一类含有1,2,4-噁二唑环的化合物、其制备方法及其在免疫抑制药物中的应用技术

本发明专利技术属于有机合成和药物化学药物领域，涉及一类结构通式如(I)所示的含1,2,4‑噁二唑环的化合物的制备方法及其在制备免疫抑制剂中的应用。更具体而言是一类海洋天然产物Phidianidine B的结构改造类似物，其合成方法以及在制备用于治疗和/或预防活化免疫系统有关的疾病或病症的药物中的应用。

A class of compounds containing 1,2,4-oxadiazole ring, its preparation and application in immunosuppressive drugs

【技术实现步骤摘要】
一类含有1,2,4-噁二唑环的化合物、其制备方法及其在免疫抑制药物中的应用
本专利技术属于有机合成和药物化学领域，涉及一类结构如通式(I)所示的含1,2,4-噁二唑环的化合物，其制备方法及在研发免疫抑制剂中的应用。
技术介绍
免疫药物是20世纪70年代后发展起来的一类新的治疗药物。免疫治疗是通过调节机体免疫功能，针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。根据对免疫功能的影响，分为免疫增强和免疫抑制治疗。免疫抑制剂是一种具有免疫抑制作用的药物，其作用机理是通过抑制与机体免疫调节相关的细胞(T细胞和B细胞等免疫细胞)的增殖和功能，达到降低机体异常的免疫反应目的，从而治疗自身免疫疾病(类风湿关节炎、多发性硬化症和皮肤真菌病等)、抗肿瘤、抗器官移植排斥以及抗炎等疾病。常用的免疫抑制剂主要分为以下几类：(1)激素类，如糖皮质激素，其作用机制主要是通过抑制T淋巴细胞的增殖反应和同种混合淋巴细胞反应，抑制Tc细胞活化及移植物抗宿主反应，对抗体生成也有一定抑制作用。巨噬细胞对糖皮质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的含有1,2,4-噁二唑环的化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的含有1,2,4-噁二唑环的化合物或其药学上可接受的盐，



其中，
X1、X2和X3各自独立地选自氢、卤素、氨基、叔丁氧羰基保护的氨基、C1-C6烷氧基和C1-C6烷基；
A环选自3-10元杂环基、C6-C10芳基、5-12元杂芳基、螺环基和3-10元环烷基；
n为0-3的整数，
B环为其中星号表示连接通式(I)中含R1、R2和R3的苯基的键；
R1、R2和R3各自独立地选自氢、卤素、C1-C6烷氧基、未取代或被卤素取代的C1-C6烷基。


2.如权利要求1所述的通式(I)所示的含有1,2,4-噁二唑环的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
X1、X2和X3各自独立地选自氢、氟、叔丁氧羰基保护的氨基、氨基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基；
A环选自吲哚基、苯基、双环[2,2,2]辛烷基、螺[3,3]庚烷基和金刚烷基；
n为0或1；
R1、R2和R3各自独立地选自氢、氟、溴、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基。


3.如权利要求1或2所述的通式(I)所示的含有1,2,4-噁二唑环的化合物或其药学上可接受的盐，其中，通式(I)所示的化合物选自下列通式之一表示的化合物：



其中，R1、R2、R3、X1、X2、X3、A环和n与权利要求1的定义相同。


4.如权利要求1～3中任意一项所述的通式(I)所示的含有1,2,4-噁二唑环的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
R1、R2和R3各自独立地选自氢、氟、溴、甲氧基、三氟甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基；
A环为吲哚基、苯基、双环[2,2,2]辛烷基、螺[3,3]庚烷基或金刚烷基；
X1、X2和X3各自独立地选自氢、氟、叔丁氧羰基保护的氨基、氨基、甲氧基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基；
n为0或1。


5.如权利要求1～4中任意一项所述的通式(I)所示的含有1,2,4-噁二唑环的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
R1、R2和R3各自独立地选自氢、氟、溴、甲氧基、三氟甲基、乙基、丁基和己基；
A环为吲哚基、苯基、双环[2,2,2]辛烷基、螺[3,3]庚烷基或金刚烷基；
X1、X2和X3各自独立地选自氢、氟、N-叔丁氧羰基氨基、氨基、甲氧基、乙基、丁基和己基；
n为0或1。


6.如权利要求1至6中任一项所述的通式(I)所示的含有1,2,4-噁二唑环的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述通式(I)所示的化合物选自下列化合物：

【专利技术属性】
技术研发人员：郭跃伟，唐炜，李序文，刘进，李恒，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31