一类手性邻氨基硫醚化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一类手性邻氨基硫醚化合物及其制备方法。该方法利用不对称催化烯烃双官能化的方法快速高效合成具有高对映选择性、高区域选择性以及高产率的手性邻氨基硫醚化合物。该方法适用于合成烷基硫醚和芳基硫醚，能兼容多种官能团。本发明专利技术操作简单，步骤简短等优点为合成各种手性邻氨基硫醚化合物奠定了基础。

A class of chiral o-aminosulfide compounds and their preparation methods

【技术实现步骤摘要】
一类手性邻氨基硫醚化合物及其制备方法
本专利技术属于有机合成方向含硫化合物合成方法
，具体涉及手性邻氨基硫醚化合物的合成方法。
技术介绍
含硫化合物广泛存在于自然界和生物体中，比如半胱氨酸、蛋氨酸、谷胱甘肽以及作为蛋白质交联剂的维生素H等，在几乎所有的生物体中都承担着重要的角色。有机硫化合物也存在于许多合成药物以及天然产物中。值的注意的是FDA在2012年批准的药物中有大约20％是含硫化合物。同时，含硫化合物在有机合成领域中被广泛用做配体和有机催化剂。C-S键的构建在生物进程中是一类重要的反应，比如丙烯酰胺(一种源于高温食物的有毒物质)在生物体内的代谢是通过谷胱甘肽的巯基加成到丙烯酰胺的双键上来启动的。正因为有机硫化合物在药物和生物中的价值，目前已经发展了多种方法来构建这一类化合物，最主要的方法是利用含硫亲核试剂对不饱和烃的亲核加成。但是这种方法底物受限并且通常使用到具有恶臭的硫醇或硫酚作为亲核试剂。烯烃的不对称催化亲电反应提供了一种快速构建手性含硫化合物的方法。((a)FraústodaSilva,J.R.；Williams,R.J.P.Eds.；TheBiologicalChemistryoftheElements；OxfordUniversityPress:NewYork,2001.(b)Ilardi,E.A.；Vitaku,E.；Njardarson,J.T.J.Med.Chem.2014,57,2832.(c)Feng,M.；Tang,B.；Liang,S.；Jiang,X.Curr.Top.Med.Chem.2016,16,1200.(d)Chatgilialoglu,C.；Asmus,K.D.Eds.；Sulfur-CenteredReactiveIntermediatesinChemistryandBiology；Springer:NewYork,1991.(e)Otocka,Sylwia；Kwiatkowska,M.；Madalińska,L.；P.Chem.Rev.2017,117,4147.(f)Scott,K.A.；Njardarson,J.T.Top.Curr.Chem.2018,376,5.)手性邻氨基硫醚化合物隶属于含硫化合物的范畴，同样具有很高的应用价值。通过选择烯丙基胺作为底物，利用烯烃的不对称催化亲电反应方法可以一步合成手性的邻氨基硫醚化合物，同时也以亲核试剂的方式引入了另一种官能团进而合成了多官能团硫醚化合物。((a)Rinehart,K.L.AntitumorCompoundsfromTunicates.Med.Res.Rev.2000,20,1.(b)Jimeno,C.；Moyano,A.；Pericàs,M.A.；Riera,A.Synlett2001,1155.(c)Anne,C.；Turcaud,S.；Quancard,J.；Teffo,F.；Meudal,H.；Fournié-Zaluski,M.-C.；Roques,B.P.J.Med.Chem.2003,46,4648.)
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的缺陷，提供一类手性邻氨基硫醚化合物的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一类手性邻氨基硫醚化合物，其结构式如下所示：式中R1、R3为烷基或芳基，R2为H、N3、OH或OR；Pg为Ts、Ns、Tf、Ms、Bz、Ac或Boc。上述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法，包括如下步骤：将烯烃、手性催化剂和亲电硫试剂加入到反应瓶中，用有机溶剂溶解，盖上瓶盖；将瓶子放到低温中冷却加入路易斯酸和亲核试剂，反应结束后分离得到目标化合物。该步骤的合成式为：作为优选的，在上述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法中，所述烯烃为烯丙基胺。作为优选的，在上述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法中，所述的亲电硫试剂为琥珀酰亚胺和糖精类型的硫试剂。作为优选的，在上述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法中，所述的手性催化剂为基于茚醇骨架的手性硒硫醚催化剂。作为优选的，在上述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法中，所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、正己烷、正戊烷、环己烷、甲苯或二甲苯。作为优选的，在上述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法中，所述路易斯酸为双三氟甲基磺酰胺、三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸三乙基硅酯或三氟甲磺酸三异丙基基硅酯。作为优选的，在上述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法中，所述亲核试剂为叠氮基三甲基硅烷、三乙基硅烷、醇类或水。作为优选的，在上述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法中，具体步骤为：在空气中称取烯烃(0.1mmol)、手性催化剂(10mol％)和硫试剂(1.5equiv)加入到10mL的Schlenk瓶中，用二氯甲烷(2mL)和甲苯(2mL)混合溶剂溶解，盖上瓶盖。将瓶子放到-78℃的低温中冷却大约5分钟后加入双三氟甲基磺酰亚胺(2.0-2.5equiv)，再冷却大约5分钟后加入两当量的亲核试剂(叠氮基三甲基硅烷、三乙基硅烷、醇或水)。在该温度下搅拌反应24-48小时后用5％的碳酸氢钠淬灭，加入5mL的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并浓缩，利用快速柱层析得到目标化合物。合成式为：与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术利用不对称催化烯烃双官能化的方法快速高效合成具有高对映选择性、高区域选择性以及高产率的手性邻氨基硫醚化合物。该方法适用于合成烷基硫醚和芳基硫醚，能兼容多种官能团。本专利技术操作简单，步骤简短等优点为合成各种手性邻氨基硫醚化合物奠定了基础。具体实施方式：以下结合实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1：在空气中称取N-肉桂基-4-甲基苯磺酰亚胺1a(28.7mg，0.1mmol)、手性催化剂(5.8mg，10mol％)和硫试剂2a(32.3mg，0.15mmol)加入到10mL的Schlenk瓶中，用二氯甲烷(2mL)和甲苯(2mL)混合溶剂溶解，盖上瓶盖。将瓶子放到-78℃的低温中冷却大约5分钟后加入双三氟甲基磺酰亚胺(56.2mg，0.2mmol)，再冷却大约5分钟后加入叠氮基三甲基硅烷(26.3μL,0.2mmol)。在该温度下搅拌反应24小时后用5％的碳酸氢钠淬灭，加入5mL的二氯甲烷萃取三次，合并有机相并浓缩，利用快速柱层析得到目标化合物3a。92％产率，94％ee值。合成式为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.2Hz,2H),7.40–7.33(m,3H),7.32(d,J＝8.2Hz,2H),7.27–7.21(m,2H),5.13(dd,J＝7.3,5.3Hz,1H),4.49(d,J＝8.2Hz,1H),3.42–3.30(m,1H),3.04–2.94(m,1H),2.79(td,J＝7.9,5.3Hz,1H),2.44(s,3H),2.20–2.01(m,2H),1.37–1.09(m,8H),0.86(t,J＝7.2Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ143.59,136.90,136.82,129.79,128.84,128.77,127.65,127.18,68.47,51.17,43.75,32.04,31.22,29.28,28.31,22.47,21.55,1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类手性邻氨基硫醚化合物，其结构式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一类手性邻氨基硫醚化合物，其结构式如下所示：式中R1、R3为烷基或芳基，R2为H、N3、OH或OR；Pg为Ts、Ns、Tf、Ms、Bz、Ac或Boc。2.权利要求1所述手性邻氨基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将烯烃、手性催化剂和亲电硫试剂加入到反应瓶中，用有机溶剂溶解，盖上瓶盖；将瓶子放到低温中冷却加入路易斯酸和亲核试剂，反应结束后分离得到目标化合物。3.如权利要求2所述的手性邻氨基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，所述烯烃为烯丙基胺。4.如权利要求2所述的手性邻氨基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，所述的亲电硫试剂为琥珀酰亚胺和糖精...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晓丹，梁耀宇，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44