氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途制造技术

具有化学式(A)的HBV复制的抑制剂

Sulfamoyl pyrrolamide derivatives and their use as drugs in the treatment of hepatitis B

Inhibitors of HBV replication with formula (a)

【技术实现步骤摘要】
氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途本申请是与母案专利技术名称相同的分案申请，其母案的中国申请号是201580007493.4，国际申请号是PCT/EP2015/052389，申请日是2015年2月5日。
技术介绍
乙型肝炎病毒(HBV)是嗜肝DNA病毒家族(嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae))的一种包膜、部分双链DNA(dsDNA)病毒。它的基因组包含4个重叠阅读框：前核心/核心基因；聚合酶基因；L、M以及S基因，它们编码3种包膜蛋白；以及X基因。在感染时，该部分双链DNA基因组(松环DNA；rcDNA)在宿主细胞核中转变为共价闭环DNA(cccDNA)并且该病毒mRNA进行转录。一旦被壳体化，该前基因组RNA(pgRNA)(它还编码核心蛋白和Pol)充当反转录的模板，这种反转录在核衣壳中再生该部分dsDNA基因组(rcDNA)。HBV在亚洲和非洲的部分地区造成了流行病，并且它在中国是地方性的。HBV已经在全世界感染了大约20亿人，其中大约3.5亿人发展成了慢性传染病。该病毒引起疾病乙型肝炎并且慢性传染病与发展肝硬化和肝细胞癌的强烈增加的风险相关。乙型肝炎病毒的传播来源于暴露于传染性的血液或体液，同时在血清中具有高效价DNA的慢性携带者的唾液、泪液以及尿液中检测到了病毒DNA。存在一种有效的并且被良好耐受的疫苗，但是直接的治疗选择目前还限于干扰素以及以下的抗病毒药；替诺福韦、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦以及替比夫定。另外，杂芳基二氢嘧啶(HAP)在组织培养和动物模型中被鉴别为一种类别的HBV抑制剂(韦伯(Weber)等人，《抗病毒研究》(AntiviralRes.)54：69-78)。2013年1月10日公开的WO2013/006394涉及对抗HBV的氨磺酰基-芳基酰胺活性的亚类。2013年6月26日公开的WO2013/096744涉及对抗HBV的活性化合物。在这些直接的HBV抗病毒药的问题中可能遇到的是毒性、致突变性、缺乏选择性、功效差、生物利用度差、可溶性低以及合成困难。对于额外的HBV抑制剂存在一种需要，这些抑制剂可以克服至少一种这些不利条件或者这些抑制剂具有额外的优势，如增加的效力或者一种增加的安全窗。专利技术说明本专利技术涉及一种具有化学式(A)的化合物或其一种立体异构体或互变异构形式，其中：表示表示包含一个氮原子的一种6元杂芳基；X表示CR7；Y表示CR8；Ra、Rb、Rc以及Rd独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、氟、溴、氯、-CHF2、-CF2-甲基、-CH2F、-CF3、-OCF3、-CN、C3-C4环烷基以及-C1-C4烷基；R4是氢、-C1-C3烷基或C3-C4环烷基；R5是氢；R6选自下组，该组由以下各项组成：C2-C6烷基、任选地包含一个或多个各自独立地选自下组的杂原子的一种3-7元饱和环，该组由O、S以及N组成，这种3-7元饱和环或C2-C6烷基任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：氢、-OH、氟、氧、以及任选地被一个或多个氟和/或-OH取代的C1-C4烷基；R7和R8独立地表示氢、甲基、-CN、氟、溴或氯；或其一种药学上可接受的盐或溶剂化物。本专利技术进一步涉及一种药物组合物，包括一种具有化学式(A)的化合物和一种药学上可接受的载体。本专利技术还涉及具有化学式(A)的化合物用作一种药物，优选地用于在预防或治疗哺乳动物的HBV感染中使用。在另一个方面，本专利技术涉及一种具有化学式(A)的化合物和另一种HBV抑制剂的一种组合。定义术语“杂芳基”意指一种包括多个碳原子、多个氢原子、以及一个或多个杂原子(优选1至3个杂原子)的单环或多环的芳族环，这些杂原子独立地选自氮、氧、以及硫，优选氮。如本领域的普通技术人员所熟知的，杂芳基环比它们的全碳对应物(counterpart)具有更少芳香性。因此，为了本专利技术的目的，杂芳基基团仅需具有某一程度的芳香性。根据本专利技术的杂芳基基团的说明性实例包括可任选地经取代的吡啶基。术语“C1-x烷基”和C1-Cx烷基可以互换地使用。作为一个基团或一个基团的一部分的术语“C1-3烷基”是指具有化学式CnH2n+1的烃基，其中n是在1到3范围内的数字。倘若C1-3烷基与另一个基团连接，那么它是指化学式CnH2n。C1-3烷基基团包括从1到3个碳原子，更优选地1到2个碳原子。C1-3烷基包括具有在1与3个之间的碳原子的所有线性或支链烷基，并且由此包括如例如甲基、乙基、正丙基以及异丙基。作为一个基团或一个基团的一部分的C1-4烷基定义了具有从1到4个碳原子的直链或支链饱和烃基，如针对C1-3烷基和丁基等定义的基团。作为一个基团或一个基团的一部分的C1-6烷基和C2-6烷基定义了具有从1到6个碳原子、或从2到6个碳原子的直链或支链饱和烃基，如针对C1-4烷基和戊基、己基、2-甲基丁基等定义的基团。作为基团或基团的一部分的术语“C1-3烷基氧基”指具有化学式-ORc的基团，其中Rc是C1-3烷基。适合的C1-3烷基氧基的非限制性实例包括甲基氧基(也为甲氧基)、乙基氧基(也为乙氧基)、丙氧基以及异丙氧基。如在此使用的，术语“3-7元饱和环”意为具有3、4、5、6或7个碳原子的饱和环烃(环烷基)，并且对于环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基是通用的。该饱和环任选地包含一个或多个杂原子，使得至少一个碳原子被选自N、O以及S，尤其选自N和O的一个杂原子替换。实例包括氧杂环丁烷、四氢-2H-吡喃基、哌啶基、四氢呋喃基、吗啉基、硫杂环戊烷1，1-二氧化物以及吡咯烷基。优选的是具有3或4个碳原子和1个氧原子的饱和环烃。实例包括氧杂环丁烷和四氢呋喃基。应该注意的是不同杂环的不同异构体可以存在于如贯穿本说明使用的定义中。例如，吡咯基可以是1H-吡咯基或者2H-吡咯基。术语卤基和卤素一般是氟、氯、溴或碘。优选的卤素是溴、氟以及氯。还应该注意的是在定义中使用的任何分子部分上的残基位置可以是在此类部分上的任何位置，只要它是化学稳定的。例如，吡啶基包括2-吡啶基、3-吡啶基以及4-吡啶基；戊基包括1-戊基、2-戊基以及3-戊基。术语或杂芳基B表示包含一个氮原子的一种6元杂芳基；优选的是如下的化合物，其中这种6元杂芳基B的一个碳原子与以下的化学式(A)中描绘的氮(*)原子连接。在杂芳基B上指出的位置(例如邻位、间位和/或对位)是相对于将杂芳基B连接到主结构上的键指出的。关于间位Ra的位置的一个实例，如化学式(IC)中所示的，位置是相对于连接到主结构的氮(*)指出的。当任一变量(例如卤素或C1-4烷基)在任何构成中出现多于一次时，每个定义是独立的。针对治疗学用途，具有化学式(A)的化合物的盐是其中抗衡离子是医药学上或生理学上可接受的盐。然而，具有一个本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.选自下述的化合物或其立体异构体或互变异构体形式，或其药学上可接受的盐：/n化合物1：N-(2-氰基吡啶-4-基)-1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物2：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物3：N-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物4：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物5：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物6：4-(叔丁基氨磺酰基)-3-氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物7：3-氯-N-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物8：3-氯-1-甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-4-{[(1...

【技术特征摘要】
20140206 EP 14154167.2;20140522 EP 14169438.0;20141.选自下述的化合物或其立体异构体或互变异构体形式，或其药学上可接受的盐：
化合物1：N-(2-氰基吡啶-4-基)-1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物2：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物3：N-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物4：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物5：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物6：4-(叔丁基氨磺酰基)-3-氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物7：3-氯-N-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物8：3-氯-1-甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物9：3-氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物10：3-氯-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-N-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物11：3-氯-N-(2-氟吡啶-4-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物12：3-氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物13：3-氯-N-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物14：3-氯-N-(3-氟-2-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物15：3-氯-1-甲基-N-(2-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物16：3-氯-1-甲基-N-(4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物17：3-氯-1-甲基-N-(3-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物18：N-(2-氰基吡啶-4-基)-3-氟-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物19：N-(2-氰基吡啶-4-基)-3-氟-1-甲基-4-{[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺
化合物20：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物21：3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物22：3-氯-N-(6-氰基-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物23：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物24：3-氟-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物25：N-(6-氰基-2-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物26：3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物27：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-4-(异丙基氨磺酰基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物28：3-氟-N-(5-氟-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物29：N-(5-溴-6-氟-3-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物30：N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物31：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物32：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物33：3-氯-N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物34：N-(5-溴-6-氟-3-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物35：3-氯-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物36：3-氯-N-(2-氰基-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物37：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1S)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物38：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物39：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物40：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物41：N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1S)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物42：N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物43：3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-(2,3,6-三氟-4-吡啶基)吡咯-2-羧酰胺
化合物44：3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-(2,3,5-三氟-4-吡啶基)吡咯-2-羧酰胺
化合物45：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物46：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物47：N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1S)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物48：N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物49：N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物50：3-氯-N-(6-氟-3-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物51：3-氯-N-(5-氟-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物52：N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物53：N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物54：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物55：4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物56：3-氯-N-[3-氟-2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物57：3-氯-N-(5,6-二氟-3-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物58：N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[[(1S)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物59：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1S)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物60：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物61：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物62：4-[[(1S)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物63：N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物64：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物65：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物66：3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物67：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物68：3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物69：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物70：3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物71：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物72：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物73：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物74：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物75：3-氯-N-(6-氯-5-氟-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物76：N-(6-溴-5-氟-2-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物77：3-氯-N-(2,6-二氟-3-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物78：3-氟-4-(异丙基氨磺酰基)-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺
化合物79：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-4-(异丙基氨磺酰基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物80：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物81：N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物82：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-4-(异丙基氨磺酰基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物83：4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物84：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1S)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物85：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物86：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物87：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物88：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物89：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2-羟基-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物90：(+/-)-3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(2-羟基-1-甲基-丙基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物91：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(3S)-四氢呋喃-3-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物92：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[3-(羟基甲基)氧杂环丁烷-3-基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物93：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(3-羟基环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物94：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物95：3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物96：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物97：3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物98：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物99：3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物100：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物101：N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物102：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物103：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物104：3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物105：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物106：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物107：3-氯-N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺
化合物108：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物109：3-氯-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物110：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物111：3-氯-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物112：3-氯-N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺
化合物113：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：K范德克，GYP哈彻，SJ拉斯特，G罗博特斯，WG维斯楚伊伦，PJMB拉布伊斯森，
申请(专利权)人：爱尔兰詹森科学公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE