一种盐酸法舒地尔注射液制备工艺制造技术

一种盐酸法舒地尔注射液制备工艺，由以下步骤完成，在浓配罐内加入注射用水，投入葡萄糖或氯化纳溶于浓配罐内，搅拌至完全溶解，投入活性炭吸附，脱炭并趁热过滤到稀配罐。盐酸法舒地尔溶解并导入至稀配罐，调节药液pH，再搅拌，回滤，然后灌装、灭菌、包装。本发明专利技术提供了盐酸法舒地尔注射液新的生产制备工艺。本发明专利技术的生产制备工艺具有良好杀菌灭菌效果。

A preparation process of fasudil hydrochloride injection

The invention relates to a preparation process of fasudil hydrochloride injection, which is completed by the following steps: adding water for injection into the concentrated preparation tank, dissolving glucose or sodium chloride in the concentrated preparation tank, stirring until it is completely dissolved, adding active carbon for adsorption, decarbonizing and filtering to the diluted preparation tank while it is hot. The hydrochloric acid fasudil is dissolved and introduced into the dilute preparation tank, the pH of the solution is adjusted, then it is stirred and filtered again, then it is filled, sterilized and packed. The invention provides a new production and preparation process of fasudil hydrochloride injection. The production and preparation process of the invention has good sterilization effect.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸法舒地尔注射液制备工艺
本专利技术涉及到一种注射液及制备工艺。属于注射液医药生产领域。
技术介绍
盐酸法舒地尔注射液为无色或微黄色澄明液体，抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管扩张。本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药。适应于改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。在注射的生产过程中，无菌生产一直是注射液生产的关键，要在生产注射液的过程中，进行多次灭菌，以达到细菌总数控制在合格数量以内。盐酸法舒地尔注射液生产过程中也是一样，必须控制细菌总数。现在的控制办法主要为，在高洁净生产环境区内，完成配制药业后，在浓配罐内时行一次活性炭吸附除菌除杂质。然后再过滤脱炭，完成灭菌。依赖于该种方式时，要达到更好的灭菌效果，必须是添加足够量的活性炭，以及活性炭在浓配罐中必须搅拌混合足够的时间，才能达到更好地对细菌吸附。可见，当浓配罐内的活性炭数量过多，并且吸附时间过长之后，会吸附掉浓配罐内的药业的有效成份，使最后成品的有效成份量降低，并且如果活性炭添加数量过多，会对药液形成新的污染，并增加后期脱炭的工序和成本。因此，在现有盐酸法舒地尔注射液生产过程中，必须控制活性炭的用量，在杀菌效果与活性炭用量上进行平衡取舍，适当降低杀菌要求，满足细菌数量在规定控制数量以内达标即可，未曾更进一步地控制细菌数量。对于盐酸法舒地尔注射液来讲，直接输入于人体血液内，其中含有的细菌数量越低，理论上则更安全，而细菌生长的速度是比较快的，并且不知种类的细菌可以在各种复杂的环境中生长，因此，如果前期包装在药液内的细菌数量越低，后期在库存的一段时间里药液内生长的细菌数量当然越少。在药液生产期中，对液体内进行有效杀菌非常重要。因此，在现有注盐酸法舒地尔注射液生产方式中，即希望更好地控制细菌数量，又提心流失药效，并增加过滤成本，属于难以解决的问题矛盾。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种盐酸法舒地尔注射液制备工艺。本专利技术提供的盐酸法舒地尔注射液制备工艺，由以下步骤完成，(1)、在浓配罐内加入水温为75℃以上，配制量总体积45-55％的注射用水，(2)、投入处方量的药物溶于浓配罐内，搅拌至完全溶解，(3)、投入活性炭，开启蒸汽阀加热煮沸，不断搅拌保温吸附；(4)、启动循环脱炭；(5)、将药液降温至50-60℃，趁热过滤到稀配罐。(6)、溶解罐内加入注射用水，注射用水温控制在50-60℃；加入处方量的盐酸法舒地尔，搅拌至完全溶解，导入至稀配罐；(7)、加注射用水到稀配罐至配制量的90％，搅拌，同时加入稀盐酸调节药液pH至4.0～4.3，调节药液温度50-60℃，补足注射用水至全量，再搅拌，回滤；(4)、取中间体监测药液pH；(5)、药液再经过滤、灌装、灭菌、包装。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：所述投入处方量的药物溶于浓配罐内，搅拌至完全溶解，具体为：搅拌5分钟直至完全溶解，并随后用0.1mol/LHCl调节pH为2.0～3.0；所述的投入活性炭，开启蒸汽阀加热煮沸，不断搅拌保温吸附，具体为：投入总体积0.2‰w/v至0.4‰w/v的活性炭，开启蒸汽阀加热煮沸，不断搅拌保温吸附10min以上；所述的启动循环脱炭，具体为：脱炭循环20分钟；所述的将药液降温至50-60℃，具体为：打开冷却水阀门将药液降温至50-60℃；所述的加入稀盐酸调节药液pH至4.0～4.3，具体为稀盐酸为0.1mol/L；补足注射用水至全量后，再搅拌10分钟，回滤25分钟；所述的药液再经过滤、灌装、灭菌、包装，具体为：经钛滤，0.45微孔滤膜，0.22μm除菌过滤回滤至可见异物合格并置换后灌装，灌装温度控制在50-60℃。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：所述的药物为无水葡萄糖、氯化钠之一。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：所述的步骤还包括，在将药物投入浓配罐内之前，先将药物在超声罐内溶解并进行第一次杀菌，具体为：在超声罐中加入药物5倍体积以上的注射用水，并将药物投入到超声罐中，超声音振荡8-10分钟进行第一次杀菌，并同时溶解药物于注射用水中；将溶解药物的注射用水投入浓配罐内，完成药物溶于浓配罐。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：所述的超声振荡参数为：声强为1-5W/cm2、频率30-40KHz，超声罐底部产生10.5μm振幅；超声输出功率为45-55w、超声波形为脉冲波，脉冲宽度8-12ms。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：所述的步骤还包括，在投入活性炭投入活性炭之前，在浓配罐内进行低压沸腾剪切水杀菌；所述的低压沸腾剪切水杀菌具体为，将浓配罐内加热至75-80℃，然后抽取负压至浓配罐内为负压，然后持续对浓配罐加热，使浓配罐内产生沸腾，利用水沸腾产生的剪切力进行杀菌。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：所述的低压沸腾剪切水杀菌具体为，抽取负压至浓配罐内压力为-62KPa至-54KPa，然后持续对浓配罐加热，并持续抽取罐内负压，并保持浓配罐内压力为-62KPa至-54KPa，使浓配罐内在此条件下产生沸腾23分钟。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：所述的步骤还包括，在取中间体监测药液pH之前，在稀配罐内进行回流水剪切杀菌；回流水剪切杀菌具体为，搅动稀配罐内液体反复旋转20-25分钟。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：所述的搅动稀配罐内液体反复旋转，具体为，先搅动稀配罐内液体顺时旋转1-3分钟，再搅动稀配罐内液体逆时旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力；搅动稀配罐内液体反复旋转的搅动方法为：若干第一组回流泵的出水口以顺时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，第一组回流泵的入水口设置在稀配罐底部，上述设置的第一组回流泵完成稀配罐内顺时针方向旋转的搅动；若干第二组回流泵的出水口以逆时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，第二组回流泵的入水口设置在稀配罐底部，上述设置的第二组回流泵完成稀配罐内逆时针方向旋转的搅动；上述第一组回流泵与第二组回流泵反复交替开启，使稀配罐内液体反复旋转，产生高剪切力；所述的出水口的出水参数为：流量大于50L/min，流速2-3.5m/s。如上所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，更进一步说明为：在灌装过程中，持续对稀配罐内液体反复旋转搅动；具体为，先搅动稀配罐内液体顺时旋转1-3分钟，再搅动稀配罐内液体逆时旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力；直至稀配罐内药液罐装完成。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，其特征在于，由以下步骤完成，/n(1)、在浓配罐内加入水温为75℃以上，配制量总体积45-55％的注射用水，/n(2)、投入处方量的药物溶于浓配罐内，搅拌至完全溶解，/n(3)、投入活性炭，开启蒸汽阀加热煮沸，不断搅拌保温吸附；/n(4)、启动循环脱炭；/n(5)、将药液降温至50-60℃，趁热过滤到稀配罐。/n(6)、溶解罐内加入注射用水，注射用水温控制在50-60℃；加入处方量的盐酸法舒地尔，搅拌至完全溶解，导入至稀配罐；/n(7)、加注射用水到稀配罐至配制量的90％，搅拌，同时加入稀盐酸调节药液pH至4.0～4.3，调节药液温度50-60℃，补足注射用水至全量，再搅拌，回滤；/n(4)、取中间体监测药液pH；/n(5)、药液再经过滤、灌装、灭菌、包装。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，其特征在于，由以下步骤完成，
(1)、在浓配罐内加入水温为75℃以上，配制量总体积45-55％的注射用水，
(2)、投入处方量的药物溶于浓配罐内，搅拌至完全溶解，
(3)、投入活性炭，开启蒸汽阀加热煮沸，不断搅拌保温吸附；
(4)、启动循环脱炭；
(5)、将药液降温至50-60℃，趁热过滤到稀配罐。
(6)、溶解罐内加入注射用水，注射用水温控制在50-60℃；加入处方量的盐酸法舒地尔，搅拌至完全溶解，导入至稀配罐；
(7)、加注射用水到稀配罐至配制量的90％，搅拌，同时加入稀盐酸调节药液pH至4.0～4.3，调节药液温度50-60℃，补足注射用水至全量，再搅拌，回滤；
(4)、取中间体监测药液pH；
(5)、药液再经过滤、灌装、灭菌、包装。


2.如权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，其特征在于，
所述投入处方量的药物溶于浓配罐内，搅拌至完全溶解，具体为：搅拌5分钟直至完全溶解，并随后用0.1mol/LHCl调节pH为2.0～3.0；
所述的投入活性炭，开启蒸汽阀加热煮沸，不断搅拌保温吸附，具体为：投入总体积0.2‰w/v至0.4‰w/v的活性炭，开启蒸汽阀加热煮沸，不断搅拌保温吸附10min以上；所述的启动循环脱炭，具体为：脱炭循环20分钟；
所述的将药液降温至50-60℃，具体为：打开冷却水阀门将药液降温至50-60℃；
所述的加入稀盐酸调节药液pH至4.0～4.3，具体为稀盐酸为0.1mol/L；
补足注射用水至全量后，再搅拌10分钟，回滤25分钟；
所述的药液再经过滤、灌装、灭菌、包装，具体为：经钛滤，0.45微孔滤膜，0.22μm除菌过滤回滤至可见异物合格并置换后灌装，灌装温度控制在50-60℃。


3.如权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，其特征在于，所述的药物为无水葡萄糖、氯化钠之一。


4.如权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，其特征在于，所述的步骤还包括，在将药物投入浓配罐内之前，先将药物在超声罐内溶解并进行第一次杀菌，具体为：
在超声罐中加入药物5倍体积以上的注射用水，并将药物投入到超声罐中，超声音振荡8-10分钟进行第一次杀菌，并同时溶解药物于注射用水中；将溶解药物的注射用水投入浓配罐内，完成药物溶于浓配罐。


5.如权利要求4所述的一种盐酸法舒地尔注射液的制备工艺，其特征在于，所述的超...

【专利技术属性】
技术研发人员：张加宇，许艳春，文娟，王利华，
申请(专利权)人：四川太平洋药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川;51