一种苯并噻吩化合物的马来酸盐、其结晶形式及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种苯并噻吩化合物的马来酸盐、其结晶形式及其用途。具体地，本发明专利技术涉及式(I‑A)的化合物，其晶型A，及其制备方法，包含它们的药物组合物，及其在制备用于预防或治疗中枢神经系统疾病的药物中的用途。本发明专利技术的式(I‑A)的化合物及其晶型A理化性质好，口服生物利用度高，综合成药性最好，更适于制成药物制剂应用，也更适于保存。

Maleate of a benzothiophene compound, its crystalline form and use

【技术实现步骤摘要】
一种苯并噻吩化合物的马来酸盐、其结晶形式及其用途
本专利技术涉及一种苯并噻吩化合物的马来酸盐及其结晶形式，以及包含它们的药物组合物，及其在制备用于治疗中枢神经系统疾病的药物中的用途。
技术介绍
国际申请案WO2015/131856公开了一系列具有D2/5-HT1A/5-HT2A受体多靶点作用，用于治疗精神障碍疾病的化合物，该系列化合物具有活性强、口服有效且药效剂量低、毒副作用小等优点。该系列化合物中包括化合物7-(2-(4-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪-1-基)乙基)喹啉-2(1H)-酮(下文也称为：化合物Z)，其结构式如下：化合物Z目前针对精神分裂症正在中国开展临床I期试验。然而，该化合物存在水溶性较小的问题，不易溶解，在作为药物制剂应用中对制剂工艺造成了一定的影响。因此本专利技术的目的是找到化合物Z的适于成药的化合物存在形式，该形式应当具有稳定性好、纯度高、水溶性高、吸湿性低、重现性好等优点。作为药品应用的化合物及其盐、以及其结晶及无定形物的物性对药物的生物利用度、原料药的纯度、制剂的处方等会产生较大影响，因此，在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I-A)的化合物、其药学上可接受的溶剂合物、水合物、共结晶、无水物或无定形形式：/n

【技术特征摘要】
20180621 CN 20181064631471.一种式(I-A)的化合物、其药学上可接受的溶剂合物、水合物、共结晶、无水物或无定形形式：





2.一种式(I-A)的化合物的晶型A，其中，所述晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少在衍射角2θ角度约为17.1°±0.2°、19.1°±0.2°、24.6°±0.2°处有衍射峰；优选地，所述晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少在衍射角2θ角度约为14.1°±0.2°、17.1°±0.2°、17.9°±0.2°、19.1°±0.2°、19.5°±0.2°、20.7°±0.2°、24.6°±0.2°、25.8°±0.2°处有衍射峰，





3.根据权利要求2所述的晶型A，其中，从差示扫描量热分析图谱测得所述晶型A的熔点约从227.79℃±5℃开始。


4.根据权利要求2所述的晶型A，其中，所述晶型A在通过溴化钾压片法测量的红外吸收光谱中，至少约在2823.28cm-1、2435.65cm-1、1656.55cm-1、1625.70～1560.13cm-1、1454.06cm-1、1357.64cm-1、1247.72cm-1、1083.80cm-1、958.45cm-1、873.60cm-1、754.03cm-1处具有特征峰。


5.如权利要求2-4中任一项所述的式(I-A)化合物的晶型A的制备方法，其为如下方法之一：
方法一，将7-(2-(4-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪-1-基)乙基)喹啉-2(1H)-酮加入醇水混合溶剂中，加入马来酸，加热，非必需地加入活性碳脱色并过滤，冷却，静置或搅拌，即有固体...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈敬山，何洋，王震，李剑峰，柳永建，索瑾，田广辉，陈伟铭，杨飞瀑，王瑜，蒋翔锐，张容霞，蒋华良，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，苏州旺山旺水生物医药有限公司，上海特化医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31