一种高纯度艾司奥美拉唑钠的制备新方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种钾盐中间体及其制备方法和应用和一种艾司奥美拉唑钠的制备新方法。所述艾司奥美拉唑钠的制备是将所述钾盐中间体用纯化水溶解后，加入甲苯后用亚硫酸氢钠溶液萃取至甲苯层，再向甲苯层中加入氢氧化钠溶液再萃取至水层，水层控温蒸馏并用甲醇和乙酸乙酯重结晶，过滤干燥得高纯度艾司奥美拉唑钠产品。所述钾盐中间体为S‑5‑甲氧基‑2‑{[(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基]亚磺酰基}‑1H‑苯并咪哇钾。所制备的艾司奥美拉唑钠纯度高达99.97％，杂质“砜”低至0.03％以下，制备方法过程几乎无废气和固废产生，废水量小，成本低廉易于产业化，产品质量领先国外原研和国内其他现有市场产品。

A New Method for the Preparation of Esomeprazole Sodium with High Purity

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度艾司奥美拉唑钠的制备新方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种钾盐中间体及其制备方法和应用和一种艾司奥美拉唑钠的制备新方法。
技术介绍
消化性溃疡指胃肠黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤，可发生于消化道的任何部位，其中以胃及十二指肠最为常见，即胃溃疡和十二指肠溃疡。胃溃疡是我国人群中常见病、多发病之一，其发生主要与胃十二指肠黏膜的损害因素和黏膜自身防御修复因素之间失平衡有关。正常人的胃十二指肠黏膜的保护机制足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蚀，但是当某些因素损害了保护机制中的某个环节就可能发生胃酸及蛋白酶侵蚀自身黏膜而导致溃疡的形成，当过度胃酸分泌远远超过黏膜的防御和修复作用也可能导致溃疡发生。幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃肠保护机制导致溃疡发病的最常见病因，药物、应激、激素也可导致溃疡的产生，各种心理因素及不良的饮食生活习惯可诱发溃疡的出现。在消化性疾病的形成过程中，胃酸在溃疡形成中起关键作用，胃酸分泌过多易引发诸如消化性溃疡(包括应激性溃疡)、胃食管反流病(包括反流性食管炎)、胃泌素瘤、部分功能性消化不良等疾病。胃黏膜壁细胞分泌胃酸的最后步骤质子泵本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种钾盐中间体，其特征在于，所述钾盐中间体为S‑5‑甲氧基‑2‑{[(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基]亚磺酰基}‑1H‑苯并咪哇钾，其结构式如式Ⅳ所示：

【技术特征摘要】
1.一种钾盐中间体，其特征在于，所述钾盐中间体为S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪哇钾，其结构式如式Ⅳ所示：2.权利要求1所述的钾盐中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐与2-巯基-5甲氧基苯并咪唑反应生成5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑，其结构式如式Ⅲ所示：2)步骤1)生成的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑与D-酒石酸二乙酯、钛酸四异丙酯反应，经过2次萃取，并用乙醇重结晶后得到所述的钾盐中间体。3.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)生成5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑的具体方法为依次加入纯化水、丙酮、甲醇、缚酸剂和2-巯基-5甲氧基苯并咪唑进行搅拌溶解，再加入2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐，反应期间控温，加料完成后保温，保温后再养晶过滤干燥。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)得到所述的钾盐中间体的具体方法为：将5-甲氧基-2-(4-甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁明华，洪荣川，夏秦川，周忠辉，廖勇群，丁东，刘中权，
申请(专利权)人：福安药业集团重庆博圣制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50