一种铝碳酸镁组合药物片剂制备方法及其应用技术

本发明专利技术为一种铝碳酸镁组合药物片剂制备方法及其应用，提供了一种铝碳酸镁兰索拉唑复方咀嚼片及制备方法。主药为铝碳酸镁、兰索拉唑，辅料为木糖醇、微晶纤维素、二氧化硅、甜味剂、矫味剂和硬脂酸镁。按照本发明专利技术提供制剂配方和制备工艺制备出的铝碳酸镁兰索拉唑复方咀嚼片，口感良好，非常利于患者服用。通过本发明专利技术得到的铝碳酸镁兰索拉唑复方咀嚼片能够有效地保护胃粘膜，提高溃疡的愈合率和愈合质量，具有铝碳酸镁或兰索拉唑单方制剂所不具备的临床优势。

Preparation method and application of a kind of compound tablet of aluminum and magnesium carbonate

【技术实现步骤摘要】
一种铝碳酸镁组合药物片剂制备方法及其应用
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种铝碳酸镁组合药物片剂制备方法及其应用。
技术介绍
兰索拉唑属于质子泵抑制剂(PPI)，为抗酸药及抗溃疡病药，可治疗胃溃疡，十二指肠溃疡，反流性食道炎，Zollinger-Ellison症候群，吻合口部溃疡。铝碳酸镁(magaldrate)分子式为Al2Mg6(OH)16CO3·4H2O由西德比克-格罗丁(Byk-Gulden)公司于1960年创制,同年申请美国专利(USPat2923660)且在美国上市,于1970年收载于美国国家处方集(NF13版),1975年被美国药典(USP19版)收载,20、21、22、23版美国药典均收载。巴西药典也收载。通过多个实验性溃疡模型的研究证实,铝碳酸镁不仅能防止由于胃酸分泌增多(幽门结扎型)及外加酸型刺激物(盐酸)所致溃疡的发生,还能对非胃酸分泌刺激条件下溃疡的形成起抑制作用(ASA所致溃疡及无水乙醇所致溃疡),初步药效学实验性溃疡模型包括了胃粘膜攻击因子增强及防御因子减弱两个方面,铝碳酸镁均显现明显药效[7],该药且具有作用迅速、温和、持久及酸反应高等特点,本品中铝镁几乎不吸收,也不显著增加血中铝离子浓度。四川省宣汉县妇幼保健院、四川省宣汉县人民医院的廖怀强、刘建坤研究证明，联合使用兰索拉唑与铝碳酸镁对胃溃疡的临床治疗效果明显优于单独使用兰索拉唑(联用兰索拉唑与铝碳酸镁治疗胃溃疡43例临床疗效分析，临床医学工程，2011年第11期)；福建省汀州医院李泽成研究表明，Hp根除后单用兰索拉唑1年复发率为24.4％，兰索拉唑联合铝碳酸镁组1年复发率仅3.5％。(兰索拉唑联合铝碳酸镁治疗消化性溃疡长期疗效观察，海峡药学，2007年第7期)；三峡大学仁和医院周世蓉研究表明，兰索拉唑联合铝碳酸镁治疗反流性食管炎起效快，近期疗效确切，不良反应少(兰索拉唑联合铝碳酸镁治疗反流性食管炎疗效观察，现代医药卫生，2007年第11期)。总之，多种资料研究表明，兰索拉唑联合铝碳酸镁在治疗消化性溃疡、反流性食管炎等方面的疗效优于但用一种药物。
技术实现思路
为克服现有制剂在临床应用上的缺陷，本专利技术的目的是提供一种铝碳酸镁组合药物片剂及其制备工艺。本专利技术所述的铝碳酸镁兰索拉唑的复方咀嚼片中，铝碳酸镁的规格为500mg/片，兰索拉唑为30mg/片。本专利技术所述的铝碳酸镁兰索拉唑的复方咀嚼片中，辅料木糖醇用量为0.5％-1.5％(W/W),微晶纤维素用量为0.5％-1.5％(W/W)，二氧化硅用量为0.2％-3％(W/W)，甜味剂用量为0.0.5％-1.5％(W/W)，矫味剂用量为0.03％-0.1％(W/W)，硬脂酸镁用量为0.5％-1.5％(W/W)。本专利技术所述的铝碳酸镁兰索拉唑的复方咀嚼片中，所用甜味剂为糖精钠、甜菊素、三氯蔗糖、阿司帕坦中的一种或几种；所用矫味剂为薄荷脑、薄荷香精、香蕉香精、留兰香精中的一种或几种。本专利技术的另一目的提供了上述优选处方的制备方法：1)将原辅料处理成粒度小于200微米的颗粒或粉末；2)将原辅料加入二维运动混合机中，混合时间15-30分钟，即得总混物；3)总混物直接压片即得铝碳酸镁组合药物片剂。该咀嚼片配方简单、工艺简化、节约了生产成本，制得的咀嚼片口感良好，利于服用，患者用药顺应性好。本专利技术所述配方及制备工艺而具有显而易见的有益效果：配方中辅料种类及用量较少，从而降低了生产成本；生产工序较少，工艺简单，利于大批量生产；该咀嚼片载药量大，体积较小，利于携带和运输；咀嚼片为固体制剂，理化性质稳定，更利于贮存。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。实施例1供用试样品的制备：实验组11、处方：2、工艺步骤：(1)原辅料粒度要求：硬脂酸镁粒度小于180微米；铝碳酸镁、木糖醇、微晶纤维素、甜菊素、薄荷脑粒度小于250微米；二氧化硅粒度为9-16nm；(2)总混：将铝碳酸镁、木糖醇、微晶纤维素活化兰索拉唑混合物、甜菊素、薄荷脑、硬脂酸镁加入二维混合机中，混合时间45分钟，得总混物；(3)检测总混物中铝碳酸镁与兰索拉唑的含量，计算理论片重。(4)根据理论片重，将总混粉末压制成片，片重范围应为理论片重的95％-105％。实验组21、处方：2、工艺步骤(1)原辅料粒度要求：硬脂酸镁粒度小于180微米；铝碳酸镁、木糖醇、微晶纤维素、甜菊素、薄荷脑粒度小于250微米；二氧化硅粒度为9-16nm；(2)总混：将铝碳酸镁、木糖醇、微晶纤维素活化兰索拉唑混合物、甜菊素、薄荷脑、硬脂酸镁加入二维混合机中，混合时间45分钟，得总混物；(3)检测总混物中铝碳酸镁与兰索拉唑的含量，计算理论片重。(4)根据理论片重，将总混粉末压制成片，片重范围应为理论片重的95％-105％。实验组3实验组1、2制备的样品经过加速试验(条件：40℃±2℃、RH75％±5％)6个月考察，考察结果如下表1：表1实验组1样品的加速试验考察结果表2实验组2样品的加速试验考察结果结果表明经过6个月加速试验考察，实验组1、2样品各项质量指标无明显变化，表明按本专利技术的配方、工艺制得的样品质量稳定。实施例2铝碳酸镁兰索拉唑复方片剂的活性考察1、铝碳酸镁兰索拉唑复方片剂对实验性胃溃疡的疗效考察：参考相关文献的研究，水合氯醛腹膜麻醉后，从腹腔移出胃，将0.02ml99.5％的乙酸注射至胃窦部后壁浆膜下近肌层处，出现直径约3mm的半透明白斑后，将胃送还腹腔。制模3d后选取已禁食24h的16只大鼠，将胃取出后沿胃大弯剪开，在胃小弯后壁发现典型的黏膜缺损，表面覆白苔，周围黏膜水肿，确认实验性胃溃疡大鼠模型成功建立。将剩余48只造模成功的大鼠随机分为空白对照组、铝碳酸镁咀嚼片组、铝碳酸镁兰索拉唑复方咀嚼片组，每组各16只。空白对照组大鼠给予1ml生理盐水灌胃，铝碳酸镁咀嚼片组给予相当于615mg·kg-1·d-1的铝碳酸镁(按临床使用剂量换算成大鼠等效剂量)的铝碳酸镁咀嚼片水悬液灌胃，铝碳酸镁兰索拉唑复方咀嚼片组给予相当于615mg·kg-1·d-1的铝碳酸镁(按临床使用剂量换算成大鼠等效剂量)的铝碳酸镁兰索拉唑咀嚼片水悬液灌胃。治疗14d后，麻醉大鼠，检查溃疡愈合情况。试验结果如下表3所示：表3铝碳酸镁兰索拉唑复方片剂对实验性胃溃疡的活性评估动物实验结果表明，铝碳酸镁兰索拉唑复方咀嚼片对大鼠模型胃溃疡的改善效果非常显著，与单方的铝碳酸镁咀嚼片相当。2、铝碳酸镁兰索拉唑复方咀嚼片制酸力试验模拟患者服药时本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种铝碳酸镁组合药物片剂，其特征在于：所述铝碳酸镁组合药物片剂为铝碳酸镁、兰索拉唑，辅料为木糖醇、微晶纤维素、二氧化硅、甜味剂、矫味剂和硬脂酸镁。/n

【技术特征摘要】
1.一种铝碳酸镁组合药物片剂，其特征在于：所述铝碳酸镁组合药物片剂为铝碳酸镁、兰索拉唑，辅料为木糖醇、微晶纤维素、二氧化硅、甜味剂、矫味剂和硬脂酸镁。


2.根据权利要求1所述的铝碳酸镁组合药物片剂，其特征在于：铝碳酸镁的规格为500mg/片，兰索拉唑的规格为30mg/片。


3.根据权利要求1所述的铝碳酸镁组合药物片剂，其特征在于：其他辅料的重量比为：的辅料木糖醇用量为0.5～1.5份,微晶纤维素用量为0.5～1.5份，二氧化硅用量为0.1％～3份，甜味剂用量为0.0.5％～1.5份，矫味剂用量为0.03～0.1份，硬脂酸镁用量为0.5～1.5份。


4.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王腾飞，王祖焕，唐检珍，
申请(专利权)人：重庆健能医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50