一种4-(氨基甲基)色烷-3-醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4‑(氨基甲基)色烷‑3‑醇的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明专利技术合成分四步，首先化合物1与化合物氰化钠在溶剂氮氮二甲基甲酰胺中生成化合物2，接着与溴乙酸乙酯，在丙酮中反应得到化合物3，接着与钠在丙酮中反应得到化合物4，接着与氨水和雷尼镍在通氢气条件下在丙酮中反应得到最终化合物5。

A preparation method of 4 - (aminomethyl) chromone-3-ol

【技术实现步骤摘要】
一种4-(氨基甲基)色烷-3-醇的制备方法
本专利技术涉及4-(氨基甲基)色烷-3-醇(MFCD28636717)的合成方法。
技术介绍
4-(氨基甲基)色烷-3-醇及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前关于4-(氨基甲基)色烷-3-醇的合成很少，类似文献反应存在一定的危险性且路线长，收率较低。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的4-(氨基甲基)色烷-3-醇的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本专利技术的技术方案：一种4-(氨基甲基)色烷-3-醇的制备方法，包括以下步骤，本专利技术分四步，首先化合物1与化合物氰化钠在溶剂氮氮二甲基甲酰胺中生成化合物2，接着与溴乙酸乙酯，在丙酮中反应得到化合物3，接着与钠在丙酮中反应得到化合物4，接着与氨水和雷尼镍在通氢气条件下在丙酮中反应得到最终化合物5。反应式如下：第一步反应温度为120℃，搅拌反应4小时；第二步反应温度25-120℃，搅拌反应4小时；第三步反应温度为110℃，反应4小时；第四步50psi氢气压力，反应温度为50℃，反应4小时。本专利技术的有益效果：本专利技术提供了一种合成4-(氨基甲基)色烷-3-醇的方法，该方法路线短，收率可高达3.4%，反应易于放大，操作方便，具有工业化应用前景。具体实施方式本专利技术反应式如下：实施例1：a、将化合物1(20.00g,161.11mmol)和氰化钠(8.69g,177.22mmol)混溶于氮氮二甲基甲酰胺溶液(200.00mL)中。控制温度在120℃搅拌反应4个小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=2/1)显示反应结束。反应液倒入水中(600mL),然后用乙酸乙酯（100mL*6)萃取水相。将有机相合并，用硫酸钠干燥，过滤后经减压蒸馏浓缩得到粗产品。粗产品经硅胶柱(二氯甲烷/甲醇体积比=10/1)纯化得到黄色油状化合物2(3.5g)，收率16.32%。b、将化合物2(1.50g,11.27mmol)和溴乙酸乙酯(1.88g,11.27mmol)溶于丙酮(30.00mL)中，然后再分批加入碳酸钾（4.67g,33.80mmol)，反应溶液缓慢升至25-120℃继续搅拌4小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=3/1)显示反应结束。过滤反应液，过滤后滤液经减压蒸馏浓缩得到粗产品。粗产品经硅胶柱(石油醚/乙酸乙酯体积比=10/1)纯化得到黄色油状化合物3(2.00g,9.12mmol)，收率89.4%。c、将钠块（288.37mg,12.54mmol)剪碎悬于丙酮溶液(20.00mL)中。控制温度在110℃搅拌10分钟。然后将化合物3（2.50g,11.40mmol)溶于甲苯（20.00mL)中，控制温度在110℃将化合物3滴加到反应液中，继续反应4小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=2/1)显示反应结束。将反应液降到20℃后倒入10%醋酸水溶液中(100mL)用乙酸乙酯(30mL*2)萃取两遍。合并有机相，用水(50mL)洗一边然后用硫酸钠干燥，过滤后经减压蒸馏浓缩得到粗产品化合物4(1.70g,crude)棕色固体。粗产品未经纯化直接用于下一步。d、将化合物4(300.00mg,1.73mmol)溶于丙酮然后再氮气保护下依次加入氨水（60.64mg,1.73mmol)和雷尼镍（1.48g,17.30mmol)。用氢气置换3次，控制温度在50℃，H2（50psi)反应4小时。反应变为黄色TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=3/1)显示反应结束。将反应液过滤，过滤后经减压蒸馏浓缩得到粗产品。粗产品经HPLC(column:AgelaDurashellC18150*255u;mobilephase:[water(0.05%ammoniahydroxidev/v)-ACN];B%:5%-60%,12min)纯化得到红色固体化合物5(80.00mg,446.38umol)，收率25.80%。δ(DMSO)7.16(d,J=7.5Hz,1H),7.05(s,1H),6.83(s,1H),6.72(s,1H),4.07-4.00(m,2H),3.96-3.88(m,1H),2.91-2.84(m,1H),2.71-2.64(m,1H)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4-(氨基甲基)色烷-3-醇的制备方法，其特征是：包括以下步骤，第一步，首先化合物1与化合物氰化钠在溶剂氮氮二甲基甲酰胺中生成化合物2，第二步，化合物2接着与溴乙酸乙酯，在丙酮中反应得到化合物3，第三步，化合物3接着与钠在丙酮中反应得到化合物4，第四步，化合物4接着与氨水和雷尼镍在50psi氢气压力下在丙酮中反应得到5；反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种4-(氨基甲基)色烷-3-醇的制备方法，其特征是：包括以下步骤，第一步，首先化合物1与化合物氰化钠在溶剂氮氮二甲基甲酰胺中生成化合物2，第二步，化合物2接着与溴乙酸乙酯，在丙酮中反应得到化合物3，第三步，化合物3接着与钠在丙酮中反应得到化合物4，第四步，化合物4接着与氨水和雷尼镍在50psi氢气压力下在丙酮中反应得到5；反应式如下：

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2.根据权利要求1所述的一种4-(氨基甲基)色烷-3-醇的制备方法，其特征是：第一步反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：何燕平，任文武，周强，刘胜攀，汪冬冬，刘月领，徐富军，焦家盛，安自强，王瑞琪，余沛东，张莉莉，陈佩，于凌波，马汝建，
申请(专利权)人：上海合全医药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31