调节短链脱氢酶活性的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了调节15‑PGDH活性，调节组织前列腺素水平，治疗需要调节15‑PGDH活性和/或前列腺素水平的疾病、疾病紊乱或病症的化合物和方法，包括本文所述的15‑PGDH抑制剂。

Composition and method for regulating short chain dehydrogenase activity

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节短链脱氢酶活性的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年2月6日提交的美国临时申请第62/455,399号和2017年5月24日提交的美国临时申请第62/510,589号的优先权，该申请的主题以引用方式整体并入本文。政府资助本专利技术是在由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)资助的基金编号为R01CA127306、R01CA127306-03S1、1P01CA95471-10和5P50CA150964的政府支持下做出的。美国政府可以享有本专利技术的某些权利。
技术介绍
短链脱氢酶(SCD)为脱氢酶家族，该家族仅有15％至30％的序列一致性，并且相似性主要在辅酶结合结构域和底物结合结构域中。SCD除了在乙醇脱毒中起作用以外，它们还参与脂肪酸、类固醇和一些前列腺素的合成和降解，并由此牵涉多种紊乱，例如脂质贮积病、肌病、SCD缺陷和某些遗传病。SCD，15-羟基-前列腺素脱氢酶(15-PGDH)，(羟基前列腺素脱氢酶15-(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)；15-PGDH；酶学委员会编号1.1.1.141；由HPGD基因编码)，代表了在多种活性前列腺素、白细胞三烯和羟基二十碳四烯酸(HETE)(例如，通过催化PGE2氧化成15-酮-前列腺素E2，15k-PGE)的失活中的关键酶。人类的酶由HPGD基因编码，并且由同源二聚体组成，亚基大小为29kDa。所述酶属于进化上保守的短链脱氢酶/还原酶(SDR)超家族，并且根据近来批准的人类酶的系统命名法，其被称为SDR36C1。迄今为止，已经鉴定2种形式的15-PGDH酶活性，分别为HPGD基因编码的NAD+-依赖型I型15-PGDH，和还被称为羰基还原酶1(CBR1，SDR21C1)的II型NADP-依赖型15-PGDH。然而，CBR1对NADP的偏好以及CBR1对大部分前列腺素的高Km值表明大部分的体内活性可以归因于HPGD基因编码的I型15-PGDH，此后并且在整个以下文本中，均简称为15-PGDH。最近的研究表明15-PGDH抑制剂可能是具有治疗价值的。最近研究暗示，在凝血酶介导的细胞死亡的保护中，15-PGDH的表达增加。公知的是15-PGDH对前列腺素E2(PGE2)的失活负责，所述前列腺素E2(PGE2)是COX-2代谢的下游产物。PGE2已经显示在多种生物过程中是有利的，例如毛发密度、皮肤伤口愈合和骨形成。最近的工作表明，15-PGDH抑制剂促进多组织中的组织再生和伤口愈合。专利技术概述本文所述的实施方案涉及调节短链脱氢酶(SCD)(例如15-PGDH)活性、调节组织前列腺素水平和/或治疗需要调节SCD(例如15-PGDH)活性和/或前列腺素水平的疾病、紊乱或病症的化合物和方法。在一些实施方案中，SCD的调节剂可以为SCD抑制剂，其可以以有效抑制SCD酶活性的量施用于受试者的组织或血液。所述SCD抑制剂可以为15-PGDH抑制剂，其可以以有效增加组织或血液中前列腺素水平的量施用于受试者的组织或血液。所述15-PGDH抑制剂可以包括具有下式中至少一种的化合物：其中X1是N或CR4；X2是S、S＝O、S(＝O)2或C＝O；X3是CR8(所述化合物形成具有10个环原子的多环杂芳基)或不存在(所述化合物形成具有9个环原子的多环杂芳基)；X4是N、NH或CR7；X5是N、C＝O或CR16；且如果X4是CR7或X3不存在，X5是N；如果X5是C＝O，X4是NH；且如果X4是N和X3是CR8，X5是CR16；R1、R2、R3、R4、R9、R10和R16是相同的或不同的，并且独立地选自由氢、氧、取代的或非取代的C1-C24烷基、C2-C24烯基、C2-C24炔基、C3-C20芳基、包含5-7个环原子的杂环烯基(其中所述环原子中的1-3个独立地选自N、NH、N(C1-C6烷基)、NC(O)(C1-C6烷基)、O和S)、包含5-14个环原子的杂芳基或杂环基(其中所述环原子中的1-6个独立地选自N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S)、C6-C24烷芳基、C6-C24芳烷基、卤素、甲硅烷基、羟基、巯基、C1-C24烷氧基、C2-C24烯氧基、C2-C24炔氧基、C5-C20芳氧基、酰基(包括C2-C24烷基羰基(-CO-烷基)和C6-C20芳基羰基(-CO-芳基))、酰氧基(-O-酰基)、C2-C24烷氧基羰基(-(CO)-O-烷基)、C6-C20芳氧基羰基(-(CO)-O-芳基)、C2-C24烷氧基羰基氧基(alkylcarbonato)(-O-(CO)-O-烷基)、C6-C20芳氧基羰基氧基(arylcarbonato)(-O-(CO)-O-芳基)、羧基(-COOH)、羧酸根(-COO-)、氨基甲酰基(-(CO)-NH2)、C1-C24烷基-胺甲酰基(-(CO)-NH(C1-C24烷基))、芳基氨基甲酰基(-(CO)-NH-芳基)、硫代氨基甲酰基(-(CS)-NH2)、脲基(-NH-(CO)-NH2)、氰基(-CN)、异氰基(-N+C-)、氰氧基(-O-CN)、异氰氧基(-O-N+＝C-)、异硫氰基(-S-CN)、叠氮基(-N＝N+＝N-)、甲酰基(-(CO)-H)、硫醛基(-(CS)-H)、氨基(-NH2)、C1-C24烷基氨基、C5-C20芳基氨基、C2-C24烷基酰胺基(-NH-(CO)-烷基)、C6-C20芳基酰胺基(-NH-(CO)-芳基)、磺酰胺基(sulfanamido)(-SO2N(R)2，其中R独立地为H、烷基、芳基或杂芳基)、亚氨基(-CR＝NH，其中R是氢、C1-C24烷基、C5-C20芳基、C6-C24烷芳基、C6-C24芳烷基等)、烷基亚氨基(-CR＝N(烷基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基等)、芳基亚氨基(-CR＝N(芳基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基等)、硝基(-NO2)、亚硝基(-NO)、磺酸基(-SO2-OH)、磺酸根基(-SO2-O-)、C1-C24烷基硫基(-S-烷基；也称为“烷基硫代”)、芳基硫基(-S-芳基；也称为“芳基硫代”)、C1-C24烷基亚磺酰基(-(SO)-烷基)、C5-C20芳基亚磺酰基(-(SO)-芳基)、C1-C24烷基磺酰基(-SO2-烷基)、C5-C20芳基磺酰基(-SO2-芳基)、氨基磺酰基(-SO2-NH2、-SO2NY2(其中Y独立地为H、芳基或烷基)、膦酰基(-P(O)(OH)2)、膦酸基(-P(O)(O-)2)、次膦酸基(-P(O)(O-))、二氧磷基(-PO2)、膦基(-PH2)、聚烷基醚(-[(CH2)nO]m)、磷酸盐、磷酸酯[-OP(O)(OR)2，其中R＝H、甲基或其他烷基]，包含氨基酸或预计在生理学pH下携带正电荷或负电荷的其他部分的基团，及其组合组成的组；R7和R8是相同的或不同的，并且各自独立地选自由H、取代的或非取代的芳基、取代的或非取代的杂芳基、取代的或非取代的环烷基和取代的或非取代的杂环基组成的组，且R7或R8中的至少一个不是H；及其药学可接受的盐。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于抑制短链脱氢酶活性的化合物，所述化合物包括式(I)或(II)中的至少一种：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170206 US 62/455,399;20170524 US 62/510,5891.用于抑制短链脱氢酶活性的化合物，所述化合物包括式(I)或(II)中的至少一种：



其中X1是N或CR4；
X2是S、S＝O、S(＝O)2或C＝O；
X3是CR8，所述化合物形成具有10个环原子的多环杂芳基，或者X3不存在，所述化合物形成具有9个环原子的多环杂芳基；
X4是N、NH或CR7；
X5是N、C＝O或CR16，且如果X4是CR7或X3不存在，X5是N；如果X5是C＝O，X4是NH；和如果X4是N且X3是CR8，X5是CR16；
R1、R2、R3、R4、R9、R10和R16是相同的或不同的，并且独立地选自由氢、氧、取代的或非取代的C1-C24烷基、C2-C24烯基、C2-C24炔基、C3-C20芳基、包含5-7个环原子的杂环烯基(其中所述环原子中的1-3个独立地选自N、NH、N(C1-C6烷基)、NC(O)(C1-C6烷基)、O和S)、包含5-14个环原子的杂芳基或杂环基(其中所述环原子中的1-6个独立地选自N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S)、C6-C24烷芳基、C6-C24芳烷基、卤素、甲硅烷基、羟基、巯基、C1-C24烷氧基、C2-C24烯氧基、C2-C24炔氧基、C5-C20芳氧基、酰基(包括C2-C24烷基羰基(-CO-烷基)和C6-C20芳基羰基(-CO-芳基))、酰氧基(-O-酰基)、C2-C24烷氧基羰基(-(CO)-O-烷基)、C6-C20芳氧基羰基(-(CO)-O-芳基)、C2-C24烷氧基羰基氧基(-O-(CO)-O-烷基)、C6-C20芳氧基羰基氧基(-O-(CO)-O-芳基)、羧基(-COOH)、羧酸根(-COO-)、氨基甲酰基(-(CO)-NH2)、C1-C24烷基-氨基甲酰基(-(CO)-NH(C1-C24烷基))、芳基氨基甲酰基(-(CO)-NH-芳基)、硫代氨基甲酰基(-(CS)-NH2)、脲基(-NH-(CO)-NH2)、氰基(-CN)、异氰基(-N+C-)、氰氧基(-O-CN)、异氰氧基(-O-N+＝C-)、异硫氰基(-S-CN)、叠氮基(-N＝N+＝N-)、甲酰基(-(CO)-H)、硫醛基(-(CS)-H)、氨基(-NH2)、C1-C24烷基氨基、C5-C20芳基氨基、C2-C24烷基酰胺基(-NH-(CO)-烷基)、C6-C20芳基酰胺基(-NH-(CO)-芳基)、磺酰胺基(-SO2N(R)2，其中R独立地为H、烷基、芳基或杂芳基)、亚氨基(-CR＝NH，其中R是氢、C1-C24烷基、C5-C20芳基、C6-C24烷芳基、C6-C24芳烷基等)、烷基亚氨基(-CR＝N(烷基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基等)、芳基亚氨基(-CR＝N(芳基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基等)、硝基(-NO2)、亚硝基(-NO)、磺酸基(-SO2-OH)、磺酸根基(-SO2-O-)、C1-C24烷基硫基(-S-烷基；也称为“烷基硫代”)、芳基硫基(-S-芳基；也称为“芳基硫代”)、C1-C24烷基亚磺酰基(-(SO)-烷基)、C5-C20芳基亚磺酰基(-(SO)-芳基)、C1-C24烷基磺酰基(-SO2-烷基)、C5-C20芳基磺酰基(-SO2-芳基)、磺酰胺(-SO2-NH2、-SO2NY2(其中Y独立地为H、芳基或烷基)、膦酰基(-P(O)(OH)2)、膦酸基(-P(O)(O-)2)、次膦酸基(-P(O)(O-))、二氧磷基(-PO2)、膦基(-PH2)、聚烷基醚(-[(CH2)nO]m)、磷酸盐、磷酸酯[-OP(O)(OR)2，其中R＝H、甲基或其他烷基]、包含氨基酸或预计在生理学pH下携带正电荷或负电荷的其他部分的基团，及其组合组成的组；
R7和R8是相同的或不同的，并且各自独立地选自由H、取代的或非取代的芳基、取代的或非取代的杂芳基、取代的或非取代的环烷基和取代的或非取代的杂环基组成的组，且R7或R8中至少一个不是H；
及其药学可接受的盐。


2.权利要求1的化合物，包括下述式中的至少一种：



其中X2是S、S＝O、S(＝O)2或C＝O；
X6是Cl、Br或F，且y+z＝3；
R1、R2、R3、R5、R6和R14是相同的或不同的，并且独立地选自由氢、取代的或非取代的C1-C24烷基、C2-C24烯基、C2-C24炔基、C3-C20芳基、包含5-7个环原子的杂环烯基(其中所述环原子中的1-3个独立地选自N、NH、N(C1-C6烷基)、NC(O)(C1-C6烷基)、O和S)、包含5-14个环原子的杂芳基或杂环基(其中所述环原子中的1-6个独立地选自N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S)、C6-C24烷芳基、C6-C24芳烷基、卤素、甲硅烷基、羟基、巯基、C1-C24烷氧基、C2-C24烯氧基、C2-C24炔氧基、C5-C20芳氧基、酰基(包括C2-C24烷基羰基(-CO-烷基)和C6-C20芳基羰基(-CO-芳基))、酰氧基(-O-酰基)、C2-C24烷氧基羰基(-(CO)-O-烷基)、C6-C20芳氧基羰基(-(CO)-O-芳基)、C2-C24烷氧基羰基氧基(-O-(CO)-O-烷基)、C6-C20芳氧基羰基氧基(-O-(CO)-O-芳基)、羧基(-COOH)、羧酸根(-COO-)、氨基甲酰基(-(CO)-NH2)、C1-C24烷基-胺甲酰基(-(CO)-NH(C1-C24烷基))、芳基氨基甲酰基(-(CO)-NH-芳基)、硫代氨基甲酰基(-(CS)-NH2)、脲基(-NH-(CO)-NH2)、氰基(-CN)、异氰基(-N+C-)、氰氧基(-O-CN)、异氰氧基(-O-N+＝C-)、异硫氰基(-S-CN)、叠氮基(-N＝N+＝N-)、甲酰基(-(CO)-H)、硫醛基(-(CS)-H)、氨基(-NH2)、C1-C24烷基氨基、C5-C20芳基氨基、C2-C24烷基酰胺基(-NH-(CO)-烷基)、C6-C20芳基酰胺基(-NH-(CO)-芳基)、磺酰胺基(-SO2N(R)2，其中R独立地为H、烷基、芳基或杂芳基)、亚氨基(-CR＝NH，其中R是氢、C1-C24烷基、C5-C20芳基、C6-C24烷芳基、C6-C24芳烷基等)、烷基亚氨基(-CR＝N(烷基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基等)、芳基亚氨基(-CR＝N(芳基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基等)、硝基(-NO2)、亚硝基(-NO)、磺酸基(-SO2-OH)、磺酸根基(-SO2-O-)、C1-C24烷基硫基(-S-烷基；也称为“烷基硫代”)、芳基硫基(-S-芳基；也称为“芳基硫代”)、C1-C24烷基亚磺酰基(-(SO)-烷基)、C5-C20芳基亚磺酰基(-(SO)-芳基)、C1-C24烷基磺酰基(-SO2-烷基)、C5-C20芳基磺酰基(-SO2-芳基)、磺酰胺(-SO2-NH2、-SO2NY2(其中Y独立地为H、芳基或烷基)、膦酰基(-P(O)(OH)2)、膦酸基(-P(O)(O-)2)、次膦酸基(-P(O)(O-))、二氧磷基(-PO2)、膦基(-PH2)、聚烷基醚(-[(CH2)nO]m)、磷酸盐、磷酸酯[-OP(O)(OR)2，其中R＝H、甲基或其他烷基]，包含氨基酸或预计在生理学pH下携带正电荷或负电荷的其他部分的基团，及其组合组成的组；其中R5和R6可以连接形成环或多环，其中所述环是取代的或非取代的芳基、取代的或非取代的杂芳基、取代的或非取代的环烷基和取代的或非取代的杂环基，n1是0-4，并且每个R14是相同的或不同的；
及其药学可接受的盐。


3.权利要求1至2中任意一项的化合物，其中该化合物具有选自由下述式组成的组的式：









及其药学可接受的盐。


4.权利要求1的化合物，包括下述式中的至少一种：






其中X7是S、S＝O、S(＝O)2或C＝O；
R7和R8是相同的或不同的，并且各自独立地选自由H、取代的或非取代的芳基、取代的或非取代的杂芳基、取代的或非取代的环烷基和取代的或非取代的杂环基组成的组，且R7或R8中的至少一个不是H；
R9、R10、R11、R12、R13和R15是相同的或不同的，并且独立地选自由氢、氧、取代的或非取代的C1-C24烷基、C2-C24烯基、C2-C24炔基、C3-C20芳基、包含5-7个环原子的杂环烯基(其中所述环原子中的1-3个独立地选自N、NH、N(C1-C6烷基)、NC(O)(C1-C6烷基)、O和S)、包含5-14个环原子的杂芳基或杂环基(其中所述环原子中的1-6独立地选自N、NH、N(C1-C3烷基)、O和S)、C6-C24烷芳基、C6-C24芳烷基、卤素、甲硅烷基、羟基、巯基、C1-C24烷氧基、C2-C24烯氧基、C2-C24炔氧基、C5-C20芳氧基、酰基(包括C2-C24烷基羰基(-CO-烷基)和C6-C20芳基羰基(-CO-芳基))、酰氧基(-O-酰基)、C2-C24烷氧基羰基(-(CO)-O-烷基)、C6-C20芳氧基羰基(-(CO)-O-芳基)、C2-C24烷氧基羰基氧基(-O-(CO)-O-烷基)、C6-C20芳氧基羰基氧基(-O-(CO)-O-芳基)、羧基(-COOH)、羧酸根(-COO-)、氨基甲酰基(-(CO)-NH2)、C1-C24烷基-氨基甲酰基(-(CO)-NH(C1-C24烷基))、芳基氨基甲酰基(-(CO)-NH-芳基)、硫代氨基甲酰基(-(CS)-NH2)、脲基(-NH-(CO)-NH2)、氰基(-CN)、异氰基(-N+C-)、氰氧基(-O-CN)、异氰氧基(-O-N+＝C-)、异硫氰基(-S-CN)、叠氮基(-N＝N+＝N-)、甲酰基(-(CO)-H)、硫醛基(-(CS)-H)、氨基(-NH2)、C1-C24烷基氨基、C5-C20芳基氨基、C2-C24烷基酰胺基(-NH-(CO)-烷基)、C6-C20芳基酰胺基(-NH-(CO)-芳基)、磺酰胺基(-SO2N(R)2，其中R独立地为H、烷基、芳基或杂芳基)、亚氨基(-CR＝NH，其中R是氢、C1-C24烷基、C5-C20芳基、C6-C24烷芳基、C6-C24芳烷基等)、烷基亚氨基(-CR＝N(烷基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基、芳烷基等)、芳基亚氨基(-CR＝N(芳基)，其中R＝氢、烷基、芳基、烷芳基等)、硝基(-NO2)、亚硝基(-NO)、磺酸基(-SO2-OH)、磺酸根基(-SO2-O-)、C1-C24烷基硫基(-S-烷基；也称为“烷基硫代”)、芳基硫基(-S-芳基；也称为“芳基硫代”)、C1-C24烷基亚磺酰基(-(SO)-烷基)、C5-C20芳基亚磺酰基(-(SO)-芳基)、C1-C24烷基磺酰基(-SO2-烷基)、C5-C20芳基磺酰基(-SO2-芳基)、磺酰胺(-SO2-NH2、-SO2NY2(其中Y独立地为H、芳基或烷基)、膦酰基(-P(O)(OH)2)、膦酸基(-P(O)(O-)2)、次膦酸基(-P(O)(O-))、二氧磷基(-PO2)、膦基(-PH2)、聚烷基醚(-[(CH2)nO]m)、磷酸盐、磷酸酯[-OP(O)(OR)2，其中R＝H、甲基或其他烷基]，包含氨基酸或预计在生理学pH下携带正电荷或负电荷的其他部分的基团，及其组合组成的组；其中R12和R13可以连接形成环或多环，其中所述环是取代的或非取代的芳基、取代的或非取代的杂芳基、取代的或非取代的环烷基和取代的或非取代的杂环基，n2是0-4，并且每个R15是相同的或不同的；
及其药学可接受的盐。


5.权利要求1或4的化合物，其具有选自由下述式组成的组的式：












及其药学可接受的盐。


6.权利要求1至5中任一项的化合物，用于抑制15-PGDH酶的活性。


7.权利要求1至5中任一项的化合物，其在重组15-PGDH浓度为大约5nM至大约10nM的条件下以低于1μM的IC50、或者优选低于250nM的IC50、或者更优选低于50nM的IC50、或者更优选低于10nM的IC50、或者更优选低于5nM的IC50抑制重组15-PGDH的酶活性。


8.包含权利要求1至7中任一项的化合物的药物组合物。


9.权利要求8的组合物，以有效增加组织中前列腺素水平的量施用于受试者的组织。


10.权利要求8的组合物，为局部组合物。


11.权利要求8的组合物，其被施加至受试者的皮肤上，从而促进和/或刺激所述的皮肤的色素沉着，和/或头发生长，和/或抑制脱发，和/或治疗皮肤损伤或炎症。


12.权利要求8的组合物，其被施用于受试者，从而促进伤口愈合、组织修复和/或组织再生。


13.权利要求8的组合物，其被施用于受试者，从而治疗口腔溃疡、龈疾病、结肠炎、溃疡性结肠炎、胃十二指肠溃疡、炎性肠病、血管功能不全、雷诺氏病、伯格氏病、糖尿病性神经病变、肺动脉高压、心血管病和肾病的至少一种。


14.权利要求8的组合物，其与前列腺素类激动剂组合施用于受试者，其目的在于增强所述激动剂在前列腺素应答病症中的治疗作用。


15.权利要求8的组合物，其被施用于所述受试者的组织，从而增加组织干细胞。


16.权利要求8的组合物，其被施用于组织移植物供者、骨髓移植物供者和/或造血干细胞供者，从而增加供者组织移植物、供者骨髓移植物和/或供者造血干细胞移植物的适合度。


17.权利要求8的组合物，其被施用于受试者的骨髓，从而增加所述受试者的干细胞。


18.权利要求8的组合物，其被施用于受试者的骨髓，从而增加骨髓作为供者移植物的适合度。


19.权利要求8的组合物，其被施用于受试者的造血干细胞的制备物，从而增加所述干细胞制备物作为供者移植物的适合度。


20.权利要求8的组合物，其被施用于受试者的外周血造血干细胞的制备物，从而增加所述干细胞制备物作为供者移植物的适合度。


21.权利要求8的组合物，其被施用于脐血干细胞的制备物，从而增加所述干细胞制备物作为供者移植物的适合度。


22.权利要求8的组合物，其被施用于脐血干细胞的制备物，从而降低移植所需的脐带血的单位数量。


23.权利要求8的组合物，其被施用于受试者，从而缓解组织移植物的排斥。


24.权利要求8的组合物，其被施用于受试者，从而增加组织和/或骨髓移植物的植入。


25.权利要求8的组合物，其被施用于受试者，从而在用放疗、化疗或免疫抑制疗法治疗所述受试者或所述受试者的骨髓后增加骨髓移植物的植入。


26.权利要求8的组合物，其被施用于受试者，从而增加祖干细胞移植物、造血干细胞移植物或脐血干细胞移植物的植入。


27.权利要求8的组合物，其被施用于受试者，从而在用放疗、化疗或免疫抑制疗法治疗所述受试者或所述受试者的骨髓后增加造血干细胞移植物或脐血干细胞移植物的植入。


28.权利要求8的组合物，其被施用于受试者，从而减少移植到所述受试者中所需的脐带血的单位数量。


29.权利要求8的组合物，其被施用于组织移植物移植、骨髓移植和/或造血干细胞移植的接受者，或者脐血干细胞移植的接受者，从而减少其他治疗或生长因子的施用。


30.权利要求8的组合物，其被施用于受试者或受试者的组织移植物，从而缓解移植物排斥。


31.权利要求8的组合物，其被施用于受试者或受试者的组织移植物，从而增强移植物的植入。


32.权利要求8的组合物，其被施用于受试者或受试者的组织移植物，从而在用放疗、化疗或免疫抑制疗法治疗所述受试者或所述受试者的骨髓后增强移...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·D·马科维茨，原一源，张咏佑，J·雷迪，胡斌，
申请(专利权)人：卡斯西部储备大学，德克萨斯大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US