The invention provides a vascular hemophilia factor (VWF) protector, which includes an aptamer and an antibody for treating and / or improving complications or diseases caused by the abnormal binding or function of vWF.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗与血管性血友病因子有关的并发症和疾病的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请案请求2017年5月19日提交的,名称为用于治疗与血管性血友病因子有关的并发症和疾病的组合物和方法的美国专利临时申请案No.62/508,530,及2018年3月5日提出申交的,名称为用于治疗与血管性血友病因子有关的并发症和疾病的组合物和方法的美国专利临时申请案No.62/638,579的优先权利益,其全部内容均通过引用整体并入本文。序列表本申请案与电子格式的序列表一起提交。该序列表于2018年5月18日创建,呈名称为20591002PCT_SL.txt之档案提供,大小为40,942个字符。序列表电子格式中的信息通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及用于治疗与血管性血友病因子相关的并发症和疾病的治疗模式领域。专利技术背景血管性血友病因子(VWF)对于维持止血的第一步骤(即,阻止脉管系统完整性已破损的部位出血)十分必要。VWF在血管内皮下的胶原结构基质与循环血液的血小板间形成分子桥梁,使血小板黏附于血管损伤部位,引发血栓形成从而阻止出血。VWF的这个必要功能是利用单独VWF分子的高分子量多聚体进行的,这些多聚体在暴露于血液动力学剪切力时被活化而与血小板结合(类似于解开绳索的方式)。已证实VWF的活化是经由两步骤构形转变发生的:流动引发的伸长,随后为张力依赖性局部转变成对血小板GpIbα具高亲和力的状态(FuH,etal.,Flow-inducedelongationofvonWillebrand ...
【技术保护点】
1.一种合成多核苷酸,其包含/n(i)SEQ ID NO:1的至少21个连续的核苷酸;和/n(ii)具有至少6个碱基对的双链区。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170519 US 62/508,530;20180305 US 62/638,5791.一种合成多核苷酸,其包含
(i)SEQIDNO:1的至少21个连续的核苷酸;和
(ii)具有至少6个碱基对的双链区。
2.如权利要求1的合成多核苷酸,其长度为25至30个核苷酸。
3.如权利要求1的合成多核苷酸,其中所述双链区包含约6至约9个碱基对。
4.如权利要求1的合成多核苷酸,其中所述双链区是由3’和5’端或邻近3’和5’端的6个或更多个核苷酸形成的。
5.如权利要求1的合成多核苷酸,其包含至少一个化学修饰。
6.如权利要求1的合成多核苷酸,其中各个核苷酸均包含至少一个化学修饰。
7.如权利要求5或6的合成多核苷酸,其中所述化学修饰是针对选自由所述合成多核苷酸的糖、核碱基或核苷间连接组成的组中的一者进行。
8.如权利要求7的合成多核苷酸,其中所述化学修饰是针对糖进行的且所述修饰由2’O-甲基修饰组成。
9.如权利要求5的合成多核苷酸,其进一步包含3’和/或5’端帽。
10.如权利要求9的合成多核苷酸,其中所述3’和/或5’端帽为反向的脱氧胸苷。
11.如权利要求9的合成多核苷酸,其中所述3’和/或5’端帽为氨基(NH2)。
12.如权利要求9的合成多核苷酸,其中所述3’端帽包含反向的脱氧胸苷,所述5’端帽包含氨基(NH2)。
13.如权利要求12的合成多核苷酸,其为SEQIDNO:2。
14.如权利要求5的合成多核苷酸,其包含聚乙二醇轭合物。
15.如权利要求14的合成多核苷酸,其中所述聚乙二醇轭合物连接所述多核苷酸的5’端。
16.如权利要求14的合成多核苷酸,其中所述聚乙二醇轭合物连接所述该多核苷酸的3’端。
17.如权利要求14的合成多核苷酸,其为SEQIDNO:3。
18.一种互补的合成多核苷酸,其能与权利要求1至17中任一项的合成多核苷酸的全部或部分杂交或结合。
19.如权利要求18的互补的合成多核苷酸,其包含SEQIDNO:4的至少12个连续核苷酸。
20.如权利要求19的互补的合成多核苷酸,其包含SEQIDNO:4的至少15个连续核苷酸。
21.如权利要求19的互补的合成多核苷酸,其包含SEQIDNO:4的18至22个连续核苷酸。
22.如权利要求18的互补的合成多核苷酸,其中至少一个核苷酸包含化学修饰。
23.如权利要求18的互补的合成多核苷酸,其中各个所述核苷酸均包含至少一个化学修饰。
24.如权利要求22的互补的合成多核苷酸,其中所述至少一个化学修饰是针对核苷酸糖的2'-O-甲基修饰。
25.如权利要求18的互补的合成多核苷酸,其包含3’端帽。
26.如权利要求25的互补的合成多核苷酸,其中所述3’端帽为反向的脱氧胸苷。
27.一种互补的合成多核苷酸,其包含SEQIDNO:5。
28.如前述权利要求中任一项的合成多核苷酸或互补的合成多核苷酸在制备用于治疗与血管性血友病因子(VWF)有关的疾患、疾病或并发症的药物中的用途。
29.如权利要求28的用途,其中所述疾病为血栓性疾病。
30.如权利要求29的用途,其中所述血栓性疾病为缺...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱曙灏,J·C·吉伯特,
申请(专利权)人:邦德治疗有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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