纯四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种纯四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐及其制备方法。

Pure four hydrate S- (-) -9- fluorine -6,7- two hydrogen -8- (4- piperidine -1- group) -5- methyl -1- oxo -1H, -5H- benzo [i, j], quinoline, -2- carboxylic acid, L- arginine salt and preparation method thereof

The present invention discloses a pure four hydrated S- (-) -9- fluorine -6,7- two hydrogen -8- (4- piperidine -1- group) -5- methyl -1- oxo -1H, -5H- benzo [i, j] quinoline -2- carboxylic acid L- arginine salt and a preparation method thereof.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及一种基本纯的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐及其制备方法。专利技术背景式(I)的化合物，化学名称是S-(-)-9-氟-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸，属于一般被称为氟喹诺酮类的抗菌剂，并且有利于治疗广泛的细菌感染。美国专利号7,164,023公开了结晶状的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐及其制备方法。本专利技术涉及基本纯的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐及其制备方法。
技术实现思路
因此，本专利技术提供基本纯的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐及其制备方法。在一个广义方面，本专利技术提供四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其经HPLC测定纯度为至少99%w/w。在另一广义方面，本专利技术提供四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其经HPLC测定纯度为至少99%w/w，还包含少于0.15%w/w的9-氟-8-羟基-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸。在又一广义方面，本专利技术提供四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其经HPLC测定纯度为至少99%w/w，还包含少于0.15%w/w的8-氟-9-(4-羟基-哌啶-1-基)-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸。在另一个广义方面，本专利技术提供四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其经HPLC测定纯度为至少99%w/w，还包含少于0.15%w/w的8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸。在另一个广义方面，本专利技术提供四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其经HPLC测定纯度为至少99%w/w，还包含少于0.15%w/w的8,9-二氟-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸。在另一个广义方面中，本专利技术提供四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其经HPLC测定纯度为至少99%w/w，还包含少于0.5%w/w的R-(+)-9-氟-8-(4-羟基-哌啶-1-基)-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸。在另一个广义方面，本专利技术提供四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其经HPLC测定纯度为至少99%w/w，还包含含量少于0.35USP内毒素单位/mg的细菌内毒素。在另一个广义方面，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包含本专利技术的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐。在另一个广义方面，本专利技术提供制备四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐的方法，所述化合物经HPLC测定纯度为至少99%w/w，所述方法包括：(a)使L-精氨酸溶解于丙酮和水的混合物；(b)向步骤(a)中所得的溶液添加S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸；(c)使步骤(b)中所得的溶液升温以得到澄清溶液；(d)可任选地用活性碳处理步骤(c)中所得的温热溶液，并过滤该经处理的溶液；(e)用丙酮稀释步骤(d)中所得的温热溶液，并使该经稀释的溶液回流；(f)使步骤(e)中所得的溶液冷却，以得到固态四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐；和(g)通过过滤收集步骤(f)中所得的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，并任选地用丙酮对其进行洗涤。下文详细描述本专利技术的一种或多种实施方式。根据下文描述内容和权利要求，本专利技术的其它特征，目的和优点将是显而易见的。专利技术详述示例性的实施方式将作为参考，并将在本文中采用的特定语言予以描述。不过，应理解，并不由此限定本专利技术的范围。关于本文描述的专利技术特征的变化形式和其它修改形式，以及本文描述的本专利技术原理的其它应用是相关领域技术人员和拥有本公开所有权的人所能预期的，其被认为是落在本专利技术范围之内。但必须指出的是，除非另有明确规定，本说明书和所附权利要求书中所使用的单数形式：\一种\\一个\和\所述(该)\均包括复数对象。本说明书中所引用的所有参考文献，包括专利、专利申请和文献皆通过引用其原文纳入本文。本专利技术提供基本纯的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐及其制备方法。本文所用术语“基本纯的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹本文档来自技高网...

【技术保护点】
经HPLC测定纯度为至少99%w/w的四水合S‑(‑)‑9‑氟‑6,7‑二氢‑8‑(4‑羟基哌啶‑1‑基)‑5‑甲基‑1‑氧代‑1H,‑5H‑苯并[i,j]喹嗪‑2‑羧酸L‑精氨酸盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.28 IN 2740/MUM/20111.经HPLC测定纯度为至少99%w/w的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌
啶-1-基)-5-甲基-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐。
2.如权利要求1所述的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基
-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其特征在于，由HPLC测定该化合
物还包含少于0.15%w/w的9-氟-8-羟基-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹
嗪-2-羧酸。
3.如权利要求1所述的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基
-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其特征在于，由HPLC测定该化合
物还包含少于0.15%w/w的8-氟-9-(4-羟基-哌啶-1-基)-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代
-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸。
4.如权利要求1所述的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基
-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其特征在于，由HPLC测定该化合
物还包含少于0.15%w/w的8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,-5H-苯
并[i,j]喹嗪-2-羧酸。
5.如权利要求1所述的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基
-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其特征在于，由HPLC测定该化合
物还包含少于0.15%w/w的8,9-二氟-5-甲基-6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪-2-
羧酸。
6.如权利要求1所述的四水合S-(-)-9-氟-6,7-二氢-8-(4-羟基哌啶-1-基)-5-甲基
-1-氧代-1H,-5H-苯并[i,j]喹嗪-2-羧酸L-精氨酸盐，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·K·甘加基德加，A·瓦兰加奥卡，F·M·迪万，R·D·约勒，K·迪欧，
申请(专利权)人：沃克哈特有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN