同时减少出血和微血管阻塞风险的药物制造技术

本发明专利技术提供了一种同时减少出血和微血管阻塞风险的药物。具体地，本发明专利技术提供一种组合物，所述组合物包括(a)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为氯吡格雷或其药学上可接受的盐；(b)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为丹酚酸B或其药学上可接受的盐；和(c)治疗有效量的第三活性成分，所述第三活性成分为人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐。本发明专利技术所述的第一活性成分、第二活性成分和第三活性成分能够产生双向的协同保护作用，既可有效减少微血管阻塞又可有效防止出血，降低单个药物的用药剂量，降低药物的毒性。

Drugs that simultaneously reduce the risk of bleeding and microvascular occlusion

【技术实现步骤摘要】
同时减少出血和微血管阻塞风险的药物
本专利技术涉及药物领域，具体地，本专利技术涉及一种同时减少出血和微血管阻塞风险的药物。
技术介绍
缺血再灌注损伤(ischemiareperfusioninjury)是指组织或器官在缺血一段时间后恢复血流，组织或器官的损伤没有减轻，反而加重的现象，是缺血损伤的延续以及加重损伤表现。心、脑、肾、肝、骨骼肌等重要脏器或组织的缺血再灌注损伤严重危害着人类的生命健康。手术治疗如溶栓手术或血管支架手术过程中往往也会出现出血和微血管阻塞等风险。如何有效地防治和减轻人体各组织器官的缺血再灌注损伤以及改善出血和微血管阻塞是目前基础医学以及临床医学研究的难点和热点。因此，本领域亟需开发一种对缺血再灌注损伤以及出血和微血管阻塞具有效果高、副作用低的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种对缺血再灌注损伤以及出血和微血管阻塞具有效果高、副作用低的药物。本专利技术的第一方面，提供一种组合物，所述组合物包括：(a)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为氯吡格雷或其药学上可接受的盐；(b)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为丹酚酸B或其药学上可接受的盐；和(c)治疗有效量的第三活性成分，所述第三活性成分为人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐。在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为硫酸盐、硫酸氢盐、或盐酸盐。在另一优选例中，所述组合物的活性成分由(a)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为氯吡格雷或其药学上可接受的盐；和(b)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为丹酚酸B或其药学上可接受的盐组成；和(c)治疗有效量的第三活性成分，所述第三活性成分为人参皂苷Rg1组成。在另一优选例中，第一活性成分的含量范围为0.01％至99.99％，以组合物活性成分的总重量计；较佳地0.1％至99.9％；更佳地1％至99％；较佳地10％至99％；更佳地20％至99％。在另一优选例中，第二活性成分的含量范围为0.01％至99.99％，以组合物活性成分的总重量计；较佳地0.1％至99.9％；更佳地1％至99％；更佳地1％至90％；更佳地1％至80％。在另一优选例中，第三活性成分的含量范围为0.01％至99.99％，以组合物活性成分的总重量计；较佳地0.1％至99.9％所述；更佳地1％至99％；较佳地10％至99％；更佳地20％至99％。在另一优选例中，所述的氯吡格雷或其药学上可接受的盐、丹酚酸B或其药学上可接受的盐和人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐的重量比为0.5-8:0.5-6:0.6-12，较佳地1-6:0.5-4:1-10，更佳地2-4:1-3:3-7。在另一优选例中，第二活性成分与第三活性成分的重量比为0.5-6:0.6-12，较佳地0.5-4:1-10，更佳地1-3:3-7。在另一优选例中，第一活性成分与第二活性成分的总量比为0.5-8:0.5-9，较佳地0.5-8:0.5-6，较佳地1-6:0.5-4，更佳地2-4:1-3。在另一优选例中，第一活性成分与第三活性成分的总量比为0.5-8:0.6-12，较佳地1-6:1-10，更佳地2-4:3-7。在另一优选例中，所述氯吡格雷或其药学上可接受的盐的纯度为80-100％，优选为90％-100％。在另一优选例中，所述丹酚酸B或其药学上可接受的盐的纯度为80-100％，优选为90％-100％。在另一优选例中，所述人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐的纯度为80-100％，优选为90％-100％。在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。在另一优选例中，所述的药物组合物还包括药学上可接受的载体。本专利技术第二方面，提供一种药盒，所述药盒包括：(A)含有氯吡格雷或其药学上可接受的盐的第一制剂；(B)含有丹酚酸B或其药学上可接受的盐的第二制剂；(C)含有人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐的第三制剂；和(D)使用说明书。在另一优选例中，所述的第一制剂、第二制剂和第三制剂是相互独立制剂。在另一优选例中，所述的第一制剂、第二制剂和第三制剂至少有一个是独立制剂。在另一优选例中，所述的第一制剂、第二制剂和第三制剂是合并制剂。在另一优选例中，所述的第一制剂为固体制剂，优选为片剂。在另一优选例中，所述的第二制剂为液体制剂，优选为注射剂、输液剂或冻干制剂。在另一优选例中，所述的第三制剂为液体制剂，优选为注射剂、输液剂或冻干制剂。在另一优选例中，所述的使用说明书中注明将所述第一制剂、第二制剂和第三制剂进行联用，从而预防和/或治疗缺血再灌注损伤、降低出血和/或微血管栓塞。在另一优选例中，所述的第一制剂、第二制剂和第三制剂同时给药、分别给药或顺序给药。在另一优选例中，所述的第一制剂、第二制剂和第三制剂在缺血再灌注手术、血管支架手术或溶栓手术之前、之中或之后给药。在另一优选例中，第一活性成分、第二活性成分和第三活性成分的重量比为0.5-8:0.5-6:0.6-12，较佳地1-6:0.5-4:1-10，更佳地2-4:1-3:3-7。本专利技术第三方面，提供一种活性成分组合，所述的活性成分组合包括以下组分：(1)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为氯吡格雷或其药学上可接受的盐；(2)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为丹酚酸B或其药学上可接受的盐；和(3)治疗有效量的第三活性成分，所述第三活性成分为人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐。在另一优选例中，所述的活性成分组合中，至少有一种活性成分是独立的。在另一优选例中，所述的氯吡格雷或其药学上可接受的盐、丹酚酸B或其药学上可接受的盐和人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐的重量比为0.5-8:0.5-6:0.6-12，较佳地1-6:0.5-4:1-10，更佳地2-4:1-3:3-7。本专利技术第四方面，提供一种如本专利技术第一方面所述的组合物、或如本专利技术第二方面所述药盒或本专利技术第三方面所述的活性成分组合的用途，用于包括：(i)制备改善血管支架手术中的出血和减少微血管阻塞药物；(ii)制备改善溶栓手术中的出血和减少微血管阻塞的药物；和/或(iii)制备预防和/或治疗缺血再灌注损伤的药物。在另一优选例中，所述的缺血再灌注损伤包括出血损伤和微血管阻塞损伤。在另一优选例中，所述的血管支架手术是联用抗凝药物的血管支架手术。在另一优选例中，所述的溶栓手术是联用抗凝药物的溶栓手术。在另一优选例中，所述的缺血再灌注损伤选自下组：心血管缺血再灌注损伤、脑血管缺血再灌注损伤、循环外缺血再灌注损伤、急性动脉栓塞再灌注损伤、创伤性休克再灌注损伤、外科手术再灌注损伤、器官移植再灌注损伤、烧伤、或冻伤或血栓引起的血液循环障碍导致的再灌注损伤。在另一优选例中，所述的心血管缺血再灌注损伤包括心肌梗死、心肌纤维化、心肌缺血、心肌坏本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括：/n(a)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为氯吡格雷或其药学上可接受的盐；/n(b)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为丹酚酸B或其药学上可接受的盐；和/n(c)治疗有效量的第三活性成分，所述第三活性成分为人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括：
(a)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为氯吡格雷或其药学上可接受的盐；
(b)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为丹酚酸B或其药学上可接受的盐；和
(c)治疗有效量的第三活性成分，所述第三活性成分为人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐。


2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的氯吡格雷或其药学上可接受的盐、丹酚酸B或其药学上可接受的盐和人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐的重量比为0.5-8:0.5-6:0.6-12，较佳地1-6:0.5-4:1-10，更佳地2-4:1-3:3-7。


3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物为药物组合物。


4.一种药盒，其特征在于，所述药盒包括：
(A)含有氯吡格雷或其药学上可接受的盐的第一制剂；
(B)含有丹酚酸B或其药学上可接受的盐的第二制剂；
(C)含有人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐的第三制剂；和
(D)使用说明书。


5.一种活性成分组合，其特征在于，所述的活性成分组合包括以下组分：
(1)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为氯吡格雷或其药学上可接受的盐；
(2)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为丹酚酸B或其药学上可接受的盐；和
(3)治疗有效量的第三活性成分，所述第三活性成分为人参皂苷Rg1或其药学上可接受的盐。

【专利技术属性】
技术研发人员：姜宝红，王琳琳，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31