一种氧化樟脑注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种氧化樟脑注射液及其制备方法，主要是由氧化樟脑、pH值调节剂、抗氧剂构成；pH值为酸性；注射用水在使用前不需要煮沸除氧、药液在灌装前后不需要充氮气等惰性气体，降低了氧气对药液稳定性的影响，避免了灌装过程中残氧量的监控，提高了药品的稳定性和安全性。

A camphor oxide injection and its preparation

The invention provides a camphor oxide injection and a preparation method thereof, which is mainly composed of camphor oxide, pH value regulator and antioxidant; the pH value is acid; the water for injection does not need to boil before use for deaeration, and the liquid medicine does not need to be filled with inert gas such as nitrogen before and after filling, so as to reduce the influence of oxygen on the stability of the liquid medicine, avoid the monitoring of residual oxygen in the filling process, and improve the medicine Stability and safety of the product.

【技术实现步骤摘要】
一种氧化樟脑注射液及其制备方法
：本专利技术涉及一种氧化樟脑注射液的制备方法，属于医药

技术介绍
：氧化樟脑为白色结晶性粉末，在水中略溶，在乙醇或氯仿中易溶。有刺激性特臭，味初辛、微苦，随后有清凉、麻痹感，在空气中或遇光极易氧化变质，注射液样品制备过程中难以保证原料及药液完全不接触到空气及光照，本专利技术通过抗氧剂的加入，保证药液的稳定性，避免了生产过程中对空气及光照的特殊控制。氧化樟脑化学名为1,7-二甲基-7-醛基-2-双环[2,2,1]庚酮，含氧化樟脑(C10H14O2)不得少于93.0％，分子式：C10H14O2，分子量：166.2，CAS号：6004-72-4。结构式：氧化樟脑注射液的主要成分是π-氧化樟脑，是一种强心药，适用于中枢性呼吸困难及循环衰竭，也可用于各种疾患的心脏衰弱和呼吸困难。能增强心肌收缩力，并能改善舒张功能的作用。强心作用及中枢兴奋比樟脑强，而毒性较低，并无局部刺激性。小剂量时能增强心脏博动，较大剂量时会兴奋呼吸中枢，增加呼吸深度和强度，更大剂量时会兴奋呼吸血管运动中枢，使外周血管收缩和血压上升，皮下吸收迅速。
技术实现思路
：本专利技术的目的在于提供一种氧化樟脑注射液，处方中包含氧化樟脑、pH值调节剂、抗氧剂。按照一定浓度加入pH值调节剂及抗氧剂于注射用水中溶解，在酸性条件的药液中加入氧化樟脑，可以显著增强该注射液的稳定性。本专利技术提供的氧化樟脑注射液，包含氧化樟脑、pH值调节剂、抗氧剂。其中抗氧剂为亚硫酸氢钠、硫脲、半胱氨酸、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)，2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)中的一种或几种，氧化樟脑注射液中氧化樟脑与抗氧剂重量比为2.5～10:1，pH值调节剂为甲硫氨酸、盐酸、醋酸、枸橼酸中的一种或几种，最终药液pH调节至3.0～5.5。本专利技术的另一目的在于提供上述氧化樟脑注射液的制备方法，包含以下步骤：取50％～90％的注射用水，加入抗氧剂、pH值调节剂，溶解后加入氧化樟脑，搅拌使原料完全溶解；调节pH值至3.0～5.5；加注射用水至全量，搅拌均匀。将最后的溶液无菌过滤，如通过0.22μm滤膜，灌装入安瓿瓶，封口，并在121℃热压灭菌15min。本专利技术的有益效果：1、稳定性试验：取样品，放入温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下进行长期试验，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下进行加速试验，检测性状、pH值、有关物质。结果表明，经过稳定性试验的考察，样品的检测指标没有明显变化，样品的化学稳定性较好，可以室温保存。2、冻融试验：取样品放入循环冻融试验箱中，在－20℃保存48小时，升温到40℃保存48小时，进行循环冻融3次，检查样品的性状、pH值、可见异物。结果表明，冻融循环后，药品物理稳定性良好，没有析出结晶，可见异物检查结果符合规定。具体实施方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。实施例1处方1：制备工艺：取80％的25℃注射用水，加入亚硫酸氢钠、加入甲硫氨酸，溶解后加入氧化樟脑，搅拌使原料完全溶解；测得pH值为5.21；加注射用水至全量，搅拌均匀。药液通过0.22μm微孔滤膜过滤，灌装入安瓿瓶，封口，并在121℃热压灭菌15min。实施例2制备工艺：取80％的40℃注射用水，加入亚硫酸氢钠、加入甲硫氨酸，溶解后加入氧化樟脑，搅拌使原料完全溶解；药液降至室温后，测得pH值为4.78；加注射用水至全量，搅拌均匀。药液通过0.22μm微孔滤膜过滤，灌装入安瓿瓶，封口，并在115℃热压灭菌30min。实施例3制备工艺：取80％的60℃注射用水，加入亚硫酸氢钠、加入甲硫氨酸，溶解后加入氧化樟脑，搅拌使原料完全溶解；药液降至室温后，加入适量0.1M的盐酸得pH值为4.11；加注射用水至全量，搅拌均匀。药液通过0.22μm微孔滤膜过滤，灌装入安瓿瓶，封口，并在121℃热压灭菌15min。实施例4制备工艺：取80％的80℃注射用水，加入亚硫酸氢钠、加入甲硫氨酸，溶解后加入氧化樟脑，搅拌使原料完全溶解；药液降至室温后，加入适量0.1M的盐酸得pH值为3.12；加注射用水至全量，搅拌均匀。药液通过0.22μm微孔滤膜过滤，灌装入安瓿瓶，封口，并在121℃热压灭菌15min。实施例5制备工艺：取80％的25℃注射用水，加入亚硫酸氢钠、加入甲硫氨酸，溶解后加入氧化樟脑，搅拌使原料完全溶解；测得pH值为4.55；加注射用水至全量，搅拌均匀。药液通过0.22μm微孔滤膜过滤，灌装入安瓿瓶，封口，并在115℃热压灭菌30min。实例5样品在0天、稳定性条件的结果汇总本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氧化樟脑注射液，其特征在于，其处方中包含氧化樟脑、pH值调节剂、抗氧剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种氧化樟脑注射液，其特征在于，其处方中包含氧化樟脑、pH值调节剂、抗氧剂。


2.根据权利要求1所述的氧化樟脑注射液，其特征在于，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、硫脲、半胱氨酸、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)，2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)中的一种或几种。


3.根据权利要求1所述的氧化樟脑注射液，其特征在于，所述的氧化樟脑注射液中氧化樟脑与抗氧剂重量比为2.5～10:1。


4.根据权利要求1所述的氧化樟脑注射液，其特征在于，所述的pH值调节剂为甲硫氨酸、盐酸、醋酸、枸橼酸中的一种或几种。


5.根据权利要求1所述的氧化樟脑注射液，其特征在于，所述的氧化樟脑注射液pH值范围为3.0～5.5。

...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，苏梅，韩铖，
申请(专利权)人：江苏柯菲平医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32