抗人CD47单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及抗人CD47单克隆抗体，包括三个重链互补决定区(重链CDR1、重链CDR2、重链CDR3)和三个轻链互补决定区（轻链CDR1、轻链CDR2、轻链CDR3），具有良好特异性、较高的亲和性和稳定性，并同时还提供上述抗体、核酸分子、载体、宿主细胞、偶联物、组合物在制备治疗疾病的药物或检测试剂中的应用。

Monoclonal antibody against human CD47 and its application

【技术实现步骤摘要】
抗人CD47单克隆抗体及其应用
本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及抗人CD47单克隆抗体及其应用。
技术介绍
CD47又称整联蛋白、卵巢癌抗原OA3、Rh相关抗原和Mel6，是一种参与多种细胞过程的免疫球蛋白超家族成员，其全长305个氨基酸，胞外氨基端为一个IgV样的胞外结构域，高度疏水延伸的5个跨膜片段和1个短的选择性拼接的羧基端胞质尾区，其中IgV样结构域是其主要配体结合部位。其配体包括：信号调节蛋白α链(Signal-regulatoryproteinα，SIRPα)、凝血酶敏感蛋白(Thrombospondin，TSP)和整合素(Integrins)。CD47广泛表达于细胞膜表面，存在于所有组织的不同细胞上，尤其是白细胞，如多形核白细胞(PMN)、树突状细胞(DC)、T细胞，红细胞，胎盘，血小板，正常造血干细胞(hematopoieticstemcells，HSCs)等正常细胞。同时，CD47在人体大部分肿瘤细胞中高表达，并且它可以作为肿瘤诊断及判断预后的一个标准。如在急慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤以及膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、直肠癌、前列腺癌、肾癌、多发性骨髓瘤等多种实体肿瘤细胞或肿瘤干细胞(如白血病干细胞leukemiastemcells，LSC)存在过表达，并且其高表达与临床预后差相关。研究表明，肿瘤细胞表面的CD47通过与巨噬细胞、DC细胞等免疫细胞表面的SIRPα配体结合，向其传递―don’teatme”的抑制信号，从而逃避这些细胞的吞噬，并进而逃避吞噬后肿瘤抗原的递呈所导致的T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究表明，通过阻断肿瘤细胞表面的CD47与巨噬细胞表面的SIRPα的相互作用，可以促进巨噬细胞、DC细胞对肿瘤细胞的吞噬，并进一步增加肿瘤抗原的提呈，激活获得性免疫应答。抗CD47抗体或抗SIRPα抗体同样能促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。其次，抗CD47单抗也可通过Fc受体介导的细胞毒作用清除肿瘤细胞；另外，抗CD47单抗还可能通过直接诱导细胞凋亡来清除肿瘤细胞。最近，人们已经开始关注整联蛋白相关分子CD47(IAP)，其与αvβ3整联蛋白形成一种复合物，还研究了整联蛋白相关分子CD47的抗体的医药用途。WO97/32601尝试生产一种抗脾间质细胞株的单克隆抗体，目的在于开发一种特异性抗体，该抗体能够鉴定脾间质细胞，该专利申请描述获得了一种识别小鼠CD47作为抗原的新单克隆抗体。另一方面，WO97/32601公开了所述单克隆抗体具有在骨髓细胞中诱导凋亡的特性。WO99/12973描述被生产来抗人CD47(下文被称作为人CD47；在J.CellBiol.，123，485-496，1993；JournalofCellScience，108，3419-3425，1995中描述的氨基酸序列和核苷酸序列)的单克隆抗体，该抗体具备在具有人CD47的有核血细胞(骨髓细胞和淋巴细胞)中诱导凋亡的特性，即单克隆的MABL-1和MABL-2抗体，以及生产这些抗体的杂交瘤，这些抗体是MABL-1(FERMBP-6100)和MABL-2(FERMBP-6101)。WO02/33072和WO02/33073公开了具有单链Fv区的单链Fv，该单链Fv区具备在具有人CD47的有核血细胞中诱导凋亡的特性，其来自生成来抵抗人CD47的单克隆抗体。人源抗体是治疗性抗体发展的最终方向，临床上应用人抗体，患者依从性好，可最大限度减少抗体的免疫原性、延长药物在体内的半衰期并可借助人免疫球蛋白Fc段介导免疫调理、ADCC及CDC等效应，进而增强抗体的生物学效应。目前，已经有多个抗CD47治疗性抗体进入临床研究阶段(NCT02096770，NCT02216409，NCT02367196，NCT02447354，NCT02488811)。
技术实现思路
本专利技术的提供一种具有良好特异性、较高的亲和性和稳定性的抗人CD47单克隆抗体。本专利技术的第一目的是提供抗人CD47单克隆抗体的氨基酸序列，具体如下：一种抗人CD47单克隆抗体，具有三个重链互补决定区(重链CDR1、重链CDR2、重链CDR3)和三个轻链互补决定区（轻链CDR1、轻链CDR2、轻链CDR3），重链CDR1选自：SEQIDNO:49、SEQIDNO:55、SEQIDNO:61、SEQIDNO:67、SEQIDNO:73、SEQIDNO:79、SEQIDNO:85、SEQIDNO:91、SEQIDNO:97、SEQIDNO:103、SEQIDNO:109、SEQIDNO:115、SEQIDNO:121、SEQIDNO:127、SEQIDNO:133、SEQIDNO:139、SEQIDNO:145、SEQIDNO:151、SEQIDNO:157、SEQIDNO:163、SEQIDNO:169、SEQIDNO:175、SEQIDNO:181或SEQIDNO:187中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；或与上述序列结合相同抗原表位的序列；重链CDR2选自：SEQIDNO:50、SEQIDNO:56、SEQIDNO:62、SEQIDNO:68、SEQIDNO:74、SEQIDNO:80、SEQIDNO:86、SEQIDNO:92、SEQIDNO:98、SEQIDNO:104、SEQIDNO:110、SEQIDNO:116、SEQIDNO:122、SEQIDNO:128、SEQIDNO:134、SEQIDNO:140、SEQIDNO:146、SEQIDNO:152、SEQIDNO:158、SEQIDNO:164、SEQIDNO:170、SEQIDNO:176、SEQIDNO:182或SEQIDNO:188中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；或与上述序列结合相同抗原表位的序列；重链CDR3选自：SEQIDNO:51、SEQIDNO:57、SEQIDNO:63、SEQIDNO:69、SEQIDNO:75、SEQIDNO:81、SEQIDNO:87、SEQIDNO:93、SEQIDNO:99、SEQIDNO:105、SEQIDNO:111、SEQIDNO:117、SEQIDNO:123、SEQIDNO:129、SEQIDNO:135、SEQIDNO:141、SEQIDNO:147、SEQIDNO:153、SEQIDNO:159、SEQIDNO:165、SEQIDNO:171、SEQIDNO:177、SEQIDNO:183或SEQIDNO:189中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；或与上述序列结合相同抗原表位的序列；轻链CDR1选自：SEQIDNO:52、SEQIDNO:58、SEQIDNO:64、SEQIDNO:70、SEQIDNO:76、SEQIDNO:82、SEQIDNO:88、SEQIDNO:94、SEQIDNO:100、SEQIDNO:106、SEQIDNO:112、SEQIDNO:118、SEQIDNO:124、SEQIDNO:130、SEQIDNO:13本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗人CD47单克隆抗体，具有三个重链CDR和三个轻链CDR，其特征在于，/n重链CDR1选自：SEQ ID NO: 49、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO:67、SEQID NO:73、SEQ ID NO: 79、SEQ ID NO: 85、SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:133、SEQID NO:139、SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:151、SEQ ID NO:157、SEQ ID NO:163、SEQ ID NO:169、SEQ ID NO:175、SEQ ID NO:181或SEQ ID NO:187中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；/n重链CDR2选自：SEQ ID NO:50、SEQ ID NO: 56、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO:68、SEQ IDNO:74、SEQ ID NO: 80、SEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 92、SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:104、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:116、SEQ ID NO:122、SEQ ID NO:128、SEQ ID NO:134、SEQ IDNO:140、SEQ ID NO:146、SEQ ID NO:152、SEQ ID NO:158、SEQ ID NO:164、SEQ ID NO:170、SEQ ID NO:176、SEQ ID NO:182或SEQ ID NO:188中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；/n重链CDR3选自：SEQ ID NO:51、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO:69、SEQ IDNO:75、SEQ ID NO: 81、SEQ ID NO: 87、SEQ ID NO: 93、SEQ ID NO:99、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:111、SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:123、SEQ ID NO:129、SEQ ID NO:135、SEQ IDNO:141、SEQ ID NO:147、SEQ ID NO:153、SEQ ID NO:159、SEQ ID NO:165、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:183或SEQ ID NO:189中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；/n轻链CDR1选自：SEQ ID NO:52、SEQ ID NO: 58、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO:70、SEQ IDNO:76、SEQ ID NO: 82、SEQ ID NO: 88、SEQ ID NO: 94、SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:106、SEQ ID NO:112、SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:124、SEQ ID NO:130、SEQ ID NO:136、SEQ IDNO:142、SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:154、SEQ ID NO:160、SEQ ID NO:166、SEQ ID NO:172、SEQ ID NO:178、SEQ ID NO:184或SEQ ID NO:190中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；/n轻链CDR2选自：SEQ ID NO:53、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO:71、SEQ IDNO:77、SEQ ID NO: 83、SEQ ID NO: 89、SEQ ID NO: 95、SEQ ID NO:101、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:113、SEQ ID NO:119、SEQ ID NO:125、SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:137、SEQ IDNO:143、SEQ ID NO:149、SEQ ID NO:155、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:167、SEQ ID NO:173、SEQ ID NO:179、SEQ ID NO:185或SEQ ID NO:191中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；/n轻链CDR3选自：SEQ ID NO:54、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO:72、SEQ IDNO:78、SEQ ID NO: 84、SEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 96、SEQ ID NO:102、S...

【技术特征摘要】
20180620 CN 20181063869161.抗人CD47单克隆抗体，具有三个重链CDR和三个轻链CDR，其特征在于，
重链CDR1选自：SEQIDNO:49、SEQIDNO:55、SEQIDNO:61、SEQIDNO:67、SEQIDNO:73、SEQIDNO:79、SEQIDNO:85、SEQIDNO:91、SEQIDNO:97、SEQIDNO:103、SEQIDNO:109、SEQIDNO:115、SEQIDNO:121、SEQIDNO:127、SEQIDNO:133、SEQIDNO:139、SEQIDNO:145、SEQIDNO:151、SEQIDNO:157、SEQIDNO:163、SEQIDNO:169、SEQIDNO:175、SEQIDNO:181或SEQIDNO:187中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；
重链CDR2选自：SEQIDNO:50、SEQIDNO:56、SEQIDNO:62、SEQIDNO:68、SEQIDNO:74、SEQIDNO:80、SEQIDNO:86、SEQIDNO:92、SEQIDNO:98、SEQIDNO:104、SEQIDNO:110、SEQIDNO:116、SEQIDNO:122、SEQIDNO:128、SEQIDNO:134、SEQIDNO:140、SEQIDNO:146、SEQIDNO:152、SEQIDNO:158、SEQIDNO:164、SEQIDNO:170、SEQIDNO:176、SEQIDNO:182或SEQIDNO:188中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；
重链CDR3选自：SEQIDNO:51、SEQIDNO:57、SEQIDNO:63、SEQIDNO:69、SEQIDNO:75、SEQIDNO:81、SEQIDNO:87、SEQIDNO:93、SEQIDNO:99、SEQIDNO:105、SEQIDNO:111、SEQIDNO:117、SEQIDNO:123、SEQIDNO:129、SEQIDNO:135、SEQIDNO:141、SEQIDNO:147、SEQIDNO:153、SEQIDNO:159、SEQIDNO:165、SEQIDNO:171、SEQIDNO:177、SEQIDNO:183或SEQIDNO:189中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；
轻链CDR1选自：SEQIDNO:52、SEQIDNO:58、SEQIDNO:64、SEQIDNO:70、SEQIDNO:76、SEQIDNO:82、SEQIDNO:88、SEQIDNO:94、SEQIDNO:100、SEQIDNO:106、SEQIDNO:112、SEQIDNO:118、SEQIDNO:124、SEQIDNO:130、SEQIDNO:136、SEQIDNO:142、SEQIDNO:148、SEQIDNO:154、SEQIDNO:160、SEQIDNO:166、SEQIDNO:172、SEQIDNO:178、SEQIDNO:184或SEQIDNO:190中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；
轻链CDR2选自：SEQIDNO:53、SEQIDNO:59、SEQIDNO:65、SEQIDNO:71、SEQIDNO:77、SEQIDNO:83、SEQIDNO:89、SEQIDNO:95、SEQIDNO:101、SEQIDNO:107、SEQIDNO:113、SEQIDNO:119、SEQIDNO:125、SEQIDNO:131、SEQIDNO:137、SEQIDNO:143、SEQIDNO:149、SEQIDNO:155、SEQIDNO:161、SEQIDNO:167、SEQIDNO:173、SEQIDNO:179、SEQIDNO:185或SEQIDNO:191中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列；
轻链CDR3选自：SEQIDNO:54、SEQIDNO:60、SEQIDNO:66、SEQIDNO:72、SEQIDNO:78、SEQIDNO:84、SEQIDNO:90、SEQIDNO:96、SEQIDNO:102、SEQIDNO:108、SEQIDNO:114、SEQIDNO:120、SEQIDNO:126、SEQIDNO:132、SEQIDNO:138、SEQIDNO:144、SEQIDNO:150、SEQIDNO:156、SEQIDNO:162、SEQIDNO:168、SEQIDNO:174、SEQIDNO:180、SEQIDNO:186或SEQIDNO:192中的一种或者与其中一种同源性大于50%的相似序列。


2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，还具有重链可变区和轻链可变区，其中：重链可变区包含重链CDR1、CDR2和CDR3；轻链可变区包含轻链CDR1、CDR2和CDR3。


3.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，重链可变区包含如SEQIDNO：49所示的重链CDR1、如SEQIDNO：50所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：51所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：52所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：53所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：54所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：55所示的重链CDR1、如SEQIDNO：56所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：57所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：58所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：59所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：60所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：61所示的重链CDR1、如SEQIDNO：62所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：63所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：64所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：65所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：66所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：67所示的重链CDR1、如SEQIDNO：68所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：69所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：70所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：71所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：72所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：73所示的重链CDR1、如SEQIDNO：74所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：75所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：76所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：77所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：78所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：79所示的重链CDR1、如SEQIDNO：80所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：81所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：82所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：83所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：84所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：85所示的重链CDR1、如SEQIDNO：86所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：87所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：88所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：89所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：90所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：91所示的重链CDR1、如SEQIDNO：92所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：93所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：94所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：95所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：96所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：97所示的重链CDR1、如SEQIDNO：98所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：99所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：100所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：101所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：102所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：103所示的重链CDR1、如SEQIDNO：104所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：105所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：106所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：107所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：108所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：109所示的重链CDR1、如SEQIDNO：110所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：111所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：112所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：113所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：114所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：115所示的重链CDR1、如SEQIDNO：116所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：117所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：118所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：119所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：120所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：121所示的重链CDR1、如SEQIDNO：122所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：123所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：124所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：125所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：126所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：127所示的重链CDR1、如SEQIDNO：128所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：129所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：130所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：131所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：132所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：133所示的重链CDR1、如SEQIDNO：134所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：135所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：136所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：137所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：138所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：139所示的重链CDR1、如SEQIDNO：140所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：141所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：142所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：143所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：144所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：145所示的重链CDR1、如SEQIDNO：146所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：147所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：148所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：149所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：150所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：151所示的重链CDR1、如SEQIDNO：152所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：153所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：154所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：155所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：156所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：157所示的重链CDR1、如SEQIDNO：158所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：159所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：160所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：161所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：162所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：163所示的重链CDR1、如SEQIDNO：164所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：165所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：166所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：167所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：168所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：169所示的重链CDR1、如SEQIDNO：170所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：171所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：172所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：173所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：174所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：175所示的重链CDR1、如SEQIDNO：176所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：177所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：178所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：179所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：180所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：181所示的重链CDR1、如SEQIDNO：182所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：183所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：184所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：185所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：186所示的轻链CDR3；或者
重链可变区包含如SEQIDNO：187所示的重链CDR1、如SEQIDNO：188所示的重链CDR2以及如SEQIDNO：189所示的重链CDR3；和/或轻链可变区包含如SEQIDNO：190所示的轻链CDR1、如SEQIDNO：191所示的轻链CDR2以及如SEQIDNO：192所示的轻链CDR3。


4.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于，
重链可变区氨基酸序列选自：SEQIDNO:1、SEQIDNO:3、SEQIDNO:5、SEQIDNO:7；SEQIDNO:9、SEQIDNO:11、SEQIDNO:13、SEQIDNO:15、SEQIDNO:17、SEQIDNO:19、SEQIDNO:21、SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:29、SEQIDNO:31、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35、SEQIDNO:37、SEQIDNO:39、SEQIDNO:41、SEQIDNO:43、SEQIDNO:45或SEQIDNO:47中的一种；
轻链可变区氨基酸序列选自：SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:6、SEQIDNO:8；SEQIDNO:10、SEQIDNO:12、SEQIDNO:14、SEQIDNO:16、SEQIDNO:18、SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、SEQIDNO:24、SEQIDNO:26、SEQIDNO:28、SEQIDNO:30、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34、SEQIDNO:36、SEQIDNO:38、SEQIDNO:40、SEQIDNO:42、SEQIDNO:44、SEQIDNO:46或SEQIDNO:48中的一种。


5.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于，重链可变区氨基酸的序列为与序列a具有至少50%的同源性的相似序列，所述序列a为SEQIDNO:1、SEQIDNO:3、SEQIDNO:5、SEQIDNO:7；SEQIDNO:9、SEQIDNO:11、SEQIDNO:13、SEQIDNO:15、SEQIDNO:17、SEQIDNO:19、SEQIDNO:21、SEQIDNO:23、SEQIDNO:25、SEQIDNO:27、SEQIDNO:29、SEQIDNO:31、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35、SEQIDNO:...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔文俊，马琳，郭树华，
申请(专利权)人：瑞阳苏州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32