多取代噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了多取代噻吩并[2,3‑b]吡啶衍生物及其制备方法与应用。结构式如I所示。本发明专利技术应用红细胞模型筛选得到抑制尿素通道蛋白的化合物，实验结果表明，该类化合物(如式I‑1所示化合物)可抑制尿素通道蛋白UT‑B介导的红细胞膜对尿素的通透，且其作用呈剂量依赖关系；在有效剂量范围内式I‑1所示化合物对MDCK细胞无细胞毒性作用，说明式I‑1所示化合物抑制细胞通透尿素的作用与其细胞毒性无关；式I‑1所示化合物对尿素通道蛋白UT‑B的抑制作用逐渐增强；式I‑1所示化合物对UT‑B的抑制作用是可逆的；体内试验结果表明，式I‑1所示化合物可显著增多大鼠排尿量；降低大鼠尿中尿素的浓度；并降低其渗透压，表明式I‑1所示化合物在体内产生了尿素选择性利尿作用。

Polysubstituted thiophene [2,3-b] pyridine derivatives and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
多取代噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及利尿和降压药物领域，具体涉及多取代噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
1.利尿药目前应用和研发热点利尿药作用于肾脏，可增加水的排出。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也可用于治疗一些非水肿性疾病，如作为一线药可单独使用或与其他药物配伍使用治疗高血压，降低心脑血管疾病的发生率和病死率。目前常用的利尿药主要分为三类：高效能利尿药、中效能利尿药、低效能利尿药。高效能利尿药和中效能利尿药主要分别通过特异性的抑制髓袢升支Na+/K+/2Cl-共同转运子和远曲小管Na+/Cl-共同转运子，抑制NaCl的重吸收，降低肾的尿浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。但长期使用这些利尿药可造成电解质紊乱，如低血钾，低血钠、低血镁等。临床应用的低效能利尿药主要是一些保钾利尿药，通过在集合管和远曲小管拮抗醛固酮，表现出排钠保钾的作用，长期使用可引起高血钾等不良反应[MannSJ.Thesilentepidemicofthiazide-inducedhyponatre本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示化合物或其溶剂合物、水合物或盐：/n

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物或其溶剂合物、水合物或盐：



所述式I中，R1、R2和R3相同或不同，独立地选自下述基团中的任意一种：C1-C6烷基、苯基、卤素、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、乙酰基、乙酰氧基、环烷基、N-甲基哌嗪-亚甲基-、三氟甲基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的甲酰基；或，
R2和R3连成环，其环选自下属任意一种：

哌啶

哌嗪

嘧啶

吗啉

硫代吗啉

噁嗪烷

1，3-硫代吗啉

1，3-噁嗪

二恶烷

四氢吡咯

四氢噻吩

四氢呋喃

二氢噻吩

5-甲基-2，3-二氢噻吩

4-氯-2,3-噻吩

5-氯-2，3-噻吩

2,3-二氢呋喃

4-甲基-2，3-呋喃

5-甲基-2，3-呋喃

4-氯-2，3-呋喃

5-2,3-呋喃

2，3-二氢-1H-吡咯

4-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯

5-甲基-2，3-二氢-1H-吡咯

4-氯-2，3-二氢-1H-吡咯

5-氯-2，3-二氢-1H-吡咯

4，5-二氢-1H-咪唑

2-氯-4,5-二氢-1H-咪唑

2-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑

1-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑

4，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李敏，杨宝学，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11