携带GITR共刺激信号靶向EGFR的嵌合抗原受体T细胞制造技术

本发明专利技术涉及一种嵌合抗原受体融合蛋白，其从N端到C端包含：(i)包含VH和VL的单链可变区片段(scFv)，其中scFv对人表皮生长因子受体(EGFR)具有低亲和力，解离常数(K

Chimeric antigen receptor T cells targeting EGFR with GITR costimulatory signal

【技术实现步骤摘要】
携带GITR共刺激信号靶向EGFR的嵌合抗原受体T细胞
本专利技术涉及肿瘤治疗
，更具体地涉及携带GITR共刺激信号靶向EGFR的嵌合抗原受体T细胞，其可以有效攻击过表达EGFR的肿瘤细胞而不会攻击EGFR阴性的肿瘤细胞。
技术介绍
免疫治疗是一种新兴的非常有前景的治疗癌症的方法。T细胞或T淋巴细胞是免疫系统的有效武器，它们能够持续性地搜寻外来抗原并从正常细胞中或非正常细胞，如癌症或被感染的细胞。基因修饰的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是设计肿瘤特异性T细胞的常见方案。将靶向肿瘤相关抗原(TAA)的CAR-T细胞输入患者(称为过继细胞转移或ACT)，代表了一种有效的免疫治疗方法。与化疗或抗体技术相比，CAR-T技术的优点在于重编程的T细胞可以在患者体内增殖并持续存在(“活的药物”)。CAR(嵌合抗原受体)通常是由一个单克隆抗体衍生的单链可变区片段(scFv)通过铰链和跨膜结构域连接到可变数目的胞内信号结构域：(i)单个细胞活化的CD3-ζ结构域；(ii)和CD3-ζ结构域相连的CD28，CD137(4-1BB)或其他共刺激域(也本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体融合蛋白，所述的融合蛋白从N-末端到C-末端包含：/n(i)包含V

【技术特征摘要】
1.一种嵌合抗原受体融合蛋白，所述的融合蛋白从N-末端到C-末端包含：
(i)包含VH和VL的单链可变区片段(scFv)，其中scFv对人表皮生长因子受体(EGFR)具有低亲和力，解离常数(KD)＞50nM,
(ii)跨膜结构域，
(iii)GITR共刺激结构域，和
(iv)激活结构域。


2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述的scFv来源于C10抗体，并具有SEQIDNO：6所示的氨基酸序列，或其至少90％的序列同一性。


3.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述scFv来源于P3-5抗体，并且具有其至少90％的序列同一性。


4.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述激活结构域是CD3ζ。


5.一种核酸分子，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹卫，
申请(专利权)人：亘喜生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31