二氢青蒿素/神经递质拼合物及其合成方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种二氢青蒿素/神经递质拼合物及其合成方法和用途，其结构如式I所示，其中，标*处为β‑构型；R为β‑氨基丙酰基、γ‑氨基丁酰基或2‑(1H‑咪唑‑4‑基)乙基。本发明专利技术的化合物为首次报道，其对神经退行性疾病有治疗效果，可用于制备治疗神经退行性疾病的药物，尤其可用于制备治疗抑郁症的药物。相比于其它现有技术，本发明专利技术的化合物制备工艺简单、容易实现工业化。

【技术实现步骤摘要】
二氢青蒿素/神经递质拼合物及其合成方法和用途
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种二氢青蒿素/神经递质拼合物及其合成方法和在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，尤其是在制备治疗抑郁症的药物中的应用。
技术介绍
抑郁症是精神系统疾病中较常见的一种疾病，临床发病率较高，主要临床表现为抑郁、悲伤、沮丧、绝望等情绪性症状，患者多伴有不同程度的睡眠障碍、社交恐惧等，严重者有较高的自杀性倾向，严重影响日常生活及职业发展等。抑郁症病情复杂、易反复，严重者可在入院治疗期间频繁出现自杀表现或多次入院治疗。抑郁症可单独发病，也可合并其他病症。传统治疗抑郁症多使用抗抑郁药物进行治疗。对于病情较轻的抑郁症患者建议给予心理治疗，若病情继续发展至中度、重度，可使用抗抑郁药物减轻其抑郁症状，缓解其自杀或悲伤绝望情绪，但仍需结合心理治疗。传统治疗药物有三环类药物，如多塞平、去甲丙咪嗪及阿米替林等。近年来，抗抑郁药物有了新发展，出现了如靶类药物、羟色胺再摄取药物(SSRI)等。目前，SSRI在抑郁症中应用范围较广、应用率较高，可特异性抑制突触前膜，并对突触本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二氢青蒿素/神经递质拼合物，其特征在于结构如式I所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种二氢青蒿素/神经递质拼合物，其特征在于结构如式I所示：



其中，标*处为β-构型；
式I中，R＝β-氨基丙酰基时，式I化合物命名为CTL-B-1；
R＝γ-氨基丁酰基时，式I化合物命名为CTL-B-2；
R＝2-(1H-咪唑-4-基)乙基时，式I化合物命名为CTL-B-3。


2.权利要求1所述的二氢青蒿素/神经递质拼合物CTL-B-1和CTL-B-2的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
二氢青蒿素在路易斯酸催化下，与2-溴代乙醇发生缩醛化反应，然后加入碘化钠、叠氮化钠生成叠氮化合物，再经还原剂还原得到氨基化合物，然后再与Fmoc保护的丙氨酸或丁氨酸发生酰胺化反应，再脱去Fmoc保护剂，得到CTL-B-1或CTL-B-2；
所述的还原剂为在钯碳催化下的氢气、三苯基磷、硼氢化钠、氰基硼氢化钠或锂铝氢中的一种。


3.权利要求1所述的二氢青蒿素/神经递质拼合物CTL-B-3的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
二氢青蒿素在路易斯酸催化下，二氢青蒿素与2-溴代乙醇发生缩醛化反应，随后与组胺发生亲核取代反应得到CTL-B-3。


4.权利要求1所述的二氢青蒿素/神经递质拼合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(i)12-β-O-(2-溴乙基)二氢青蒿素的制备：取二氢青蒿素溶于适量溶剂，加入分子筛，冰浴条件下预冷，加入0.01-0.1倍二氢青蒿素摩尔量的路易斯酸，再加入1-3倍二氢青蒿素摩尔量的2-溴代乙醇，冰浴下反应20～50min，再在室温下反应20～40小时；反应结束后，加入冰水，二氯甲烷萃取，色谱分离，得纯的12-β-O-(2-溴乙基)二氢青蒿素；
(ii)12-β-O-(2-叠氮乙基)二氢青蒿素的制备：取12-β-O-(2-溴乙基)二氢青蒿素溶于溶剂中，加入5-10％12-β-O-(2-溴乙基)二氢青蒿素摩尔量的碘化钠和1～3倍12-β-O-(2-溴乙基)二氢青蒿素摩尔量的叠氮化钠，50～80℃油浴反应2～5h；反应结束后，将反应液缓慢滴至冰水中，搅拌至白色沉淀产生，过滤得白色固体12-β-O-(2-叠氮乙基)二氢青蒿素；
(iii)12-β-O-(2-氨基乙基)二氢青蒿素的制备：取12-β-O-(2-叠氮乙基)二氢青蒿素溶于溶剂中，加入1～3倍12-β-O-(2-叠氮乙基)二氢青蒿素摩尔量的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈河如，唐银莹，李艳冰，刘志军，
申请(专利权)人：广州药本君安医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44