1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了1,3,5,8‑四羟基呫吨酮和1,3,7,8‑四羟基呫吨酮的制备方法，该方法包括以下步骤：以1,2,4‑三甲氧基苯为起始原料，加入正丁基锂和氯甲酸酯反应，生成2,3,6‑三甲氧基苯甲酸甲酯；加入碱反应，生成2,3,6‑三甲氧基苯甲酸；加入均苯三酚，再加入伊顿试剂反应，生成1,3‑二羟基‑5(7),8‑二甲氧基呫吨酮异构体混合物；最后加入试剂A反应，生成1,3,5,8‑四羟基呫吨酮和1,3,7,8‑四羟基呫吨酮异构体混合物，经过分离，得到产物。本发明专利技术中1,3,5,8‑四羟基呫吨酮和1,3,7,8‑四羟基呫吨酮的制备方法，具有反应条件温和、合成试剂环境友好、步骤简洁、反应总收率较高的特点。

Preparation of 1,3,5,8-tetrahydroxanthone and 1,3,7,8-tetrahydroxanthone

【技术实现步骤摘要】
1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮的制备方法。
技术介绍
1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮已被证实对醛糖还原酶、α-糖苷酶具有体外抑制活性，同时具有抗氧化作用，是两个潜在的降糖及治疗糖尿病并发症的药物。这两个化合物可以从多种药用植物中分离提取得到。但是，利用天然药材为基础，经过提取和分离等技术获取1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮，其步骤繁琐，效率及产能低下。因此，中国专利技术专利CN106008446A公开了1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮的合成方法，可以有两种方式：一种是如途径1所示以2,6-二羟基苯甲酸为原料，经取代反应得到3-X取代-2,6-二羟基苯甲酸，再与均苯三酚环化反应得5-X-1,3,8-三羟基呫吨酮和7-X-1,3,8-三羟基呫吨酮，然后将取代基X转化为OH，再用合适的手段分离1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮；另一种方式是先将3-X取代-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.1,3,5,8‑四羟基呫吨酮和1,3,7,8‑四羟基呫吨酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)以1,2,4‑三甲氧基苯为起始原料，加入正丁基锂和氯甲酸酯，正丁基锂和氯甲酸酯的使用量分别大于1,2,4‑三甲氧基苯的1倍摩尔量即可，‑20℃～50℃反应，生成2,3,6‑三甲氧基苯甲酸酯；(2)向2,3,6‑三甲氧基苯甲酸酯中加入碱，碱的加入量超过2,3,6‑三甲氧基苯甲酸酯的1倍摩尔量，70℃～100℃反应，生成2,3,6‑三甲氧基苯甲酸；(3)往2,3,6‑三甲氧基苯甲酸中加入均苯三酚，均苯三酚的加入量大于2,3,6‑三甲氧基苯甲酸的1倍摩尔量即可，加入伊顿试剂，70℃～100℃反应，...

【技术特征摘要】
1.1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)以1,2,4-三甲氧基苯为起始原料，加入正丁基锂和氯甲酸酯，正丁基锂和氯甲酸酯的使用量分别大于1,2,4-三甲氧基苯的1倍摩尔量即可，-20℃～50℃反应，生成2,3,6-三甲氧基苯甲酸酯；(2)向2,3,6-三甲氧基苯甲酸酯中加入碱，碱的加入量超过2,3,6-三甲氧基苯甲酸酯的1倍摩尔量，70℃～100℃反应，生成2,3,6-三甲氧基苯甲酸；(3)往2,3,6-三甲氧基苯甲酸中加入均苯三酚，均苯三酚的加入量大于2,3,6-三甲氧基苯甲酸的1倍摩尔量即可，加入伊顿试剂，70℃～100℃反应，生成1,3-二羟基-5(7),8-二甲氧基呫吨酮异构体混合物；(4)向1,3-二羟基-5(7),8-二甲氧基呫吨酮异构体混合物中加入试剂A，试剂A的加入量大于1,3-二羟基-5(7),8-二甲氧基呫吨酮异构体混合物的1倍摩尔量即可，-30℃～60℃反应，生成1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮异构体混合物，经过分离，得到1,3,5,8-四羟基呫吨酮和1,3,7,8-四羟基呫吨酮；步骤(4)所述的试剂A为BCl3、BBr3或HI中的任一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的正丁基锂和氯甲酸酯的使用量要符合以下摩尔比，1,2,4-三甲氧基苯:正丁基锂:氯甲酸甲酯＝1:(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈河如，刘志军，林荣填，
申请(专利权)人：广州药本君安医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44