4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用技术

本发明专利技术公开结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的4‑邻烷氧芳基‑1,2,3‑三唑衍生物：

4-o-alkoxyaryl-1,2,3-triazole derivatives and their synthesis and Application

【技术实现步骤摘要】
4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用
本专利技术涉及一种4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物及合成方法和应用，属于农药及有机合成

技术介绍
三氮唑类化合物在医药、农药及材料等领域已广泛应用，一直以来备受化学家们的重视。尤其在Sharpless发现有机叠氮与末端炔的点击反应之后，1,2,3-三氮唑类化合物的该类化合物的设计、合成及应用发展尤为迅速，并已广泛应用于抗菌、抗流感、抗癫痫、免疫及治疗肿瘤、关节炎、软骨病等方面（KanthetiS.,NarayanR.,RajuK.V.S.N.RSCAdv.,2015,5,3687;SchulzeB.,SchubertU.S.Chem.Soc.Rev.,2014,43,2522.）。三七作为名贵栽培药用植物，随着社会需求量的不断增加，三七种植面积不断扩大，其病害问题日益严重，已成为三七生产的主要障碍；由于三七的经济部位是根系，所以根部腐烂成为直接影响三七产量、品质及商品价值的最严重病害，因而三七根腐病的防治工作以及新型抗菌剂的研发尤为重要。功能化三氮唑的来源主要有以下几类途径：方法一是通过炔与叠氮类化合物发生环加成反应，在亚铜催化下可选择性得到1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物，而在钌或季胺碱催化下得则到1,5-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物（Luciani,L.,etal.GreenChem.,2018,20,183;Liu,P.,etal.J.Org.Chem.,2018,83,5092.）；方法二是使用有机叠氮化合物和烯烃作为底物，发生有机催化环加成反应(Rohilla,S.,etal.Eur.J.Org.Chem.,2016,847;Li,W.,etal.RSCAdv.,2015,5,88816.)；方法三是直接对1,2,3-三氮唑衍生物进行修饰(Ma,X.;etal.Synthesis,2018,50,2567;ZhaoF.,etal.Org.Chem.Front.,2017,4,1112;ZhaoS.,etal.Org.Lett.,2015,17,2828.)，包括烯基化、酰氧基化、烷氧基化、芳基化等过程，得到功能化1,2,3-三氮唑结构。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物，其化学结构式如下：，其中R1选自H、Me、OMe、OH、CH2OH、F、Cl、Br；R2选自H、Me、OMe、F、Cl、Br；R3选自H、Me、OMe、OEt、nPrO、F、Cl、Br；R4选自Me、Et、nPr、iPr、Cy。上述4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物的合成方法如下：（1）按1,4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂的摩尔比为1:（0.01~0.3）:（2~7）:（20~80）的比例，依次将1,4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂加入到反应器中，在70℃-150℃下反应6~24小时；（2）反应产物水稀释后用乙酸乙酯多次萃取，收集合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏得粗产品，再分离提纯，即得4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物。所述催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、双二亚苄基丙酮钯、四三苯基膦钯中的一种。所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸钠、过硫酸氢钾、过氧化二叔丁醇中的一种；本专利技术的有益效果为：以易得的1,4-二取代-1,2,3-三氮唑为起始原料，将4号位芳基邻位C-H键直接转变为烷氧基，从而选择性地获得4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物，所合成的化合物同时含有1,2,3-三唑环及烷氧基官能团结构单元，对三七根腐病病原菌具有很好的抑制效果，具有一定的应用前景，亦可为功能分子的合成与修饰提供一种新方法。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术保护范围不局限于所述内容。实施例1：4-（2,6-二甲氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑（2a）的合成，具体包括以下步骤：（1）按1-对甲苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑（1a）、醋酸钯、过硫酸钾、甲醇溶剂的摩尔比为1:0.05:7:80的比例，依次将1mmol1-对甲苯基-4-苯基-1,2,3-三氮唑、0.05mmol醋酸钯、7mmol过硫酸钾、80mmol甲醇溶剂加入到反应器中，在150℃反应24h；（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用120mL乙酸乙酯萃取反应产物3次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再用乙酸乙酯-石油醚混合液（乙酸乙酯和石油醚的体积比1:6）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得245mg产品4-（2,6-二甲氧基苯基）-1-（对甲苯基）-1H-1,2,3-三唑2a，收率为83%，反应方程式如下：；产物核磁共振谱表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=8.07(s,1H),7.67(d,J=8.4Hz,2H),7.30(dd,J=8.3,2.0Hz,3H),6.66(d,J=8.4Hz,2H),3.82(s,6H),2.41(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ=158.4,140.3,138.2,134.9,129.9,129.8,122.2,120.3,108.4,104.1,55.9,20.9。实施例2：1-苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-1H-1,2,3-三唑（2b）的合成，具体包括以下步骤：（1）按1-苯基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑（1b）、氯化钯、过硫酸铵、甲醇溶剂的摩尔比为1:0.01:6:70的比例，依次将1mmol1-苯基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑、0.01mmol氯化钯、6mmol过硫酸铵、70mmol甲醇溶剂加入到反应器中，在140℃反应22h；（2）所得反应产物用40mL水稀释，再用乙酸乙酯160mL萃取反应产物4次，收集合并萃取液，水洗涤干燥后，减压蒸馏去溶剂得粗产品，再以乙酸乙酯-石油醚混合液（体积比1:2）为淋洗液进行柱层析（400目硅胶）提纯即得225mg产品1-苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-1H-1,2,3-三唑2b，收率为80%，反应方程式如下：产物核磁共振谱表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ=8.12(s,1H),7.81(dd,J=8.5,1.0Hz,2H),7.56–7.49(m,2H),7.42(dd,J=10.7,4.2Hz,1H),7.33(t,J=8.4Hz,1H),6.68(d,J=8.4Hz,2H),3.84(s,6H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ=158.4,140.6,137.3,129.9,129.6,128.3,122.3,120.5,108.3,104.1,56.0。实施例3：1-邻甲基苯基-4-(2,6-二甲氧苯基)-1H-1,2,3-三唑（2c）的合成，具体包括以下步骤：（1）按1-邻甲基苯基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑（1c）、三（二亚苄基丙酮）二钯、过硫酸钠、甲醇溶剂的摩尔比为1:0.10:4:40的比例，依次将1mmol1-邻甲基苯基-4-苯基-1H-1,2,3-三唑、0.10mmol三（二亚苄基丙酮）二钯、4mmol过硫酸钠、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的4‑邻烷氧芳基‑1,2,3‑三唑衍生物：

【技术特征摘要】
1.结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物：，其中R1选自H、Me、OMe、OH、CH2OH、F、Cl、Br；R2选自H、Me、OMe、F、Cl、Br；R3选自H、Me、OMe、OEt、nPrO、F、Cl、Br；R4选自Me、Et、nPr、iPr、Cy。2.权利要求1所述的4-邻烷氧芳基-1,2,3-三唑衍生物的合成方法，其特征在于：按1,4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂的摩尔比为1:（0.01~0.3）:（2~7）:（20~80）的比例，依次将1,4-二取代-1,2,3-三氮唑、催化剂、氧化剂、溶剂加入到反应器中，在70℃~150℃下反应6~24h；反应产物水稀释后用乙酸乙酯多次萃取，收集合并萃取液，...

【专利技术属性】
技术研发人员：江玉波，董鲜，杨健华，肖铁波，刘耀文，任永生，陈俊宇，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：云南,53