药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法技术

本申请涉及中药领域，具体而言，涉及药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法。将黄芪15‑25份、人参8‑12份、甘草3‑8份、肉桂1‑3份以及生姜1‑3份混合后，提取2‑4次后，合并提取液，于60‑80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm

Preparation method of pharmaceutical composition and establishment method of HPLC fingerprint

The application relates to the field of traditional Chinese medicine, in particular to a preparation method of a pharmaceutical composition and a HPLC fingerprint establishment method thereof. Astragalus membranaceus 15 \u2011 25, ginseng 8 \u2011 12, licorice 3 \u2011 8, cinnamon 1 \u2011 3 and ginger 1 \u2011 3 were mixed, extracted 2 \u2011 4 times, combined with the extract, and concentrated at 60 \u2011 80 \u2103 to a relative density of 1.05-1.20g/cm

【技术实现步骤摘要】
药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法
本申请涉及中药领域，具体而言，涉及一种药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法。
技术介绍
经典名方在我国有着悠久、丰富的人用历史，是我国祖先留下来的宝贵财富，为了发展中医药事业，国家对来源于国家公布目录中的古代经典名方的中药复方制剂申请上市实施简化审批，同时中药制剂知识产权受国家保护，相继颁布了一系列法规和技术要求对经典名方遴选、申报、简化注册审批等进行了规定和要求。保元汤出自明代孙志宏《简明医彀》，用于治疗元气虚弱，精神倦怠，肌肉柔慢，饮食少进，面青白，睡卧宁静等。方中包括黄芪、人参、甘草、肉桂、生姜五味药材。现有技术研究主要针对保元汤传统汤剂临床疗效方面，如心气不足、冠心病、控缺氧等。传统的保元汤各个药材的有效物质不能确保各个药材的有效物质均得到充分提取和利用。
技术实现思路
本申请实施例的目的在于提供一种药物组合物的制备方法及其HPLC指纹图谱建立方法，其旨在改善目前药物组合物中不能确保各个药材的有效物质均得到充分提取和利用的问题。第一方面，本申请提供一种技术方案：一种药物组合物的制备方法，包括：按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份、肉桂1-3份以及生姜1-3份混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。通过将黄芪、人参、甘草、肉桂以及生姜混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。能够保证最终获得的药物组合物浸膏中包含了黄芪、人参、甘草、肉桂以及生姜各个原料的有效物质，且保证各个有效物质的充分利用。在本申请的其他实施例中，上述每次的提取时间均为0.5-3小时。提取时间0.5-3小时，能够有效地保证提取到各个药材的有效物质。可选地，上述浓缩前还对提取液过110-140目筛除渣。在110-140目，能够有效去除提取液中的残渣、固体杂质。在本申请的其他实施例中，上述于60-80℃浓缩提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏后还对浸膏在进风温度150-170℃条件进行喷雾干燥，直至将浸膏干燥为粉末。该条件下，能够保证将浸膏干燥为粉末。在本申请的其他实施例中，上述对浸膏进行干燥后，还向干燥后的粉末中加入辅料；辅料包括麦芽糊精、糊精、糖粉、聚维酮、聚乙二醇、木糖醇、β-环糊精中的一种或多种的组合。加入辅料，便于制成药剂。可选地，上述药物组合物的药剂形式包括：片剂、丸剂、颗粒、胶囊或者液态饮品中的任意一种。制成药剂，方便使用者服用。在本申请的其他实施例中，上述提取的方式是采用加水提取。加水提取，操作简单，能够保证各个药材的有效物质。可选地，上述加水提取的次数为2次，包括：于药材混合物中加入第一份水浸泡25-35分钟后，沸煮1-2小时；然后加入第二份水，沸煮0.5-1.5小时，合并两次提取液；其中，第一份水的质量为药材混合物质量的7-9倍，第二份水的质量为药材混合物质量的5.5-6.6倍。提取两次，保证了各个药材原料的有效成分。在本申请的其他实施例中，上述于60-80℃浓缩为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏的步骤包括：将提取液在温度为60-80℃，真空度为-0.06～0.08MPa条件下减压干燥至相对密度为1.05～1.30g/cm3的浸膏。在该条件下，能够保证将滤液干燥为浸膏。第二方面，本申请提供一种技术方案：一种药物组合物的制备方法，包括：按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份以及生姜1-3份混合后，加水提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏；然后按照重量份计，将肉桂1-3份，采用水蒸气蒸馏方法提取肉桂挥发油1-3次，收集所得挥发油，采用辅料包合挥发油得包合物，将包合物与浸膏混合。采用该方法制得的充分利用了药物组合物各个药材的有效成分。第三方面，本申请提供一种技术方案：采用上述药物组合物的制备方法制得的药物组合物的HPLC指纹图谱建立方法，按照高效液相色谱法建立指纹图谱，包括：高效液相色谱法的色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和水为流动相进行梯度洗脱，流动相中乙腈水溶液的体积比分别为：0-10min，乙腈5％；10-60min，乙腈10-50％，检测波长为230nm，柱温30℃；制备供试品溶液：取药物组合物干膏0.9-1.1g，加入水饱和的正丁醇溶液50ml，密塞，放置过夜，超声处理28-33分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液25ml，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液；用高效液相色谱法测定供试品溶液：分别吸取不同批次的供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪测定；分别记录不同批次的供试品溶液的色谱图，并将各色谱图导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件，以中位数法建立HPLC指纹图谱，生成包含共有峰的对照特征图谱。在本申请的其他实施例中，对照特征图谱包括16个共有峰；待检测药物组合物的高效液相色谱图谱中的每一个色谱峰与每一个共有峰的相似度应当≥95％。在本申请的其他实施例中，HPLC指纹图谱建立方法适用于药物组合物在提取、浓缩、干燥以及成品制剂全过程。附图说明为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为本申请实施例1、2、4提供的样品中黄芪薄层鉴别图，其中，图中1表示样品1；2表示样品2；3表示样品3；4表示黄芪对照药材；图2为本申请实施例1、2、4提供的样品中人参薄层鉴别图；其中，图中1表示样品1；2表示样品2；3表示样品3；4表示人参对照药材；5表示人参皂苷Rb1、Re、Rf、Rg1对照品；图3为本申请实施例1、2、4提供的样品中甘草薄层鉴别图；其中，图中1表示样品1；2表示样品2；3表示样品3；4表示甘草对照药材；图4为本申请实施例1、2、4提供的10个样品干膏粉的16个共有峰构成的对照特征图谱；图5为本申请实施例1提供的工艺条件下的提取液、浓缩液、干膏粉、颗粒剂样品的各色谱图的相应位置均有相同的16个色谱峰。具体实施方式下面将结合实施例对本申请的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本申请，而不应视为限制本申请的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：/n按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份、肉桂1-3份以及生姜1-3份混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩所述提取液为相对密度1.05～1.20g/cm

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：
按照重量份计，将黄芪15-25份、人参8-12份、甘草3-8份、肉桂1-3份以及生姜1-3份混合后，提取2-4次后，合并提取液，于60-80℃浓缩所述提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏。


2.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，每次的提取时间均为0.5-3小时。


3.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
于60-80℃浓缩所述提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏后还对所述浸膏在进风温度150-170℃条件进行喷雾干燥，直至将所述浸膏干燥为粉末。


4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
对所述浸膏进行干燥后，还向干燥后的粉末中加入辅料；
所述辅料包括麦芽糊精、糊精、糖粉、聚维酮、聚乙二醇、木糖醇、β-环糊精中的一种或多种的组合。


5.根据权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
提取的方式是采用加水提取；
可选地，加水提取的次数为2次，包括：
于药材混合物中加入第一份水浸泡25-35分钟后，沸煮1-2小时；然后加入第二份水，沸煮0.5-1.5小时，合并两次提取液；
其中，所述第一份水的质量为所述药材混合物质量的7-9倍，所述第二份水的质量为所述药材混合物质量的5.5-6.6倍。


6.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，
所述于60-80℃浓缩所述提取液为相对密度1.05～1.20g/cm3的浸膏的步骤包括：
将提取液在温度为60-80℃，真空度为-0.06～0.08MPa条件下减压干燥至相对密度为1.05～1.30g/cm3的浸膏。


7.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：
按照重量份计...

【专利技术属性】
技术研发人员：成焕波，翟红伟，胡辉，刘源才，许梦玲，靳步昆，涂名扬，
申请(专利权)人：劲牌生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42