一种羧胺类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种羧胺类化合物及其应用，属于预防和治疗动物病毒性疫病药物制备技术领域。本发明专利技术所述羧胺类化合物为2‑亚氨基‑2H‑色烯‑3‑甲酰胺。本发明专利技术所述羧胺类化合物无显著生物毒性，可以在低剂量有效控制水疱性口炎病毒在BHK21细胞中的增殖，延缓细胞病变的发生，在大剂量状态下可以完全阻断病毒的增殖，为水疱性口炎病毒的流行病预防和控制争取到时间窗，也为已患病个体的治疗提供了新药物。

A carboxyamine compound and its application

The invention relates to a carboxyamine compound and its application, belonging to the technical field of preparation of drugs for prevention and treatment of animal viral diseases. The carboxyamines of the invention are 2 \u2011 imino \u2011 2H \u2011 chromone \u2011 3 \u2011 formamide. The carboxyamines of the invention have no significant biological toxicity, can effectively control the proliferation of vesicular stomatitis virus in BHK21 cells at a low dose, delay the occurrence of cytopathy, and can completely block the proliferation of the virus at a large dose, so as to obtain a time window for the prevention and control of the epidemic of vesicular stomatitis virus, and also provide new drugs for the treatment of the diseased individuals.

【技术实现步骤摘要】
一种羧胺类化合物及其应用
本专利技术涉及预防和治疗动物病毒性疫病药物制备
，具体涉及一种羧胺类化合物及其在制备干预或控制水疱性口炎病毒生长或增殖的药物中的应用。
技术介绍
水疱性口炎(Vesicularstomatitis)是由水疱性口炎病毒(Vesicularstomatitisvirus)引起的一种急性、热性、人畜共患性传染病。其病原体VSV病毒为弹状病毒科(Rhabdoviridae)、水疱病毒属(Vesiculovirus)成员，病毒粒子呈子弹状或圆柱状，大小约为150～180nm×50～70nm。VSV病毒核衣壳外部有囊膜结构，囊膜上均匀密布有长约10nm的纤突。基因组为单链负链RNA，编码N、NS、M、G、L共5种主要结构蛋白。VSV病毒核衣壳为螺旋对称结构具有感染性，单纯的病毒RNA不具备感染性。病毒复制能力强，导致的急性疫病过程。VSV对理化因子的抵抗力与口蹄疫病毒(FMDV)相似，在56℃可见光、紫外线及脂溶剂(乙醚、氯仿)处理30min,均能使其灭活。4～6℃条件下，病毒可在土壤中存活若干天。VSV病毒侵染后具有强烈的传染性，由于临诊症状与口蹄疫病毒病极其相似，难以区分，因此该病毒感染的个体常常被误当成口蹄疫病毒感染处理。目前国际上对于该疾病的防治措施主要是疫苗接种预防及对感染动物在限制性范围全面扑杀，焚烧。目前没有能够有效控制水疱性口炎病毒生长或增殖的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种羧胺类化合物及其应用。本专利技术所述羧胺类化合物无显著生物毒性，可以在低剂量有效控制水疱性口炎病毒在BHK21细胞中的增殖，延缓细胞病变的发生，在高剂量状态下可以完全阻断病毒的增殖。本专利技术提供了一种羧胺类化合物，所述羧胺类化合物为2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺，结构式如式I所示：本专利技术还提供了上述技术方案所述羧胺类化合物在制备干预或控制水疱性口炎病毒增殖的药物中的应用。本专利技术还提供了上述技术方案所述羧胺类化合物在制备干预或控制已感染水疱性口炎病毒的细胞病变的药物中的应用。本专利技术还提供了上述技术方案所述羧胺类化合物在制备预防或治疗水疱性口炎病毒所致水疱性口炎的药物中的应用。本专利技术提供了一种羧胺类化合物。本专利技术应用计算机辅助技术在大量的羧胺类化合物2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺。本专利技术所述羧胺类化合物，具有低生物毒性效应，在低剂量下可以有效控制已感染水疱性口炎病毒的细胞发生细胞病变，阻止病毒的增殖，且可以克服预防注射疫苗费用昂贵、染毒后强制性整体扑杀经济损失巨大等缺点，为水疱性口炎病毒的防治提供了新药物。附图说明图1为本专利技术提供的2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺的3D结构图；图2为本专利技术提供的2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺13CNMR化学位移图谱检测结果；图3为本专利技术提供的2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺GC-MS质谱检测结果；图4为本专利技术提供的2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺对BHK21细胞生长的影响；图5为本专利技术提供的以5μl/孔2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺处理的VSV感染BHK21后24小时细胞病变；图6为本专利技术提供的5μl/孔2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺处理的VSV感染BHK21后测定的半数组织细胞培养感染剂量TCID50；图7为本专利技术提供的以20μl/孔2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺处理的VSV感染BHK21后24小时细胞病变；图8为本专利技术提供的20μl/孔2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺处理的VSV感染BHK21后测定的半数组织细胞培养感染剂量TCID50；图9为本专利技术提供的以100μl/孔2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺处理的VSV感染BHK21后24小时细胞病变；图10为本专利技术提供的100μl/孔2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺处理的VSV感染BHK21后测定的半数组织细胞培养感染剂量TCID50。具体实施方式本专利技术提供了一种羧胺类化合物，所述羧胺类化合物为2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺(2-Imino-2H-chromene-3-carboxamide)，结构式如式I所示：本专利技术所述2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺的分子式为C10H8N2O2，分子量为188.186g/mol。3D结构如图1所示。在本专利技术中，所述2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺的化学、物理特性如表1、表2和图2～3所示，其中，表1为2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺基本的化学和物理特性。表12-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺化学和物理特性表2为使用ACD/LabsPercepta平台-PhysChem模块生成的预测数据。表22-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺预测属性图2为2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺13C核磁共振(NMR)化学位移图谱，结果显示各化学位移化学峰值如图2中标示，分析谱线的化学位移，分子中有10个C，与分子式中数目相同，说明C没有对称性，并且可以识别该分子结构中多为芳环碳和烯碳，并且含有一个羰基碳；图3为2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺GC-MS质谱检测结果，总峰值为99，m/z峰值由高到低分别为171、188、145，可得相对分子质量为188，M-17表示其取代基可能是OH2或NH3，结合13CNMR，可推测得其化学结构与式I所示相同。本专利技术所述羧胺类化合物2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺是以羧胺类化合物群为对象，通过计算机辅助筛选得到的，无生物毒性，在低剂量有效控制水疱性口炎病毒在BHK21细胞中的生长、增殖，延缓细胞病变的发生，在高剂量状态下可以完全阻断病毒的增殖。本专利技术还提供了上述技术方案所述羧胺类化合物在制备干预或控制水疱性口炎病毒增殖的药物中的应用。本专利技术以2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺在细胞感染水疱性口炎病毒2h后实行干预，获得了良好的控制该病毒在宿主细胞复制增殖的效果。本专利技术优选预先接种水疱性口炎毒至目的细胞乳仓鼠肾细胞(BHK21)，使其感染病毒；在接毒后两小时，以不同的剂量加入2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺进行处理，让目的细胞处于毒、药共存的环境中，研究其增殖状态和细胞病变。本专利技术以计算机辅助筛选出低毒的2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺为干预物，通过先接毒后处理的模式，研究该化合物对水疱性口炎病毒增殖的阻断作用。本专利技术还提供了上述技术方案所述羧胺类化合物在制备干预或控制已感染水疱性口炎病毒的细胞病变的药物中的应用。本专利技术还提供了上述技术方案所述羧胺类化合物在制备预防或治疗水疱性口炎病毒所致水疱性口炎的药物中的应用。下面结合具体实施例对本专利技术所述的一种羧胺类化合物及其应用做进一步详细的介绍，本专利技术的技术方案包括但不限于以下实施例。实施例1乳仓鼠肾细胞(BHK21)在含10％胎牛血清的DMEM培养基、37本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羧胺类化合物，其特征在于，所述羧胺类化合物为2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺，结构式如式I所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种羧胺类化合物，其特征在于，所述羧胺类化合物为2-亚氨基-2H-色烯-3-甲酰胺，结构式如式I所示：





2.权利要求1所述羧胺类化合物在制备干预或控制水疱性口炎病毒增殖的药物中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志勇，李爱欣，解银丽，杨建设，韩立闯，卢曾军，刘在新，秦晓东，张志东，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州兽医研究所，
类型：发明
国别省市：甘肃;62