一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢呋辛酯‑3‑烯异构体的制备方法，属于医药企业药物质量研究、质量控制和安全性研究，它公开了步骤(1)：在非质子性溶剂、质子性溶液中，头孢呋辛酯在碱催化作用下产生3‑烯异构头孢呋辛酯及头孢呋辛酯混合物；步骤(2)：将步骤(1)得到的头孢呋辛酯及3‑烯异构头孢呋辛酯的混合物通过反相C18柱制备液相色谱纯化制备，纯化的色谱条件为水/甲醇＝40/60，流速40ml/min，紫外检测波长为23nm，然后萃取，干燥，浓缩即得头孢呋辛酯‑3‑烯异构体。本发明专利技术，反应操作简单，条件温和，产物纯度高，所得的头孢呋辛酯‑3‑烯异构体可作为标准品应用在头孢呋辛酯原料药和制剂的质量控制。

A preparation method of cefuroxime ester-3-ene isomer

【技术实现步骤摘要】
一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法。技术背景头孢呋辛是葛兰素史克公司研发的一个头孢类抗生素，1988年首次在美国上市，1996年专利到期，做为第二代口服头孢菌素，该药品的脂溶性强，口服吸收良好；头孢呋辛酯为头孢呋辛的酯化物，在体内水解后释出头孢呋辛而发挥其抗菌活性；后者抗菌谱广、抗菌作用强，对内酰胺酶稳定。头孢呋辛酯的抗菌活性甚低，口服吸收3-4分钟后在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶迅速水解，释放出头孢呋辛而发挥其抗菌作用，因此头孢呋辛酯的抗菌谱与抗菌活性与头孢呋辛相同。临床上主要用于敏感菌所致轻、中度呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染和淋病等。由于β-内酰胺六元环结构中的碳碳双键异位导致产生3-烯异构头孢呋辛酯，3-烯异构头孢呋辛酯(或被称作头孢呋辛酯-3-烯异构体)与头孢呋辛酯相比，其药效相距甚远。因此在原料药和制剂生成过程中，对3-烯异构头孢呋辛酯进行控制是必须的。在头孢呋辛酯质量研究中，其3-烯异构体作为药物杂质进行控制研究。...

【技术保护点】
1.一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法，该方法包括：/n步骤(1)：将头孢呋辛酯溶解于非质子性溶剂质子性溶剂中的一种，配成浓度0.1g/ml的头孢呋辛酯溶液，然后加入0.1-1倍碱，室温搅拌反应4-12小时，即可得含3-烯异构头孢呋辛酯40-65％的头孢呋辛酯混合物；/n步骤(2)：将步骤(1)得到的头孢呋辛酯及其3-烯异构体的混合物通过反相C18制备液相色谱纯化制备，纯化的色谱条件为水/甲醇＝40/60，流速40ml/min，紫外检测波长为230nm，收集对应的馏分，然后萃取，干燥，旋蒸，即得头孢呋辛酯-3-烯异构体干品。/n

【技术特征摘要】
1.一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法，该方法包括：
步骤(1)：将头孢呋辛酯溶解于非质子性溶剂质子性溶剂中的一种，配成浓度0.1g/ml的头孢呋辛酯溶液，然后加入0.1-1倍碱，室温搅拌反应4-12小时，即可得含3-烯异构头孢呋辛酯40-65％的头孢呋辛酯混合物；
步骤(2)：将步骤(1)得到的头孢呋辛酯及其3-烯异构体的混合物通过反相C18制备液相色谱纯化制备，纯化的色谱条件为水/甲醇＝40/60，流速40ml/min，紫外检测波长为230nm，收集对应的馏分，然后萃取，干燥，旋蒸，即得头孢呋辛酯-3-烯异构体干品。


2.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法,其特征在于所述步骤(1)中，其特征在于所述非质子性溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、二氯甲烷，丙酮。


3.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾永兵，谭胜连，文青，钟丽桦，林崝，
申请(专利权)人：广州白云山天心制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44