一种头孢烯类鎓盐化合物、制备方法及以该化合物合成头孢喹肟的方法技术

技术编号:22231946 阅读:53 留言:0更新日期:2019-10-09 12:04
本发明专利技术涉及一种头孢烯类鎓盐化合物、制备方法及以该化合物合成头孢喹肟的方法,本发明专利技术头孢烯类鎓盐化合物的制备方法是采用7‑ACA为起始原料,用N,N‑六甲基二硅氮烷或三甲基氯硅烷对C4位羧基和C7位上的氨基进行硅烷化保护,保护后加入三甲基碘硅烷对C3位的乙酰氧基进行碘代,然后加入5,6,7,8‑四氢喹啉进行亲核取代反应,最后加入有机溶剂进行析晶,得到的产物与酸根离子成盐,得到头孢烯类鎓盐化合物,本发明专利技术的头孢烯类鎓盐化合物纯度高,质量稳定,收率高,是一种合成头孢产品的新型中间体,以该中间体与AE活性酯一锅法反应合成头孢喹肟,减少了反应步骤和使用的溶剂,降低了生产成本,防治了环境污染。

A cephalosporin type pyritium salt compound, its preparation method and the method for synthesizing cefaquinoxime from the compound

【技术实现步骤摘要】
一种头孢烯类鎓盐化合物、制备方法及以该化合物合成头孢喹肟的方法
本专利技术涉及一种头孢烯类鎓盐化合物、制备方法及以该化合物合成头孢喹肟的方法,属于医药化工领域。
技术介绍
头孢喹肟(cefquinome),其化学名为1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚胺基)乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-3-基]甲基]-5,6,7,8-四氢喹啉内鎓盐。其硫酸盐(cefquinomesulfate)是德国Hoechst公司研发的首个动物专用第四代头孢菌素类抗生素,1993年在德国上市,目前已被欧盟兽用药品委员会(CVMP)批准用于动物的呼吸系统疾细菌感染、奶牛乳房炎、母猪产后综合症以及家禽细菌性疾病的治疗,治疗效果显著且治疗后不易复发。头孢喹肟是一种全新的氨基噻唑酮氧化亚胺头孢菌素,它的C3位上的4价氮-5,6,7,8-四氢喹啉基团使其拥有两性离子特性,具有高度的水溶性,这种分子结构能使头孢喹肟快速穿透、快速渗透革兰氏阴性菌外膜带负电的微孔通道,最大限度地与青霉素果蛋白(PBPs)结合,β-内酰胺开环与细菌发生酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢烯类鎓盐化合物,化学名称为7‑β‑氨基‑3‑(5,6,7,8‑四氢喹啉鎓基)甲基‑3‑头孢烯‑4‑羧酸盐,其结构式如式I所示:

【技术特征摘要】
1.一种头孢烯类鎓盐化合物,化学名称为7-β-氨基-3-(5,6,7,8-四氢喹啉鎓基)甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐,其结构式如式I所示:其中,X为酸根阴离子,所述的酸根阴离子为硫酸根、乙酸根、硝酸根、三氟乙酸根、烷基磺酸根、氯离子、溴离子或碘离子之一;n为1或2;所述的头孢烯类鎓盐化合物以式I的游离形式或水合物形式或溶剂化物形式存在。2.一种头孢烯类鎓盐化合物的制备方法,包括步骤如下:1)在有机溶剂中,将7-ACA用硅烷化试剂进行保护,得到硅烷化保护的7-ACA反应液;2)向硅烷化保护的7-ACA反应液中加入三甲基碘硅烷进行碘代反应,得碘代后的反应液,碘代后的反应液不经分离直接进行下一步;3)在有机胺的催化下,向碘代后的反应液加入5,6,7,8-四氢喹啉进行亲核取代反应,反应结束后,脱去硅烷化保护基团,然后加入溶剂析出固体;4)析出的固体与酸根离子成盐,加入有机溶剂析晶,即可得到式I所示的化合物。3.根据权利要求2所述的头孢烯类鎓盐化合物的制备方法,其特征在于,步骤1)中,所述有机溶剂为腈类、卤代烷烃类或腈类与卤代烷烃类混合溶剂;优选的,所述的腈类选自乙腈;卤代烷烃类选自二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的任意两种或两种以上混合。4.根据权利要求2所述的头孢烯类鎓盐化合物的制备方法,其特征在于,步骤1)中,硅烷化试剂为N,N-六甲基二硅氮烷或三甲基氯硅烷与三乙胺的混合。5.根据权利要求4所述的头孢烯类鎓盐化合物的制备方法,其特征在于,步骤1)中,硅烷化试剂选用N,N-六甲基二硅氮烷时,7-ACA与N,N-六甲基二硅氮烷的摩尔比为1:0.5~20,优选的,7-ACA与N,N-六甲基二硅氮烷的摩尔比为1:0.5~5;硅烷化试剂选用三甲基氯硅烷与三乙胺的混合时,7-ACA:三甲基氯硅烷:三乙胺的摩尔比为1:0.5~10:0.5~10,优选的,7-ACA:三甲基氯硅烷:三乙胺的摩尔比为1:0.5~5:0.5~5。6.根据权利要求2所述的头孢烯类鎓盐化合物的制备方法,其特征在于,步骤1)中,7-ACA与有机溶剂的质量体积比为:1:(4~20),单位:g/mL,保护反应为在0~45℃反应1-5小时。...

【专利技术属性】
技术研发人员:王树鹏马学善暴兴成任建海罗俊峰李宾薛树会张斌
申请(专利权)人:齐鲁晟华制药有限公司
类型:发明
国别省市:山东,37

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