一种恩替卡韦片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种恩替卡韦片及其制备方法，包括片芯和包衣，片芯中各种成份按重量分数计为：恩替卡韦0.05～0.2份、甘露醇15～20份、微晶纤维素15～20份、低取代羟丙纤维素1～3份、硬脂酸镁0.05～0.2份、纯化水10～15份；包衣包括薄膜包衣预混剂1～1.5份和纯化水10～11份。制备过程中依次包括：微粉化处理、称量及预混、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣和包装。本发明专利技术制备方法简单，步骤易于操作，在制备过程中将原料药与辅料采用等量递增法依次混合，使得原料药与辅料的混合效果更好；在湿法制粒机中先将各组分进行混匀然后添加纯化水再搅拌，能够使原料混合充分后加水进行制软材，得到的恩替卡韦片剂的药效更稳定且品质更可控。

An entecavir tablet and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种恩替卡韦片及其制备方法
本专利技术涉及一种恩替卡韦片及其制备方法，属于药物制剂

技术介绍
乙型肝炎是世界上高发病率和高死亡率的疾病之一，由乙肝病毒(HBV)感染引起。据估计，全世界有3.5亿乙肝病毒携带者，每年约有100-200万人死于乙肝。而且，临床80％以上的原发性肝癌是由HBV引起的，在致癌物排名中仅次于烟草，居第二位。在中国，慢性乙型肝炎病毒的携带率高达9.7％。肝癌已经成为中国的第二大癌症，每年有约50万人死于由乙型肝炎引起的原发性肝细胞肝癌(HCC)，以及晚期肝硬化。恩替卡韦一水合物为抗乙肝病毒药物，由美国BristolMyersSquibb公司研发，2005年首次在美国上市，临床用于治疗成年患者的病毒复制活跃，以及血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性乙肝。本品为2’-脱氧鸟嘌呤碳环类似物，可通过抑制乙肝病毒DNA聚合酶而抑制病毒DNA复制过程中的启动和延长步骤。它的分子式：C12H15N5O3·H2O，分子量277.3，通常含有一个结晶水，其化学名称为：2-氨基-9-[(1S,3R,4S)4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物.英文名称：2-Amino-19-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-onemonohydrate,别名：Entecavirhydrate结构式见下方：恩替卡韦属于低溶解性、高渗透性的BCS二类化合物，因此如何通过制剂技术提高化合物的溶解性以满足溶出度以及稳定性要求，从而保证该产品有效的发挥其治疗作用，最终达到与原研制剂相一致的品质，是研究机构以及制药企业的研发人员积极探索的目标。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决上述问题，提供了一种恩替卡韦片及其制备方法。本专利技术采用如下技术方案：一种恩替卡韦片，包括片芯和包衣，所述片芯中各种成份按重量分数计为：恩替卡韦0.05～0.2份、甘露醇15～20份、微晶纤维素15～20份、低取代羟丙纤维素1～3份、硬脂酸镁0.05～0.2份、纯化水10～15份；所述包衣包括薄膜包衣预混剂1～1.5份和纯化水10～11份。恩替卡韦片的制备方法，包括如下步骤：(1)微粉化处理：将原药恩替卡韦采用气流粉碎机粉碎，使恩替韦卡D90粒度为30～60μm；(2)称量及预混：按重量份数依次称取恩替卡韦0.05～0.2份、甘露醇15～20份、微晶纤维素15～20份、低取代羟丙纤维素1～3份，将恩替卡韦与甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素采用等量递增法混合后备用；(3)制粒：将预混合物料加至湿法制粒机中，搅拌5～8min，混合均匀后，加入纯化水10～15重量份，继续搅拌1～5min得到制粒的湿物料；(4)干燥：将制粒后的湿物料置于55-65℃烘箱中，加热干燥240～300min，使物料颗粒中水分含量为1～4％；(5)整粒：将干燥后的物料颗粒过12～20目筛进行整粒；(6)总混：取0.05～0.2重量份的硬脂酸镁与整粒后的干颗粒一同加入混合机中，混合机转速为5～10rpm，混合时间为10～15min；(7)压片：将总混后物料置于压片机中，采用直接压片方式进行压片得到素片，其中压片速度10～20万片/h；(8)包衣：将10～11重量份的纯化水与1～1.5重量份的薄膜包衣预混剂分散混合搅拌，搅拌时间为30～45min，过筛备用；将素片加至包衣锅完成包衣；(9)包装：将包衣片装入口服固体药用高密度聚乙烯瓶，外包装，检验，合格后入库。进一步的，所述步骤(1)中气流粉碎机的加料压力为0.05～0.1Mpa，耗气量为0.1～5m3.min-1，给料速度为5～60g/min。进一步的，所述步骤(3)中湿法制粒机的搅拌转速为150～250rpm，切刀转速为1300～1700rpm。进一步的，所述步骤(8)中包衣锅经预热，进风温度为50～80℃、出风温度为30～50℃，包衣锅转速3～10r/min，将包衣液雾化加入。进一步的，所述步骤(5)中经过整粒后，物料的休止角﹤36°。进一步的，所述步骤(7)压片后，片剂的硬度为5～10kg，脆碎度﹤1％，崩解时限﹤15min。将恩替卡韦采用气流粉碎机粉碎，通过高速气流带动恩替卡韦原料相互碰撞达到粉碎效果，使恩替卡韦的颗粒碎至D90粒度为30～60μm，经过微粉化的恩替卡韦具有更均匀的尺寸和更紧凑的颗粒分布尺寸，粒度为30～60μm的恩替卡韦不仅能够加快药物的溶出速度还能够使药效发挥更稳定，从而达到更好被人体吸收的效果。本专利技术制备方法简单，步骤易于操作，在制备过程中将原料药与辅料采用等量递增法依次混合，使得原料药与辅料的混合效果更好；在湿法制粒机中先将各组分进行混匀然后添加纯化水再搅拌，能够使原料混合充分后加水进行制软材，采用本专利技术的制备方法得到的恩替卡韦片剂的药效更稳定且品质更可控。具体实施方式下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例一：一种恩替卡韦片，包括片芯和包衣，片芯中各种成份按重量分数计为：恩替卡韦0.05kg、甘露醇15kg、微晶纤维素15kg、低取代羟丙纤维素3kg、硬脂酸镁0.05kg、纯化水10kg；包衣包括薄膜包衣预混剂1kg和纯化水11kg。制备方法包括如下步骤：(1)微粉化处理：为加快药物的溶出，将原药恩替卡韦采用气流粉碎机粉碎，使恩替韦卡D90粒度为30μm，气流粉碎机的加料压力为0.05Mpa，耗气量为0.1m3.min-1，给料速度为5g/min；(2)称量及预混：按重量份数依次称取恩替卡韦0.05kg、甘露醇15kg、微晶纤维素15kg、低取代羟丙纤维素3kg，将恩替卡韦与甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素采用等量递增法混合后备用；(3)制粒：将预混合物料加至湿法制粒机中，搅拌5min，混合均匀后，加入纯化水10kg，继续搅拌1min得到制粒的湿物料，湿法制粒机的搅拌转速为150rpm，切刀转速为1700rpm；(4)干燥：将制粒后的湿物料置于55℃烘箱中，加热干燥300min，使物料颗粒中水分含量为1％；(5)整粒：将干燥后的物料颗粒过12目筛进行整粒，物料的休止角﹤36°；(6)总混：取0.05重量份的硬脂酸镁与整粒后的干颗粒一同加入混合机中，混合机转速为5rpm，混合时间为10min；(7)压片：将总混后物料置于压片机中，采用直接压片方式进行压片得到素片，其中压片速度10万片/h，片剂的硬度为10kg，脆碎度﹤1％，崩解时限﹤15min；(8)包衣：将11kg的纯化水与1kg的薄膜包衣预混剂分散混合搅拌，搅拌时间为30min，过筛备用；将素片加至包衣锅完成包衣，包衣锅经预热，进风温度为50℃、出风温度为30℃，包衣锅本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种恩替卡韦片，包括片芯和包衣，其特征在于：所述片芯中各种成份按重量分数计为：主成分恩替卡韦0.05～0.2份；填充剂：甘露醇15～20份、微晶纤维素15～20份；崩解剂：低取代羟丙纤维素1～3份；润滑剂：硬脂酸镁0.05～0.2份；纯化水10～15份；所述包衣包括薄膜包衣预混剂1～1.5份和纯化水10～11份。/n

【技术特征摘要】
1.一种恩替卡韦片，包括片芯和包衣，其特征在于：所述片芯中各种成份按重量分数计为：主成分恩替卡韦0.05～0.2份；填充剂：甘露醇15～20份、微晶纤维素15～20份；崩解剂：低取代羟丙纤维素1～3份；润滑剂：硬脂酸镁0.05～0.2份；纯化水10～15份；所述包衣包括薄膜包衣预混剂1～1.5份和纯化水10～11份。


2.权利要求1所述的恩替卡韦片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)微粉化处理：将原药恩替卡韦采用气流粉碎机粉碎，使恩替韦卡D90粒度为30～60μm；
(2)称量及预混：按重量份数依次称取恩替卡韦0.05～0.2份、甘露醇15～20份、微晶纤维素15～20份、低取代羟丙纤维素1～3份，将恩替卡韦依次与低取代羟丙纤维素、甘露醇、微晶纤维素采用等量递增法预混合后备用；
(3)制粒：将预混合物料加至湿法制粒机中，搅拌5～8min，混合均匀后，加入纯化水10～15重量份，继续搅拌1～5min得到制粒的湿物料；
(4)干燥：将制粒后的湿物料置于55-65℃烘箱中，加热干燥240～300min，使物料颗粒中水分含量为1～4％；
(5)整粒：将干燥后的物料颗粒过12～20目筛进行整粒；
(6)总混：取0.05～0.2重量份的硬脂酸镁与整粒后的干颗粒一同加入混合机中，混合机转速为5～10rpm，混合时间为10～15min；
(7)压片：将总混...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄普广，沙薇，张敬芳，张赟，
申请(专利权)人：苏州扬厉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32