The invention relates to a preparation method of polyethylene glycol with double amino end sealing. The method is: dissolving polyethylene glycol in organic solvent of acid binding agent and sulfonyl derivative, stirring at room temperature to obtain concentrated solution, distilling the concentrated solution under reduced pressure, adding ether precipitation, filtering to obtain polyethylene glycol sulfonate derivative, dissolving the product in solvent for aqueous phase reaction, The organic phase was washed out with organic solvent and dried to obtain the double ended amino polyethylene glycol 2hn \u2011 peg \u2011 NH
【技术实现步骤摘要】
一种双端氨基封端的聚乙二醇的制备方法
本专利技术涉及医药
,具体涉及一种双端氨基封端的聚乙二醇的制备方法。
技术介绍
聚乙二醇(PolyethyleneGlycol,PEG)具有无腐蚀性,无刺激性,无抗原性和免疫原性,生物相容性好等特性,在体内表现为低蛋白质和低血小板吸附以及低细胞粘性,并且已经获得FDA批准使用。因此,聚乙二醇广泛应用于诸多领域,例如:化妆品、水基涂料、粘合剂、印刷油墨、表面活性剂等。从而聚乙二醇与蛋白质,多肽或者小分子化合物,从而改变这些物质在体内的药代动力学和生理学特征,例如,屏蔽多肽的抗原性,降低体内清除率等。聚乙二醇是一种以环氧乙烷为原料聚合得到的线性高分子,由于通过环氧乙烷或乙二醇聚合得到的PEG端基是反应活性较低的羟基,只能在较激烈的条件下与其它基团发生反应,易破坏被修饰物,实际应用时常需先进行活化。PEG传统活化方法有酯化法、氰脲酰氯法等。但是上述合成路线除了反应步骤繁琐,均要选择一些毒性较大的试剂(如水合脐,叠氮化钠等)。目前制备双端氨基聚乙二醇一般借鉴离去基团法,运用缚酸剂在聚乙二醇的端基通过酯化反应引入对甲苯磺酰基,先生成TsO-PEG-OTs,根据Gabeirl原理,使TsO-PEG-OTs与邻苯二酰亚胺钾反应,生成PEG的邻苯二甲酰亚胺盐(PEG-PI),最后通过氨解得到双端氨基聚乙二醇,但产率较低一般在70%-75%。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提出一种绿色环保简单高产率的双端氨基封端的聚乙二醇的制备方法 ...
【技术保护点】
1.一种双端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,包括有以下步骤:/nS1将聚乙二醇和磺酰基衍生物置于容器中加入缚酸剂和有机溶剂进行溶解,搅拌,将有机溶剂减压蒸馏,然后将浓缩液滴入沉淀剂搅拌沉淀,过滤,得到磺酰基化PEG,即为TsO-PEG-OTs;/nS2将得到的TsO-PEG-OTs溶于溶剂在反应容器中120-140℃反应4-6小时,萃取有机相,再溶于有机溶剂,冷冻干燥得到双端氨基聚乙二醇
【技术特征摘要】
1.一种双端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,包括有以下步骤:
S1将聚乙二醇和磺酰基衍生物置于容器中加入缚酸剂和有机溶剂进行溶解,搅拌,将有机溶剂减压蒸馏,然后将浓缩液滴入沉淀剂搅拌沉淀,过滤,得到磺酰基化PEG,即为TsO-PEG-OTs;
S2将得到的TsO-PEG-OTs溶于溶剂在反应容器中120-140℃反应4-6小时,萃取有机相,再溶于有机溶剂,冷冻干燥得到双端氨基聚乙二醇2HN-PEG-NH2。
2.根据权利要求1所述的双端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述聚乙二醇的分子量为500-2000。
3.根据权利要求1所述的双端氨基封端的聚乙二醇的制备方法,其特征在于:所述的磺酰基衍生物为苯磺酰氯、甲磺酰氯、对甲基苯磺酸酰氯或对硝基苯磺酰氯。
4.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员:戴红莲,胡亚萍,张杰克,
申请(专利权)人:武汉理工大学,
类型:发明
国别省市:湖北;42
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