一种(1R,3S)-3-氨基-1-环戊醇盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种(1R,3S)‑3‑氨基‑1‑环戊醇盐酸盐的制备方法。通过手性诱导的方法来合成目标化合物，具体的来说是以廉价的手性羟基酸为原料，与羟胺反应生成手性的N‑酰基羟胺A。N‑酰基羟胺A再与环戊二烯发生不对称Diels‑Alder反应得到氮杂双环加成物，产物经过简单的重结晶纯化操作就可方便地得到单一的光学异构体B。化合物B通过催化氢化反应，开环得到化合物C，其中所用的催化剂为Pd/C。化合物C再通过水解反应后成盐，得到目标产物(1R,3S)‑3‑氨基‑1‑环戊醇盐酸盐（化合物D）。

【技术实现步骤摘要】
一种(1R,3S)-3-氨基-1-环戊醇盐酸盐的制备方法
本专利技术属于医药

技术介绍
艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒（HIV病毒）引起。Bictegravir（式1）是Gilead公司开发的治疗HIV的药物，由Bictegravir与其它几种药物组成的复方药物Biktarvy，2018年被批准在美国上市。式1.Bictegravir的结构.(1R,3S)-3-氨基-1-环戊醇盐酸盐是合成Bictegravir的重要中间体，文献WO2015195656A2、CN106470975A、Bioorg.Med.Chem.Lett.2000，p1917-1920报道了它的合成方法，其合成方法可归结为如下三种方法：手性源合成，酶拆分和化学拆分方法。手性源合成是以（-）VinceLactam为原料，经过氢化、氨基保护、格氏反应、Baeyer-Villiger氧化和水解后得到产物(1R,3S)-3-氨基-1-环戊醇，再成盐得到盐酸盐。手性源合成的另一策略是以(1S,4R)-顺-4-乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(1R,3S)-3-氨基-1-环戊醇盐酸盐（化合物D）的制备方法，其特征在于，化合物C通过酸性环境水解或碱性环境水解而得到，/n

【技术特征摘要】
1.一种(1R,3S)-3-氨基-1-环戊醇盐酸盐（化合物D）的制备方法，其特征在于，化合物C通过酸性环境水解或碱性环境水解而得到，



其中，R1为苯基或甲基。


2.如权利要求1所述的方法，化合物C通过酸性环境水解，制备得到化合物D的方法，其中所述的酸性环境为无水氯化氢的甲醇溶液。


3.如权利要求1所述的方法，化合物C通过碱性环境水解，制备得到化合物D的方法，其中所述的碱性环境为甲醇钠、甲醇、二碳酸二叔丁酯，再通入氯化氢气体成盐。

【专利技术属性】
技术研发人员：林文清，
申请(专利权)人：重庆博腾制药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50