一种脯氨酰羟化酶抑制剂的可药用盐、晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种脯氨酰羟化酶抑制剂的可药用盐、晶型及其制备方法。具体而言，本发明专利技术涉及式(I)所示化合物的可药用盐、晶型及其制备方法。本发明专利技术的新可药用盐及新晶型具备良好的稳定性，可更好地用于临床治疗。

Pharmaceutical Salt, Crystal Form and Preparation Method of a Prolyl Hydroxylase Inhibitor

【技术实现步骤摘要】
一种脯氨酰羟化酶抑制剂的可药用盐、晶型及其制备方法
本专利技术涉及一种炔基吡啶类脯氨酰羟化酶抑制剂的可药用盐、晶型及其制备方法，其在制备用于治疗脯氨酰羟化酶介导的疾病的药物中的用途。
技术介绍
贫血一般是指导致血液中氧水平降低的血红蛋白或红细胞的任何异常。贫血也可以与慢性感染、肿瘤疾病、慢性炎症包括接下来发生骨髓的炎症性抑制的病变等慢性疾病相关而发生。慢性疾病性贫血是医学领域中最常见的综合征之一，例如慢性肾病贫血。慢性肾病贫血形成的主要原因是促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)分泌不足(NephrolDialTransplant17(2002)2-7)。EPO分泌不足会阻碍红细胞的生成，从而导致贫血的发生。EPO的表达与分泌受转录因子低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)的调控。具有完整转录功能的HIF蛋白由HIF-α及HIF-β两个亚基组成，其中HIF-α亚基受脯氨酰羟化酶(prolylhydroxylase,PHD)的调控，PHD酶可以羟基化HIF-α从而促使其降解。在人体中，脯氨酰羟化酶2(PHD2)(JournalofMedic本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示化合物钠盐的I晶型，其特征在于：其X‑射线粉末衍射图谱在2θ角为7.636、10.038、19.165、22.807、25.169和27.050处有特征峰，

【技术特征摘要】
2018.03.08 CN 20181019144841.一种式(I)所示化合物钠盐的I晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.636、10.038、19.165、22.807、25.169和27.050处有特征峰，2.一种式(I)所示化合物钠盐的II晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为4.811、10.609、12.428、19.622、20.934、22.330、23.388、25.250和26.731处有特征峰。3.一种式(I)所示化合物钠盐的III晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为9.492、11.904、14.355、15.541、16.846、18.318、18.866、19.071、19.670、20.543、22.562、23.503和24.858处有特征峰。4.一种式(I)所示化合物钠盐的IV晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.633、12.032、12.896、15.499、16.507、18.191、18.461、20.780、23.370和26.024处有特征峰。5.一种式(I)所示化合物钾盐的I晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.955、14.540、16.117、17.970、20.927、21.991、23.687、24.988和25.973处有特征峰。6.一种式(I)所示化合物钾盐的II晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.231、8.065、12.657、13.614、14.531、16.226、17.318和18.997处有特征峰。7.一种式(I)所示化合物钾盐的III晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为5.295、13.409、16.150、18.887、20.664、22.400、24.214、27.036和28.072处有特征峰。8.一种式(I)所示化合物的铵盐。9.一种式(I)所示化合物铵盐的I晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为6.582、9.989、13.381、21.466、22.722和23.640处有特征峰。10.一种式(I)所示化合物的葡甲胺盐。11.一种式(I)所示化合物葡甲胺盐的I晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为6.174、9.432、11.137、12.655、13.183、15.621、18.750、20.021和20.849处有特征峰。12.根据权利要求1-7、9、11任意一项所述的式(I)所示化合物盐的晶型，其特征在于：所述2θ角的误差范围为±0.2。13.药物组合物，其由权利要求1-7、9、11所述的式(I)所示化合物钠盐的I、II、III、IV晶型，钾盐的I、II、III晶型，铵盐的I晶型，葡甲胺盐的I晶型中的一种或多种与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合制得。14.药物组合物，其由权利要求8或10所述的式(I)所示化合物的铵盐、葡甲胺盐中的一种或多种与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合制得。15.一种制备如权利要求1所述的式(I)所示化合物钠盐的I晶型的方法，包括：将任意晶形或无定形的式(I)所示化合物游离态与氢氧化钠，或者任意晶形或无定形的式...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟丽娟，杜振兴，王立坤，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32