一种左奥硝唑氯化钠注射液及制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及到一种左奥硝唑氯化钠注射液及制备工艺，左奥硝唑氯化钠注射液由左奥硝唑、0.1M盐酸、氯化钠和注射用水配制而成。其制备工艺包括在注射用水中投入0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑，搅拌溶解。利用活性炭吸附，脱炭后将药液打入稀配罐调节pH值，加注射用水至全量，中间体检查，然后灌装。本发明专利技术的左奥硝唑氯化钠注射液具有更好的治疗效果。本发明专利技术提供了左奥硝唑氯化钠注射液新的生产制备工艺。本发明专利技术的生产制备工艺具有更好的杀菌灭菌效果。

A sodium chloride injection of l-ornidazole and its preparation process

The invention relates to a levornidazole sodium chloride injection and a preparation process thereof. The levornidazole sodium chloride injection is prepared from levornidazole, 0.1M hydrochloric acid, sodium chloride and water for injection. The preparation process includes adding 0.1M hydrochloric acid, sodium chloride and l-ornidazole into the water for injection, stirring and dissolving. Use activated carbon for adsorption, after decarbonization, put the solution into the dilute mixing tank to adjust the pH value, add water for injection to the full amount, check in the middle, and then fill. The levononidazole sodium chloride injection of the invention has better therapeutic effect. The invention provides a new production and preparation process of levornidazole sodium chloride injection. The production and preparation process of the invention has better sterilization effect.

【技术实现步骤摘要】
一种左奥硝唑氯化钠注射液及制备工艺
本专利技术涉及到一种注射液及制备工艺。属于注射液医药生产领域。
技术介绍
左奥硝唑氯化钠注射液，适应症为用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、C02噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，并用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。左奥硝唑氯化钠注射液人配制比例一直未有更好的配比，使现有的左奥硝唑氯化钠注射液药效低，治疗效果有待进一步提高。在注射的生产过程中，无菌生产一直是注射液生产的关键，要在生产注射液的过程中，进行多次灭菌，以达到细菌总数控制在合格数量以内。左奥硝唑氯化钠注射液生产过程中也是一样，必须控制细菌总数。现在的控制办法主要为，在高洁净生产环境区内，完成配制药业后，在浓配罐内时行一次活性炭吸附除菌除杂质。然后再过滤脱炭，完成灭菌。依赖于该种方式时，要达到更好的灭菌效果，必须是添加足够量的活性炭，以及活性炭在浓配罐中必须搅拌混合足够的时间，才能达到更好地对细菌吸附。但是，当浓配罐内的活性炭数量过多，并且吸附时间过长之后，会吸附掉浓配罐内的药业的有效成份，使最后成品的有效成份量降低，并且如果活性炭添加数量过多，会对药液形成新的污染，并增加后期脱炭的工序和成本。因此，在现有左奥硝唑氯化钠注射液生产过程中，必须控制活性炭的用量，在杀菌效果与活性炭用量上进行平衡取舍，适当降低杀菌要求，满足细菌数量在规定控制数量以内达标即可，未曾更进一步地控制细菌数量。对于左奥硝唑氯化钠注射液来讲，直接输入于人体血液内，其中含有的细菌数量越低，理论上则更安全，而细菌生长的速度是比较快的，并且不知种类的细菌可以在各种复杂的环境中生长，因此，如果前期包装在药液内的细菌数量越低，后期在库存的一段时间里药液内生长的细菌数量当然越少。在药液生产期中，对液体内进行有效杀菌非常重要。因此，在现有注左奥硝唑氯化钠注射液生产方式中，即希望更好地控制细菌数量，又提心流失药效，并增加过滤成本，属于难以解决的问题矛盾。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种左奥硝唑氯化钠注射液及制备工艺。本专利技术的一种左奥硝唑氯化钠注射液，所述的配置比例如下：在注射用水中，配入左奥硝唑、0.1M盐酸、氯化钠。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液，更进一步说明为，按重量份配比如下：注射用水100份，左奥硝唑0.25份、0.1M盐酸0.5-1.1份、氯化钠0.87份。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液，更进一步说明为，按重量份配比如下：注射用水100份，左奥硝唑0.5份、氯化钠0.83份。一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，由以下步骤完成，(1)、于浓配罐中打入注射用水，按处方量依次投入0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑，搅拌溶解。(2)、投入活性炭，搅拌吸附；(2)、脱炭；(3)、将药液打入稀配罐，用注射用水冲洗浓配罐并将冲洗水一并打入稀配罐，用0.1M盐酸调节pH值；(4)、加注射用水至全量；(5)、中间体检查：测pH值及左奥硝唑含量和氯化钠含量、细菌内毒素；(6)、药液经过滤器过滤至可见异物合格；(7)、灌装、灭菌、包装。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，具体为：所述的于浓配罐中打入注射用水，具体为，在浓配罐中加入80％处方量注射用水，并控制浓配罐内注射用水温度为50℃～60℃；所述的投入活性炭，搅拌吸附，具体为：先将活性炭用注射用水润湿至含水量5％以上，然后向浓配罐中投入稀配体积0.03％的活性炭，在50℃～60℃下搅拌15分钟；所述的脱炭，具体为，将浓配罐中的药液经钛棒过滤器脱炭；所述的用注射用水冲洗浓配罐并将冲洗水一并打入稀配罐，具体为，将浓配罐用注射用水冲洗2～3次，冲洗水经钛棒过滤器全部输送至稀配罐中；所述的用0.1M盐酸调节pH值，具体为，用0.1M盐酸调节pH值至3.4-3.6，所述的中间体检查具体为，测pH值合格值为3.3-3.7，左奥硝唑含量95％～105％，氯化钠含量95％～105％；所述的药液经过滤器过滤至可见异物合格具体为，药液经0.22μm微孔过滤器过滤至可见异物合格。所述的灭菌：经121℃过热水浴灭菌8分钟；所述的包装：灭菌后2小时左右开始包装。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，更进一步说明为，投入0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑搅拌溶解，具体为，先将0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑投入到超声罐内进行超声杀菌并同时溶解，更具体地为，在超声罐中加入注射用水，并将0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑投入到超声罐内，超声振荡8-10分钟进行第一次杀菌，并同时溶解配料物于注射用水中，然后将超声杀菌并溶解后的0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑投入浓配罐。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，更进一步说明为，所述的超声振荡参数为：声强为1-5W/cm2、频率30-40KHz，超声罐底部产生10.5μm振幅；超声输出功率为45-55w、超声波形为脉冲波，脉冲宽度8-12ms。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，更进一步说明为，所述步骤还包括，在投入活性炭搅拌吸附前，进行低压沸腾剪切水杀菌，具体为，抽取负压至浓配罐内为负压-88Kpa至-81Kpa，然后持续对浓配罐采用60℃以上的温度加热，并持续抽取罐内负压，并保持浓配罐内压力为-88Kpa至-81Kpa，使浓配罐内在此条件下产生沸腾23分钟，利用水沸腾产生的剪切力进行杀菌。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，更进一步说明为，所述步骤还包括，在加注射用水至全量后，还在稀配罐内进行回流水剪切杀菌步骤；回流水剪切杀菌具体为，搅动稀配罐内液体反复旋转20-25分钟。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，更进一步说明为，所述的搅动稀配罐内液体反复旋转，具体为，搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，然后再反方向搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力；更进一步说明为：若干第一组回流泵的出水口以顺时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，第一组回流泵的入水口设置在稀配罐底部，上述设置的第一组回流泵完成稀配罐内顺时针方向旋转的搅动；若干第二组回流泵的出水口以逆时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，第二组回流泵的入水口设置在稀配罐底部，上述设置的第二组回流泵完成稀配罐内逆时针方向旋转的搅动；上述第一组回流泵与第二组回流泵反复交替开启，使稀配罐内液体反复旋转，产生高剪切力；所述的出水口的出水参数为：流量大于50L/min，流速2-3.5m/s。如上所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，更进一步说明为，在灌装过程中，持续对稀配罐内液体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种左奥硝唑氯化钠注射液，其特征在于，所述的配置比例如下：/n在注射用水中，配入左奥硝唑、0.1M盐酸、氯化钠。/n

【技术特征摘要】
1.一种左奥硝唑氯化钠注射液，其特征在于，所述的配置比例如下：
在注射用水中，配入左奥硝唑、0.1M盐酸、氯化钠。


2.如权利要求1所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液，其特征在于，按重量份配比如下：注射用水100份，左奥硝唑0.25份、0.1M盐酸0.5-1.1份、氯化钠0.87份。


3.如权利要求1所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液，其特征在于，按重量份配比如下：注射用水100份，左奥硝唑0.5份、氯化钠0.83份。


4.一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，其特征在于，由以下步骤完成，
(1)、于浓配罐中打入注射用水，按处方量依次投入0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑，搅拌溶解。
(2)、投入活性炭，搅拌吸附；
(2)、脱炭；
(3)、将药液打入稀配罐，用注射用水冲洗浓配罐并将冲洗水一并打入稀配罐，用0.1M盐酸调节pH值；
(4)、加注射用水至全量；
(5)、中间体检查：测pH值及左奥硝唑含量和氯化钠含量、细菌内毒素；
(6)、药液经过滤器过滤至可见异物合格；
(7)、灌装、灭菌、包装。


5.如权利要求4所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，其特征在于，具体为：
所述的于浓配罐中打入注射用水，具体为，在浓配罐中加入80％处方量注射用水，并控制浓配罐内注射用水温度为50℃～60℃；
所述的投入活性炭，搅拌吸附，具体为：先将活性炭用注射用水润湿至含水量5％以上，然后向浓配罐中投入稀配体积0.03％的活性炭，在50℃～60℃下搅拌15分钟；
所述的脱炭，具体为，将浓配罐中的药液经钛棒过滤器脱炭；
所述的用注射用水冲洗浓配罐并将冲洗水一并打入稀配罐，具体为，将浓配罐用注射用水冲洗2～3次，冲洗水经钛棒过滤器全部输送至稀配罐中；
所述的用0.1M盐酸调节pH值，具体为，用0.1M盐酸调节pH值至3.4-3.6，
所述的中间体检查具体为，测pH值合格值为3.3-3.7，左奥硝唑含量95％～105％，氯化钠含量95％～105％；
所述的药液经过滤器过滤至可见异物合格具体为，药液经0.22μm微孔过滤器过滤至可见异物合格。
所述的灭菌：经121℃过热水浴灭菌8分钟；
所述的包装：灭菌后2小时左右开始包装。


6.如权利要求4所述的一种左奥硝唑氯化钠注射液的制备工艺，其特征在于，
投入0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑搅拌溶解，具体为，先将0.1M盐酸、氯化钠、左奥硝唑投入到超声罐内进行超声杀菌并同时溶解，更...

【专利技术属性】
技术研发人员：张加宇，许艳春，文娟，王利华，
申请(专利权)人：四川太平洋药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川;51