应用气相色谱三重四极杆质谱测定亚硝胺类基因毒性杂质的方法技术

本发明专利技术公开了一种应用气相色谱三重四极杆质谱测定亚硝胺类基因毒性杂质的方法，采用聚乙二醇色谱柱并结合气相色谱三重四级杆质谱仪，运用梯度升温方式，完成对NDMA、NMEA、NDEA等15种亚硝胺类基因毒性杂质的定量检测。本发明专利技术提供的检测方法，能够同时实现对15种亚硝胺类基因毒性杂质的含量检测，且能够保证良好的灵敏度、精密度和线性关系，实用性高，具有良好的应用前景。良好的应用前景。良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
应用气相色谱三重四极杆质谱测定亚硝胺类基因毒性杂质的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种应用气相色谱三重四极杆质谱测定亚硝胺类基因毒性杂质的方法。

技术介绍

[0002]基因毒性杂质是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向的有机杂质。基因毒性物质特点是在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生。因其毒性较强，对用药的安全性产生了强烈的威胁。
[0003]N
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亚硝胺类化合物是一类典型的基因毒性杂质，在环境、食品、工业产品中普遍存在，常作为溶剂、有机合成中间体。早在2014年，ICH M7(R1)指南中明确指出N
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亚硝胺类杂质具有高诱变性和致癌性，将其列为基因毒性杂质中的关注队列(cohort of concern)。近年来，N
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亚硝胺类杂质引起的关注可谓一波未平一波又起。自2018年6月，在缬沙坦中发现微量N
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亚硝基二甲胺(NDMA)，同年10月，欧洲药品管理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种应用气相色谱三重四极杆质谱测定亚硝胺类基因毒性杂质的方法，其特征在于，所述亚硝胺类基因毒性杂质分别为二甲基亚硝胺(NDMA)、甲基乙基亚硝胺(NMEA)、N
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亚硝基二乙胺(NDEA)、N
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亚硝基乙基异丙胺(NEIPA)、N
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亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N
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亚硝基二正丙基胺(NDPA)、N
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甲硝基二正丁胺(NDBA)、N
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甲基
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N
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亚硝基苯胺(NMPhA)、N
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亚硝基哌啶(NPIP)、1
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亚硝基吡咯烷(NPYP)、N
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亚硝基吗啉(NMOR)、4
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(N
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亚硝基
‑
N
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甲氨基)
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丁酸(NMBA)、N
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丁基
‑
N
‑
(4
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羟丁基)亚硝胺(NBBOH)、二苯基亚硝胺(NDPhA)和1,4
‑
二亚硝基哌嗪(DNPZ)；所述方法的气相色谱条件为：色谱柱为聚乙二醇色谱柱，优选色谱柱型号为VF
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WAXms，30m
×
0.25mm，0.25μm；进样口温度为250
‑
300℃；流速为1
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1.5mL/min；载气为He；进样体积为1
‑
2μL；洗针溶剂选自甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯或乙腈；升温程序为：初温为40
‑
50℃，保持1min，以10℃/min升温至110℃，再以15℃/min升温至185℃，最后以60℃/min升温至250℃，保持6min；所述方法的质谱离子信息如下表所示：
检测过程中，各化合物选取1
‑
2对离子对进行检测；所述质谱的检测参数为：电离能量40
‑
70eV；离子源温度：230
‑
280℃；传输线温度：250℃；四级杆质量分析器温度：150℃；碰撞池流速：H...

【专利技术属性】
技术研发人员：周轶慧，涂继辉，刘振，
申请(专利权)人：上海合全医药有限公司，
类型：发明
国别省市：