Disclosed are compounds of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为GPR6的调节剂的经哌啶基取代的杂芳族羧酰胺和经哌嗪基取代的杂芳族羧酰胺相关申请的交叉引用本申请要求美国临时专利申请62/476,786和62/476,846的优先权，所述美国临时专利申请两者均在2017年3月26日提交，并且其各自据此以引用的方式整体并入本文。
本专利技术涉及是G蛋白偶联受体6(GPR6)的调节剂的经哌啶基取代的芳族或杂芳族羧酰胺和经哌嗪基取代的芳族或杂芳族羧酰胺、含有它们的药物组合物、以及它们治疗包括神经病症诸如帕金森氏病的与GPR6相关的疾病、病症和疾患的用途。专利技术背景GPR6是跨膜受体的G蛋白偶联受体(GPCR)家族的成员。GPR6通过G蛋白(Gs)路径来传导信号。它在中枢神经系统(CNS)中，特别是在纹状体的中型多棘神经元(MSN)中高度表达，并且在外周组织中展现最小表达。多巴胺能神经支配的主要纹状体靶标存在于纹状体苍白球(间接)和纹状体黑质(直接)输出路径的MSN中。直接输出路径的MSN表达D1多巴胺受体，而间接路径中的那些MSN表达D2受体。GPR6富含于纹状体的D2受体表达性MSN中，其中GPR6活性使在功能上与D2受体信号传导相对立的细胞内第二信使cAMP的水平增加。对Gs偶联GPR6的拮抗或反向激动使MSN中的cAMP降低，因此提供一种对多巴胺介导的D2受体活化的功能性替代方案。
技术实现思路
本专利技术提供经哌啶基取代的芳族或杂芳族羧酰胺和经哌嗪基取代的芳族或杂芳族羧酰胺以及含有它们的药物组合物。经哌啶基取代的芳族或杂芳族羧...
【技术保护点】
1.一种式1化合物，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170326 US 62/476,786;20170326 US 62/476,8461.一种式1化合物，
或其药学上可接受的盐，其中：
X1选自N和CR1，
X2选自N和CR2，并且
X3选自N和CR3，前提是：
(a)X1、X2和X3中的至多两者可为N，并且
(b)如果X1是CR1，X2是CR2，X3是CR3，并且R1、R2和R3各自是氢，那么Z必须是CH，并且R5不能是2-苯基噻唑-4-基，并且
(c)如果X1是CR1，X2是CR2，X3是CR3，并且R1和R3各自是氢，那么R2不能是Cl，并且
(d)如果X1是N，X2是CR2，X3是CR3，并且R2和R3各自是氢，那么R5不能是苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基；
X9选自N和CR9，并且
X12选自N和CR12，其中X9和X12中的至多一者是N；
L选自O、S、S(O2)和C(R6)R7；
Z选自CH和N；
R1和R3各自独立地选自氢、氰基、C1-6烷基、-(CH2)mORa、-(CH2)mN(Ra)Rb、-(CH2)mN(Ra)C(O)Rb、-(CH2)mNHC(O)NRaRb、-(CH2)mNRaC(O)NHRb、-(CH2)mC(O)Ra、-(CH2)mC(O)N(Ra)Rb、-(CH2)mN(Ra)S(O)2Rc、-(CH2)mSRa、-(CH2)mS(O)Rc、-(CH2)mS(O)2Rc和-(CH2)mS(O)2N(Ra)Rb，其中Ra和Rb各自独立地选自氢和C1-4烷基，Rc选自C1-4烷基和C2-6杂环基，并且m选自0、1、2、3和4；
R2选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C1-6烷基、-(CH2)nORd、-(CH2)nN(Rd)Re、-(CH2)nN(Rd)C(O)Re、-(CH2)nNHC(O)NRdRe、-(CH2)nNRdC(O)NHRe、-(CH2)nC(O)Rd、-(CH2)nC(O)N(Rd)Re、-(CH2)nN(Rd)S(O)2Rf、-(CH2)nSRd、-(CH2)nS(O)Rf、-(CH2)nS(O)2Rf和-(CH2)nS(O)2N(Rd)Re，其中Rd和Re各自独立地选自氢、C1-4烷基和C2-6杂环基，Rf选自C1-4烷基和C2-6杂环基，并且n选自0、1、2、3和4，前提是如果R2是卤基，那么R1和R3中的至多一者是氢；
R4选自氢和C1-4烷基；
R5选自苯基和C1-9杂芳基，其中苯基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基；
并且其中C1-9杂芳基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基；
R6和R7各自独立地选自氢、卤基、C1-4烷基和C1-4烷氧基，或连同它们连接的碳原子一起形成羰基；
R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C1-6烷基和任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；
其中以上提及的杂芳基和杂环基部分各自独立地具有1至3个杂原子作为环成员，所述杂原子各自独立地选自N、O和S。
2.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X1是CR1，X2是CR2，X3是CR3，并且R1、R2和R3中的至少一者不是氢。
3.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X1是CR1，X2是CR2，并且X3是N。
4.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X1是CR1，X2是N，并且X3是CR3。
5.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X1是N，X2是CR2，并且X3是CR3。
6.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X1是N，X2是CR2，并且X3是N。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1选自氢、氰基、C1-6烷基、-(CH2)mORa、-(CH2)mN(Ra)C(O)Rb、-(CH2)mC(O)N(Ra)Rb和-(CH2)mS(O)2Rc，其中Ra和Rb各自独立地选自氢和C1-4烷基，Rc选自C1-4烷基和C2-6杂环基，并且m选自0和1。
8.根据权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1选自氢、氰基、C1-6烷基、-(CH2)mORa、-(CH2)mN(Ra)C(O)Rb、-(CH2)mC(O)N(Ra)Rb和-(CH2)mS(O)2Rc，其中Ra和Rb各自独立地选自氢和C1-4烷基，Rc选自C1-4烷基和C3-5杂环基，并且m选自0和1，其中所述C3-5杂环基部分是单环，具有5或6个环成员，其中1或2个环成员是杂原子，并且所述杂原子独立地选自N、O和S。
9.根据权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1选自氢、氰基和C1-4烷基。
10.根据权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1是氢。
11.根据权利要求1至3、5和6所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R2选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C1-6烷基、-(CH2)nORd、-(CH2)nC(O)N(Rd)Re和-(CH2)nS(O)2Rf，其中Rd和Re各自独立地选自氢、C1-4烷基和C2-6杂环基，Rf是C1-4烷基，并且n选自0和1。
12.根据权利要求11所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R2选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C1-6烷基、-(CH2)nORd、-(CH2)nC(O)N(Rd)Re和-(CH2)nS(O)2Rf，其中Rd和Re各自独立地选自氢、C1-4烷基和C3-5杂环基，Rf是C1-4烷基，并且n选自0和1，其中所述C3-5杂环基部分是单环，具有5或6个环成员，其中1或2个环成员是杂原子，并且所述杂原子独立地选自N、O和S。
13.根据权利要求11所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R2选自氢、氰基、C1-4烷基、-OCH3和-C(O)N(CH3)2。
14.根据权利要求1、2、4和5中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R3选自氢、氰基、C1-6烷基、-(CH2)mORa、-(CH2)mN(Ra)C(O)Rb、-(CH2)mC(O)N(Ra)Rb和-(CH2)mS(O)2Rc，其中Ra和Rb各自独立地选自氢和C1-4烷基，Rc选自C1-4烷基和C2-6杂环基，并且m选自0和1。
15.根据权利要求14所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R3选自氢、氰基、C1-6烷基、-(CH2)mORa、-(CH2)mN(Ra)C(O)Rb、-(CH2)mC(O)N(Ra)Rb和-(CH2)mS(O)2Rc，其中Ra和Rb各自独立地选自氢和C1-4烷基，Rc选自C1-4烷基和C3-5杂环基，并且m选自0和1，其中所述C3-5杂环基部分是单环，具有5或6个环成员，其中1或2个环成员是杂原子，并且所述杂原子独立地选自N、O和S。
16.根据权利要求14所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R3选自氢、氰基、-C(O)N(CH3)2和-SO2CH3。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5选自任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代的苯基：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、C2-6杂环基和苯基；和
(c)C1-6烷基和C1-6烷氧基，各自任选被1至3个卤基取代。
18.根据权利要求17所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5选自任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代的苯基：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、C3-5杂环基和苯基；和
(c)C1-4烷基和C1-4烷氧基，各自任选被1至3个卤基取代；
其中所述C3-5杂环基部分是单环，具有5或6个环成员，其中1或2个环成员是杂原子，并且所述杂原子独立地选自N、O和S。
19.根据权利要求17所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5选自任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代的苯基：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基和羟基；和
(c)C1-4烷基和C1-4烷氧基，各自任选被1至3个卤基取代。
20.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5是任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代的C1-9杂芳基：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基。
21.根据权利要求20所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5是任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代的C1-9杂芳基：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基；
其中所述C1-9杂芳基部分是单环或双环，具有5至10个环成员，其中1至4个环成员是杂原子，并且所述杂原子独立地选自N、O和S。
22.根据权利要求20所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5是任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代的C2-5杂芳基：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基；
其中所述C2-5杂芳基部分是单环，具有5或6个环成员，其中1至3个环成员是杂原子，并且所述杂原子独立地选自N、O和S。
23.根据权利要求20所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5是任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代的C2-5杂芳基：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基；
其中所述C2-5杂芳基部分是单环，具有其中1至3个环成员是杂原子，并且所述杂原子各自是N的环成员。
24.根据权利要求20所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5是C1-9杂芳基，其选自噻吩基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、异噻唑基、噻唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基，各自任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基。
25.根据权利要求20所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5是C1-9杂芳基，其选自吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基，各自任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基。
26.根据权利要求20所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5是C1-9杂芳基，其选自吡唑基和吡啶基，各自任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基。
27.根据权利要求20所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5是C1-9杂芳基，其选自2,3-二氢苯并呋喃基、2-氧代-1,2,5,6,7,8-六氢喹啉基、4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶基、5,6,7,8-四氢吡唑并[5,1-b][1,3]氧氮呯基、5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑基、5-氧代-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶基、6,7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶基、6,7-二氢-5H-吡唑并[5,1-b][1,3]噁嗪基和吡咯并[1,2-c]嘧啶基，各自任选被1或2个独立地选自以下的取代基取代：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基。
28.根据权利要求20至27中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R5杂芳基部分上的各任选取代基独立地选自：
(a)任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基；
(b)卤基、羟基、氧代基、C3-6环烷基和C2-6杂环基；
(c)任选被以下取代的C1-6烷基：
(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C1-4烷氧基和任选被1或2个C1-4烷基取代的氨基的取代基；或
(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；
(d)任选被1至3个卤基取代的C1-6烷氧基；和
(e)任选被1至3个卤基取代的苯基，
其中所述C3-5杂环基部分是单环，具有5或6个环成员，其中1或2个环成员是杂原子，并且所述杂原子独立地选自N、O和S。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X9是CR9，并且X12是CR12。
30.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X9是CR9，并且X12是N。
31.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中X9是N，并且X12是CR12。
32.根据权利要求29至31中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C1-4烷基和任选被1至3个卤基取代的C1-4烷氧基。
33.根据权利要求29至31中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自氢、氯、氟、氰基、甲基和任选被1至3个氟取代的甲氧基。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中L选自O、S(O2)和C(R6)R7。
35.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中L选自O和C(R6)R7。
36.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中L是O。
37.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中L是C(R6)R7。
38.根据权利要求37所述的化合物或药学上可接受的盐，其中L是C(R6)R7，并且R6和R7各自独立地选自氢、卤基、C1-3烷基和C1-3烷氧基，或连同它们连接的碳原子一起形成羰基。
39.根据权利要求37所述的化合物或药学上可接受的盐，其中L是C(R6)R7，并且R6和R7各自独立地选自氢、卤基、甲基和甲氧基，或连同它们连接的碳原子一起形成羰基。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中Z是CH。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R4是氢。
42.根据权利要求1所述的化合物，其选自以下化合物：
N-(2-(4-(2-氟-4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-1-(2-氟乙基)-3-甲氧基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(2-(4-(2-氟-4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-1-(氟甲基)-3-甲氧基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
实施例4：N-(5-氰基-2-(4-(4-氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-2-甲氧基苯甲酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-4-甲氧基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2-氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,3-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-3-氟-2-甲氧基苯甲酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(3-氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,6-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(3,5-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,5-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(3,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(6-氯-4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-2-甲基嘧啶-5-基)-2-甲氧基烟酰胺；
4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(2-甲氧基烟酰胺基)-N-甲基吡啶甲酰胺；
N-(4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲氧基烟酰胺；
4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(2-甲氧基烟酰胺基)-N,N-双(甲基-d3)吡啶甲酰胺；
N-(4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-2-甲氧基嘧啶-5-基)-2-甲氧基-6-甲基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1,6-二甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-3-甲氧基异烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-3-甲氧基吡啶甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-2,3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-2-乙氧基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2-氟-4-甲氧基苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-4-(甲基磺酰基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(2-甲氧基烟酰胺基)-N,N-二甲基吡啶甲酰胺；
4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(5-氟-2-甲氧基烟酰胺基)-N,N-二甲基吡啶甲酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯甲基)哌嗪-1-基)-5-(甲氧基甲基)吡啶-3-基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(羟基甲基)吡啶-3-基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-4-甲氧基烟酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-甲基吡啶-3-基)-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-4-甲氧基嘧啶-5-甲酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲基磺酰基)苯基)-5,6,7,8-四氢吡唑并[5,1-b][1,3]噁氮呯-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-4-氟苯基)-2-甲氧基-6-甲基烟酰胺；
N-(4-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-甲基吡啶-3-基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-2-甲基噁唑-4-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)吡嗪-2-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-3-甲氧基噻吩-2-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-4-甲氧基噻吩-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)吡咯并[1,2-c]嘧啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-3,5-二氟吡啶甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-4-甲基噻唑-2-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-6-羟基哒嗪-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-6,7-二氢-5H-吡唑并[5,1-b][1,3]噁嗪-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-6-甲基吡啶甲酰胺；
4-氯-N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)吡啶甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-4-氟-2-甲氧基苯甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-3-氟-6-甲基吡啶甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-3-甲基吡啶甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-4-羟基烟酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-6-甲基吡啶-3-基)-4-甲氧基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(5-(乙酰胺基甲基)-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-5-(甲氧基甲基)吡啶-3-基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)吡啶甲酰胺；
N-(2-(4-苯甲基哌啶-1-基)-5-氰基吡啶-3-基)吡啶甲酰胺；
N-(2-(4-(2-氯-5-甲基苯氧基)哌啶-1-基)-5-氰基吡啶-3-基)吡啶甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(对甲苯基硫基)哌啶-1-基)吡啶-3-基)吡啶甲酰胺；
N-(2-(4-苯甲酰基哌啶-1-基)-5-氰基苯基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(2-(4-(2-氯-6-氟苯甲基)哌嗪-1-基)-5-氰基苯基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(4-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)-2-甲基嘧啶-5-基)-2-甲氧基-6-甲基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(4-氟苯甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-2-甲氧基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-2,6-二甲氧基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-1,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶-1-基)苯基)-2-甲氧基-4,6-二甲基烟酰胺；
N-(5-氰基-2-(4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-基)苯基)-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酰胺；
N-(5-氰基-2-(4...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·格林，M·霍普金斯，B·琼斯，A·A·吉尔亚诺夫，J·库勒，H·蒙恩斯城，S·墨菲，T·尼克西，孙会凯，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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