用于治疗皮肤病的新的喹啉酯制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的喹啉酯，其用作肝X受体(LXR)调节剂。还涉及含有式(I)的喹啉酯的药物组合物以及式(I)的喹啉酯在多种皮肤病的安全治疗中的用途。还涉及制备和使用喹啉酯的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及有效作为肝X受体(LXR)调节剂的喹啉酯。本专利技术还涉及包含LXR调节剂的药物组合物，以及制备所述化合物的方法。本专利技术还涉及喹啉酯在多种皮肤疾病和病症的安全治疗中的用途。
技术介绍
通过皮肤病、环境的侵蚀(风、空调，集中供暖)或通过正常的老化过程(慢性老化，所述正常老化过程可由于暴露于阳光而加速(光老化))，皮肤将发生退化。近年来，越来越需要更安全和无毒的治疗皮肤病的药物。肝X受体(LXR)，最初为肝中所鉴定的孤儿受体，是核激素受体超家族的成员，并且表达于皮肤中，例如表达于角质化细胞和粒细胞中。LXR为配体活化的转录因子，并作为类视色素(retinoid)X受体(RXR)的专有杂二聚体结合至DNA。由氧固醇(内源性配体)活化的LXR在体外和体内均表现出较强的抗炎性质。LXR配体的典型应用抑制了接触性皮炎(唑酮诱导的)和刺激性皮炎(TPA诱导的)鼠模型中的炎症。最近，例如W098/32444报道了 LXRa受体活化剂在皮肤屏障功能的恢复、分化的诱导和增殖的抑制方面具有治疗应用。由于此类活性，已提出并研发了多种具有LXR调节剂活性的化合物作为潜在的药物。然而在实践本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.08 US 61/362,3201.⑴化合物:2.权利要求1的化合物，其中Z为卤素。3.权利要求1或2的化合物，其中Z为CF3。4.权利要求1至3中任一项的化合物，其中Y为烷基。5.权利要求1至3中任一项的化合物，其中Y为芳基。6.权利要求1至3中任一项的化合物，其中Y为CN。7.权利要求1至6中任一项的化合物，其中Q1为H。8.权利要求1至7中任一项的化合物，其中Q2为H。9.权利要求1至8中任一项的化合物，其中Q3为H。10.权利要求1至8中任一项的化合物，其中Q3为卤素。11.权利要求1至10中任一项的化合物，其中L为OC(O)。12.权利要求1至10中任一项的化合物，其中L为C(0)0。13.权利要求1至12中任一项的化合物，其中W为H。14.权利要求1至12中任一项的化合物，其中W为卤素。15.权利要求1至12中任一项的化合物，其中W为烷基。16.权利要求1至15中任一项的化合物，其中X为S02Me。17.权利要求1至15中任一项的化合物，其中X为S02Et。18.权利要求1至15中任一项的化合物，其中X为S02We2。19.权利要求1至15中任一项的化合物，其中X为SO2NHMe1520.权利要求1至15中任一项的化合物，其中X为任选被烷基、SO2烷基或SO2芳基或SO2杂芳基取代的烷基。21.权利要求1至15中任一项的化合物，其中X为SO2杂芳基。22.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自: 3-(乙基磺酰基)苯甲酸3-(8-氯-3-异丙基喹啉-4-基)苯基酯； 2-甲基-5-(甲基磺酰基)_苯甲酸3-(8-氯-3-异丙基喹啉-4-基)苯基酯； 4-(甲基磺酰基)苯甲酸3-(8-氯-3-异丙基喹啉-4-基)苯基酯； 2-(甲基磺酰基)苯甲酸3- (8-氯-3-异丙基喹啉-4-基)苯基酯； 2-甲基-5-(甲基磺酰基)苯甲酸3-(8-氯-3-异丙基喹啉-4-基)苯基酯； 3-(乙基磺酰基)_苯甲酸3-[3-异丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 2-甲基-5-(甲基磺酰基)_苯甲酸3-[3-异丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酷； 4-(甲基磺酰基)-苯甲酸3-[3-异丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 2-(甲基磺酰基)_苯甲酸3-[3-异丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 5-( 二甲基-氨基磺酰基)-2-甲基苯甲酸3- [3-异丙基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 3_(甲基磺酰基)_苯甲酸3-[3_甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯基酯； 3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-苯甲酸3-(甲基磺酰基)苯基酯； 2-氯-5-(甲基磺酰基)_苯甲酸3-(8-氯-3-异丙基喹啉-4-基)苯基酯； 2-氯-5-(甲基磺酰基)_苯甲酸3-[3-异丙基-8-(三氟甲基)喹啉...

【专利技术属性】
技术研发人员：RC贝诺塔斯，R辛豪斯，S纳格帕尔，C汤普森，
申请(专利权)人：惠氏有限责任公司，
类型：
国别省市：