手性金属配合物制造技术

本发明专利技术包括式(I)的新型手性金属配合物，其中M、PR

Chiral metal complexes

The invention includes a novel chiral metal complex of formula (I), wherein m, PR

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】手性金属配合物本专利技术涉及具有下式的新型手性金属配合物其中M、PR2、R3和R4如下文所定义，以及它的立体异构体，其为中性配合物或带有合适反离子的配位阳离子形式的。本专利技术还涉及用于制备手性金属配合物的方法及其在不对称反应中的用途，特别是在C＝X双键即酮(C＝O)、α-酮酯或β-酮酯(α：-(C＝O)-(C＝O)-OR或β：-(C＝O)-CR2-(C＝O)-OR)、亚胺(-C＝N-R)或肟(-C＝N-OH)的不对称还原中的用途。用于不对称反应诸如不对称氢化的催化剂领域的研究倾向于从铂族金属催化剂转向环保的非铂族金属催化剂。(P.G.Anderson等人,J.Am.Chem.Soc.2017,139,1346；R.H.Morris等人,ACSCatal.2017,7,316)。本专利技术的目的是提供手性金属配合物催化剂，其既环保又具有高对映选择性和转化率。利用以下化合物可达到该目的：式I的新型手性金属配合物其中表示虚线键(a)或楔形键(b)a)b)M为选自元素周期表的锰族或铁族的金属；PR2为其中R5和R6彼此独立地为C1-4烷基或芳基；或其中R7和R8彼此独立地为C1-4烷基；R3为CO、卤素或氢，并且R4为CO、卤素或H-BH3；和它的立体异构体，其为中性配合物或带有合适反离子的配位阳离子形式的。除非另外定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语所具有的含义与本专利技术所属领域普通技术人员通常理解的含义相同。尽管在本专利技术的实践或测试中，可使用与本文所述的那些方法和材料类似或等同的方法和材料，但下文描述了合适的方法和材料。术语“手性”表示与镜像不重叠的能力，而术语“非手性”是指能够与其镜像重叠的实施方案。手性分子具有光学活性，即它们具有旋转平面偏振光的平面的能力。当化学结构中存在手性中心时，意指与该手性中心相关联的所有立体异构体都包括在本专利技术中。术语“手性”意味着分子能够以光学纯对映体、对映体混合物、光学纯非对映体或非对映体混合物的形式存在。在本专利技术的一个优选实施方案中，术语“手性”表示光学纯对映体或光学纯非对映体。术语“立体异构体”表示具有相同的分子连接性和键多重性但其原子在空间中的排列不同的化合物。术语“非对映体”表示具有两个或更多个手性中心并且其分子并非彼此镜像的立体异构体。非对映体具有不同的物理性质，例如熔点、沸点、光谱特性和反应性。术语“对映体”表示化合物的两种立体异构体，它们是彼此不可重叠的镜像。在本文所提供的结构式中，虚线键(a)表示取代基在纸平面下方，楔形键(b)表示取代基在纸平面上方。a)b)螺旋键(c)表示两种选项，即虚线键(a)或楔形键(b)。c)术语“C-1-4烷基”表示具有1至4个碳原子的单价直链或支链饱和烃基。C1-4烷基的示例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。术语“卤素”表示氟、氯、溴或碘。术语“拟卤素”表示卤素的类似物，其化学性质与卤素的化学性质类似。拟卤素的示例包括氰基、异氰化物、氰酸酯或异氰酸酯。术语“芳基”表示包含6至10个碳环原子的单价芳族碳环单环体系或双环体系，其任选地可被取代。芳基部分的示例包括苯基和萘基。苯基为优选的芳基基团。与术语“芳基”有关的术语“任选取代”表示芳基基团可以不被取代或被一个或多个取代基取代，该取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素。M代表元素周期表的锰族或铁族的金属。合适的锰族金属为锰或铼，优选地为锰。合适的铁族金属为铁、钌或锇，优选地为铁。在本专利技术的一个优选实施方案中，金属M选自元素周期表的锰族或铁族，并且更优选地，金属M选自锰或铁。PR2代表配体其中R5和R6彼此独立地为C1-4烷基或芳基，优选地为C1-4烷基或苯基，更优选地为C1-4烷基，甚至更优选地为甲基；或其中R7和R8彼此独立地为C1-4烷基，更优选地为甲基。PR2特别地为式IIa1的配体其中R5和R6如上所述，但是其中R5和R6优选地为C1-4烷基，更优选地为甲基。更特别地，PR2为式IIa2'或IIa2”的配体其中R5和R6如上所述，但是优选地为C1-4烷基，更优选地为甲基。在本专利技术的一个优选实施方案中，手性金属配合物具有式Ia其中M、PR2、R3和R4如上所述，其为中性配合物或带有合适反离子的配位阳离子形式的。在采用锰作为优选的金属M时，手性锰配合物具有式Ib其中PR2、R3和R4如上所述，其为中性配合物或带有合适反离子的配位阳离子形式的，更优选地手性锰配合物具有式Id其中PR2如上所述，并且X为卤素或拟卤素。X优选地代表卤素，更优选地代表溴或氯，甚至更优选地代表溴。同样，以铁作为优选的金属M时，手性铁配合物具有式Ic其中PR2、R3和R4如上所述，更优选地手性铁配合物具有式Ie其中PR2如上所述。最优选的手性金属配合物具有式If或式Ig本专利技术还包括制备式I的手性金属配合物的方法，该方法包括式III的双(磷杂环戊烷基乙基)胺衍生物与金属盐的反应其中，PR2如上所述。适用于反应的金属盐在很大程度上取决于所用的金属M。式III的双(磷杂环戊烷基乙基)胺衍生物可按照本领域中已知的方法由相应的膦HPR2开始合成。因此，对于其中PR2代表如下配体的膦根据M.J.Burk,J.E.Feaster,R.L.Harlow,Tetrahedron:Asymmetry1991,2,569-592所述，可通过二甲基磷杂环戊烷与双(2-氯乙基)三甲基甲硅烷基胺的反应，合成式III的双(磷杂环戊烷基乙基)胺衍生物，其中R5和R6为甲基。式III的双(磷杂环戊烷基乙基)胺衍生物(其具有下式的膦配体PR2)可例如从Sigma-Aldrich商购获得(CAS号791630-00-7)。对于具有下述配体PR2的膦其中R7和R8如上所述，可根据M.J.Burk,J.E.Feaster,R.L.Harlow,Tetrahedron:Asymmetry1991,2,569-592所述，通过具有式IIc的配体的膦与双(2-氯乙基)三甲基甲硅烷基胺的反应，以类似于式IIa的配体PR2的方式实现。式III的双(磷杂环戊烷基乙基)胺衍生物的合成可根据M.J.Burk,J.E.Feaster,R.L.Harlow,Tetrahedron:Asymmetry1991,2,569-592所述来实现。式Id的手性金属配合物的制备其中PR2如上所述，包括式III的双(磷杂环戊烷基乙基)胺衍生物与Mn(CO)5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式的手性金属配合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170411 EP 17165855.21.下式的手性金属配合物



其中

表示虚线键(a)或楔形键(b)
a)b)
M为选自元素周期表的锰族或铁族的金属；
PR2为



其中R5和R6彼此独立地为C1-4烷基或芳基；或



其中R7和R8彼此独立地为C1-4烷基；
R3为CO、卤素或氢，并且
R4为CO、卤素或H-BH3；
以及它的立体异构体，其为中性配合物或带有合适反离子的配位阳离子形式的。


2.下式的手性金属配合物



其中

表示虚线键(a)或楔形键(b)
a)b)
M为选自元素周期表的锰族或铁族的金属；
PR2为



其中R5和R6彼此独立地为C1-4烷基或芳基；或



其中R7和R8彼此独立地为C1-4烷基；
R3为CO或氢，并且
R4为CO或H-BH3；
以及它的立体异构体，其为中性配合物或带有合适反离子的配位阳离子形式的。


3.根据权利要求1或2所述的手性金属配合物，其中所述金属M为选自元素周期表的锰族或铁族的金属。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的手性金属配合物，其中所述金属M选自锰或铁。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的手性金属配合物，其中PR2为式IIa1的配体



其中R5和R6如上所述，但是R5和R6优选地为C1-4烷基。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的手性金属配合物，其中PR2为式IIa2'或式IIa2”的配体



其中R5和R6如上所述，但是优选地为C1-4烷基。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的手性金属配合物，其具有式Ia



其中M、PR2、R3和R4如上所述，其为中性配合物或带有合适反离子的配位阳离子形式的。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的手性金属配合物，其具有式Ib



其中PR2、R3和R4如上所述，其为中性配合物或带有合适反离子的配位阳...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·巴赫曼，M·贝勒，M·加布，K·容格，M·斯卡罗内，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH