一种（2-碘-2-芳基）乙基芳基醚类衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种(2‑碘‑2‑芳基)乙基芳基醚类衍生物的合成方法，属于有机合成中间体技术领域，本发明专利技术的方法具体包括如下步骤：1)向反应管中加入苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚、N‑碘代丁二酰亚胺、1,2‑二氯乙烷，拧紧反应管瓶塞，80℃下磁力搅拌反应1小时；2)反应结束后，乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸馏除去大部分溶剂得到粗产品，以体积比为5:1～30:1的石油醚和乙酸乙酯作为淋洗液对粗产品进行柱层析分离提纯，得到目标产物。本发明专利技术在医药、农药、化学工业、有机合成等诸多领域有着广泛的应用，另外，本发明专利技术操作简单、反应条件温和、成本低、收率高，有着较好的应用前景。

Synthesis of (2-iodine-2-aryl) ethyl aryl ether derivatives

【技术实现步骤摘要】
一种(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类衍生物的合成方法
本专利技术属于有机合成中间体领域，涉及利用碘化亚铜催化苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚、与N-碘代丁二酰亚胺的三组分反应，得到(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类的合成方法。
技术介绍
有机硫醚化合物是一种重要的有机合成中间体，可以广泛应用于化学工业、材料、农药等领域。近年来，该类化合物的合成方法备受观注。我们设想在构建硫醚化合物分子的同时，在其烷基链上引入碘原子。因为这种烷基碘与多种亲核试剂进一步发生亲核取代反应，也可以参与过渡金属催化的偶联反应，从而能够得到各式各样官能团化的硫醚化合物。最近，利用苯硫酚或二苯基二硫参与烯烃的自由基氧化偶联反应，是构建碳-硫键的新方法。然而，在自由基氧化条件下，硫自由基对苯乙烯类衍生物加成后得到的苄基自由基中间体，很容易被氧化得到β-羟基硫醚、β-羰基硫醚，β-羟基砜、β-羰基砜等化合物。利用这种自由基氧化的策略，很难到得β-碘硫醚化合物。因此，探索一种绿色的、过渡金属催化的偶联反应，应用于(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类衍生物的合成，有着重要意义。
技术实现思路
本专利技术致力于解决发现一种绿色的、过渡金属催化的苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚、与N-碘代丁二酰亚胺的三组分反应，在比较温和的条件下，高效地合成(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类衍生物，并获得较好的产率。为实现本专利技术之目的，采用以下方案予以实现：一种(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类衍生物的合成方法，反应方程式为：其中：R1＝NO2,F,Cl,Br,Alkyl；R2＝NO2,F,Cl,Br,Alkyl。具体包括如下步骤：1)向反应管中加入苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚、N-碘代丁二酰亚胺、1,2-二氯乙烷，拧紧反应管瓶塞，80℃下磁力搅拌反应1小时；2)反应结束后，乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸馏除去大部分溶剂得到粗产品，以石油醚和乙酸乙酯作为淋洗液对粗产品进行柱层析分离提纯，得到目标产物。作为优选：苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚与N-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为：4:2:1。作为优选：石油醚和乙酸乙酯的体积比为5:1～30:1。与现有合成方法相比，本专利技术的有益效果是：1)本专利技术利用苯乙烯类衍生物、二芳基二硫醚、N-碘代丁二酰亚胺作为原料，利用碘化亚铜催化合成了一系列(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类衍生物，且收益可观；2)本专利技术的化合物含有硫醚、烷基碘的骨架，可作为有机合成中间体，有着基团耐受性好、底物拓展范围广等优势，可广泛用于农药、医药等领域，为新型药物的合成提供有效片段；3)本专利技术采用碘化亚铜催化(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类衍生物的合成，提高了产物收率并缩短了反应时间。附图说明图1为实施例1制备的(2-碘-2-苯基)乙基对甲苯醚的1H-NMR的核磁共振谱；图2为实施例2制备的(2-碘-2-(4’-硝基苯基))乙基对甲苯醚的1H-NMR的核磁共振谱；图3为实施例3制备的(2-碘-2-(4’-氟苯基))乙基对甲苯醚的1H-NMR的核磁共振谱；图4为实施例4制备的(2-碘-2-(4’-氯苯基))乙基对甲苯醚的1H-NMR的核磁共振谱；图5为实施例5制备的(2-碘-2-(4’-溴苯基))乙基对甲苯醚的1H-NMR的核磁共振谱。具体实施方式本专利技术利用苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚、与N-碘代丁二酰亚胺的三组分反应，苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚与N-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为：4:2:1，实现了苯乙烯衍生物的双官能团化，高效地合成了(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类衍生物。反应方程式中，NIS为N-碘代丁二酰亚胺。实施例1：(2-碘-2-苯基)乙基对甲苯醚的合成向25mL反应管中加入苯乙烯(0.4mmol，41.6mg)、N-碘代丁二酰亚胺(0.1mmol，22.5mg)、对甲基二苯二硫醚(0.2mmol，49.2mg)，碘化亚铜(0.4eq，7.6mg)、邻菲罗啉(0.4eq，7.9mg)，1,2-二氯乙烷(2mL)，80℃下磁力搅拌1小时；待反应结束后，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去大部分溶剂得到粗产品，用石油醚：乙酸乙酯(20:1)为淋洗液对粗产品进行柱层析分离，提纯，得到的目标产物为淡黄色固体，收率68％。其核磁数据如下：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝7.34～7.25(m,4H),7.21～7.18(d,J＝8.1Hz,1H),7.12～7.06(m,4H),4.23～4.18(dd,J＝4.8Hz,J＝10.2Hz,1H),3.51～3.45(dd,J＝5.1Hz,J＝13.5Hz,1H),3.36～3.28(dd,J＝10.2Hz,J＝13.2Hz,1H),2.34(s,3H)。实施例2：(2-碘-2-(4’-硝基苯基))乙基对甲苯醚的合成向25mL反应管中加入4-硝基苯乙烯(0.4mmol，59.6mg)、N-碘代丁二酰亚胺(0.1mmol，22.5mg)、对甲基二苯二硫醚(0.2mmol，49.2mg)，碘化亚铜(0.4eq，7.6mg)、邻菲罗啉(0.4eq，7.9mg)，1,2-二氯乙烷(2mL)，80℃下磁力搅拌1小时；待反应结束后，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去大部分溶剂得到粗产品，用石油醚：乙酸乙酯(10:1)为淋洗液对粗产品进行柱层析分离，提纯，得到的目标产物为棕黄色固体，收率70％。其核磁数据如下：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝7.42(d,J＝8.1Hz,2H),7.19(d,J＝8.1Hz,2H),7.11～7.05(m,4H),4.18～4.13(dd,J＝4.8Hz,J＝10.5Hz,1H),3.50～3.44(dd,J＝4.5Hz,J＝13.5Hz,1H),3.30～3.22(dd,J＝10.2Hz,J＝13.5Hz,1H),2.36(s,3H)。实施例3：(2-碘-2-(4’-氟苯基))乙基对甲苯醚的合成向25mL反应管中加入4-氟苯乙烯(0.4mmol，48.8mg)、N-碘代丁二酰亚胺(0.1mmol，22.5mg)、对甲基二苯二硫醚(0.2mmol，49.2mg)，碘化亚铜(0.4eq，7.6mg)、邻菲罗啉(0.4eq，7.9mg)，1,2-二氯乙烷(2mL)，80℃下磁力搅拌1小时；待反应结束后，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去大部分溶剂得到粗产品，用石油醚：乙酸乙酯(10:1)为淋洗液对粗产品进行柱层析分离，提纯，得到的目标产物为淡黄色固体，收率70％。其核磁数据如下：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ＝7.27～7.18(m,3H),7.16～7.07(m,4H),7.05～6.94(m,1H),4.20～4.15(dd,J＝4.5Hz,J＝10.2Hz,1H),3.49～3.43(dd,J＝4.8Hz,J＝13.5Hz,1H),3.29～3.21(dd,J＝10.2Hz,J＝13.5Hz,1H),2.33(s,3H)。实施例4：(2-碘-2-(4’-氯苯基))乙基对甲苯醚的合成向25mL反应管中加入4-氯苯乙烯(0.4mmol，55.2mg)、N-碘代丁二酰亚胺(0.1mmol，22.5mg)、对甲基二苯二硫醚(0.2mmol，49.2mg)，碘化亚铜(0.4eq，7.6mg)、邻菲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(2‑碘‑2‑芳基)乙基芳基醚类衍生物的合成方法，主要合成步骤：1)向反应管中加入苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚、N‑碘代丁二酰亚胺、1,2‑二氯乙烷，拧紧反应管瓶塞，80℃下磁力搅拌反应1小时；2)反应结束后，乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸馏除去大部分溶剂得到粗产品，以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗液对粗产品进行柱层析分离提纯，得到目标产物；反应的方程式为：

【技术特征摘要】
1.一种(2-碘-2-芳基)乙基芳基醚类衍生物的合成方法，主要合成步骤：1)向反应管中加入苯乙烯衍生物、二芳基二硫醚、N-碘代丁二酰亚胺、1,2-二氯乙烷，拧紧反应管瓶塞，80℃下磁力搅拌反应1小时；2)反应结束后，乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸馏除去大部分溶剂得到粗产品，以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗液对粗产品进行柱层析分离提纯，得到目标产物；反应的方程式为：其中：R...

【专利技术属性】
技术研发人员：严国兵，张洁雨，何平，于健，张玲，
申请(专利权)人：丽水学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33