8-羟基久洛里定的合成方法技术

本申请涉及8‑羟基久洛里定的合成方法，包括以下步骤：将3‑甲氧基苯胺、X‑(CH2)3‑Y和无机碱在加热条件下反应，反应过程中分水，反应结束后经过后处理，得到8‑甲氧基久洛里定粗品；将该粗品和氢卤酸混合，加热反应，反应结束后冷却、过滤，得到8‑羟基久洛里定氢卤酸盐；将该氢卤酸盐和水混合，用碱中和后，经萃取、干燥、减压浓缩后打浆纯化，得到8‑羟基久洛里定。该方法摒弃了传统的柱色谱纯化，适合工业化生产，产率高。

SYNTHESIS OF 8-HYDROXYDYLORIDINE

【技术实现步骤摘要】
8-羟基久洛里定的合成方法
本专利技术涉及化学合成
，特别是涉及8-羟基久洛里定的合成方法。
技术介绍
香豆素在吸收和发射光谱中表现出波长可调、量子产率高、吸收系数高、重叠小的良好特征，因此通常被用来作为激光燃料和应用于生物测定的荧光探针。8-羟基久洛里定是合成香豆素的重要前体物质，其结构式如下所示：CN107880052A公开了一种8-羟基久洛里定的合成方法，在氮气氛围中，将3-甲氧基苯胺(1.3g，10.0mmol)，1-溴-3-氯丙烷(20.0g，128.0mmol)的混合物在室温条件下搅拌0.5小时，然后将反应体系加热到95℃反应1小时，再将温度升到140℃继续反应24小时，最后整个反应体系加热回流20小时。当原料3-甲基苯胺反应完全后终止反应。将反应体系冷却至80℃后，向整个反应体系中缓慢滴加45％HI(7mL)，新的反应体系加热回流6小时后冷却至室温，随后向体系中加入蒸馏水(20mL)，分液收集有机相。减压下除去溶剂后得到残余物，然后通过硅胶柱色谱(石油醚:CH2Cl2＝2:1)纯化，得到白色结晶的化合物8-羟基久洛里定(1.32g，收率为70.1％)。该方法中反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种8‑羟基久洛里定的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将3‑甲氧基苯胺、X‑(CH2)3‑Y和无机碱在加热条件下反应，反应过程中分水，反应结束后冷却，加水分层，取有机层用强酸萃取，合并水层，合并的水层用碱中和后，经萃取、减压浓缩，得到8‑甲氧基久洛里定粗品，所述X、Y分别独立地选自Br或Cl；将所述8‑甲氧基久洛里定粗品和氢卤酸混合，加热反应，反应结束后冷却、过滤，得到8‑羟基久洛里定氢卤酸盐，所述氢卤酸选自氢溴酸及氢碘酸中的至少一种；将所述8‑羟基久洛里定氢卤酸盐和水混合，用碱中和后，经萃取、干燥、减压浓缩后打浆纯化，得到8‑羟基久洛里定。

【技术特征摘要】
1.一种8-羟基久洛里定的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将3-甲氧基苯胺、X-(CH2)3-Y和无机碱在加热条件下反应，反应过程中分水，反应结束后冷却，加水分层，取有机层用强酸萃取，合并水层，合并的水层用碱中和后，经萃取、减压浓缩，得到8-甲氧基久洛里定粗品，所述X、Y分别独立地选自Br或Cl；将所述8-甲氧基久洛里定粗品和氢卤酸混合，加热反应，反应结束后冷却、过滤，得到8-羟基久洛里定氢卤酸盐，所述氢卤酸选自氢溴酸及氢碘酸中的至少一种；将所述8-羟基久洛里定氢卤酸盐和水混合，用碱中和后，经萃取、干燥、减压浓缩后打浆纯化，得到8-羟基久洛里定。2.根据权利要求1所述的8-羟基久洛里定的合成方法，其特征在于，所述在加热条件下反应的步骤中，所述加热条件为分步加热。3.根据权利要求2所述的8-羟基久洛里定的合成方法，其特征在于，所述分步加热的步骤具体为：先加热至65℃～95℃反应一段时间后再加热至...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅长金，邓泽平，吴四清，陈毅征，许慧，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43