用。4、制粒向湿法制粒机中加入处方量羟丙基纤维素水溶液制粒，转速：搅拌400rpm，切碎1200rpm，时间：90s，电热鼓风干燥箱60℃预干燥25min，摇摆颗粒机20目制粒。5、干燥湿颗粒于电热鼓风干燥箱60℃干燥约60min。6、整粒干燥后颗粒过18目筛整粒，计算收率。7、总混将称量好的硬脂酸镁加入到整粒后的干颗粒中进行混合，混合时间：3-5min。取样（上中下部位各2个），检测半成品含量及混合均匀性，含量：0.705%～0.861%（理论值的90%～110%），RSD应≤3%。8、压片根据中间体含量，计算理论片重及片重范围。选用Φ7mm浅凹圆形平面冲头及冲模进行压片，片重差异内控±5.0%，硬度控制范围40～60N。素片进行脆碎度（≤0.5%）、崩解时限（3min以内）检测。⑥包装：用PVC/铝箔泡罩进行包装。实施例3本品的关键步骤为混合、制粒、干燥、总混、压片。关键步骤和工艺参数见表2。表2表3成品检测结果表4成品四种介质溶出曲线结果高温高湿条件下的稳定性试验：将本品置于药品稳定性试验箱(温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％)内放置3个月，以pH1.2盐酸溶液为溶出介质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种富马酸酮替芬片剂，其处方组成如下：/n富马酸酮替芬，一水乳糖，预胶化淀粉，玉米淀粉，羟丙基纤维素，水，硬脂酸镁。/n

【技术特征摘要】
1.一种富马酸酮替芬片剂，其处方组成如下：
富马酸酮替芬，一水乳糖，预胶化淀粉，玉米淀粉，羟丙基纤维素，水，硬脂酸镁。


2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，按照生产5000片计，所述片剂的处方组成如下：
富马酸酮替芬6.9g，一水乳糖500g，预胶化淀粉60g，玉米淀粉55g，羟丙基纤维素10g，水156.5g，硬脂酸镁6.53g。


3.根据权利要求1或2所述的片剂，其特征在于，所述一水乳糖的粒径为200目。


4.根据权利要求3所述的片剂，其特征在于，所述片剂按照如下步骤制备而得：
步骤1）称量：
按处方量称取富马酸酮替芬、一水乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉，备用；
步骤2）混合：
将30%的一水乳糖及富马酸酮替芬依次置于湿法制粒机中进行混合，转速：搅拌200rpm，混合时间：5min；
继续加入30%的一水乳糖，搅拌速度200rpm，切碎速度300rpm，混合10min；
加入剩余量的一水乳糖、预胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：林凡友，孙永喜，王美成，宿晓法，
申请(专利权)人：仁和堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37