一种穿膜抗炎肽修饰的肿瘤靶向多药共载脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医药技术和纳米医学技术领域，一种三药共载的肿瘤靶向脂质体递药系统。该系统以阳离子脂质体作为基本载体，抗炎药物和抗肿瘤药物同时装载于脂质体内，并将一种穿膜抗炎肽共价连接在脂质体表面，再以透明质酸包裹于脂质体外层制得主动靶向肿瘤的多功能递药系统。该脂质体同时兼具肿瘤组织靶向蓄积和深部渗透，肿瘤细胞特异性识别，肿瘤细胞及其间质细胞高效摄取等功能。该多功能脂质体载体可将穿膜抗炎肽、抗炎药物和抗肿瘤药物共递送到肿瘤，充分发挥组合药物协同治疗作用，阻断肿瘤细胞和间质细胞过度活化的关键信号通路、降低肿瘤内炎症水平和免疫抑制，破坏肿瘤微环境，切断肿瘤细胞迁移通路，并最终清除肿瘤细胞和肿瘤干细胞。

A kind of tumor targeting multi drug co loaded liposome modified by anti-inflammatory peptide and its preparation method

The invention belongs to the field of biomedical technology and nano medicine technology, and is a tumor targeted liposome delivery system with three drugs co loading. In this system, cationic liposome is used as the basic carrier, anti-inflammatory drugs and anti-tumor drugs are loaded in the liposome at the same time, and a kind of anti-inflammatory peptide through membrane is covalently connected to the surface of liposome, and then the hyaluronic acid is wrapped in the outer layer of liposome to prepare a multi-functional drug delivery system for active targeting of tumor. At the same time, the liposome has the functions of tumor tissue targeted accumulation and deep penetration, tumor cell specific recognition, high-efficiency uptake of tumor cells and stromal cells. The multifunctional liposome carrier can deliver anti-inflammatory peptides, anti-inflammatory drugs and anti-tumor drugs to tumor, give full play to the synergistic therapeutic effect of combination drugs, block the key signal pathway of tumor cells and stromal cells over activation, reduce the level of inflammation and immune suppression in tumor, destroy tumor microenvironment, cut off tumor cell migration pathway, and finally clear tumor cells and Tumor stem cells.

【技术实现步骤摘要】
一种穿膜抗炎肽修饰的肿瘤靶向多药共载脂质体及其制备方法
本专利技术属于生物医药技术和纳米医学
，涉及一种穿膜抗炎肽修饰的多药共载脂质体及其制备方法和在抗炎协同抗肿瘤靶向治疗方面的应用。
技术介绍
研究显示了慢性“非可控炎症”在恶性肿瘤的发生发展中起着重要作用；慢性炎症可以促进不同类型癌症的发生，不仅特定的炎性病患者易得癌症，而且与炎症无关的肿瘤(例如乳腺癌)中也存在炎性微环境。在慢性炎症介导肿瘤发生过程中，炎症因子可将肿瘤细胞与其所处的微环境编织成一个炎性网络，而NF-κB和STAT3正是这一炎性网络中的两个关键转录因子。研究表明，肿瘤细胞、肿瘤干细胞以及大多数肿瘤间质细胞(肿瘤相关巨噬细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤相关成纤维细胞和肿瘤内皮细胞等)内的NF-κB和STAT3信号通路呈现异常活化状态，产生的大量可溶性因子(炎症因子、趋化因子和前列腺素等)又维持了以上细胞处于持续激活状态，其结果是持续诱导和促进细胞增殖、分化和转移，进而推动肿瘤的发展和演进。因此，业内认为，抑制这两种转录因子的活化是肿瘤治疗的重要环节。近来，以肿瘤微环境中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种穿膜抗炎肽修饰的肿瘤靶向多药共载脂质体，其特征在于，以一种穿膜抗炎肽共价修饰的脂质体作为药物载体，脂质体内共载抗炎药和抗肿瘤药，脂质体外层以透明质酸包裹，组成通式为：/nHA/CN-(Ai&At)LP/n其中，HA为分子量10～100kDa的透明质酸；CN为穿膜抗炎肽，其为由细胞穿膜肽CPP和抗炎肽NBD组成的融合肽；Ai为抗炎药物塞来昔布(Celecoxib，CXB)或姜黄素(Curcumin，CUR)；At为抗肿瘤药物盐酸阿霉素(Doxorubicin，DOX)或苹果酸舒尼替尼(Sunitinib，SUN)；LP为阳离子脂质体。/n

【技术特征摘要】
1.一种穿膜抗炎肽修饰的肿瘤靶向多药共载脂质体，其特征在于，以一种穿膜抗炎肽共价修饰的脂质体作为药物载体，脂质体内共载抗炎药和抗肿瘤药，脂质体外层以透明质酸包裹，组成通式为：
HA/CN-(Ai&At)LP
其中，HA为分子量10～100kDa的透明质酸；CN为穿膜抗炎肽，其为由细胞穿膜肽CPP和抗炎肽NBD组成的融合肽；Ai为抗炎药物塞来昔布(Celecoxib，CXB)或姜黄素(Curcumin，CUR)；At为抗肿瘤药物盐酸阿霉素(Doxorubicin，DOX)或苹果酸舒尼替尼(Sunitinib，SUN)；LP为阳离子脂质体。


2.按权利要求1所述的穿膜抗炎肽修饰的肿瘤靶向多药共载脂质体，其特征在于，所述的CN是CPP-NBD融合肽，其氨基酸序列为：
YGRKKRRQRRR-G-TTLDWSWLQMEC或YGRRARRRARR-G-TALDWSWLQTEC。


3.按权利要求1所述的穿膜抗炎肽修饰的肿瘤靶向多药共载脂质体，其特征在于，所述的脂质体同时装载具有抗炎作用的药物CN肽和CXB或CUR，以及抗肿瘤药物DOX或SUN。


4.按权利要求2所述的穿膜抗炎肽修饰的肿瘤靶向多药共载脂质体，其特征在于，所述CN肽的氨基酸序列其序列末端含有游离巯基，与马来酰亚胺-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(MAL-PEG-DSPE)的马来酰亚胺基反应生成CN-PEG-DSPE。


5.按权利要求1所述的穿...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜嫣嫣，孙雨晴，李绪乾，刘敬璇，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31