一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域，该片剂含有阿比特龙包合物和药用辅料，其制备方法包括以下步骤：将阿比特龙包合物及稀释剂、崩解剂过80目筛，采用等量递加法混合均匀；加入粘合剂做软材，将得到的软材过14目筛制湿颗粒，放入60℃烘箱中干燥至水分为1～2％，过16目筛，称干颗粒的重量；加入干颗粒重量1％的润滑剂，混合均匀，压片即可；本发明专利技术将阿比特龙包合物的制备成为片剂，该片剂具有剂量准确，质量稳定，成本低，携带方便等多种优点，是药物制剂首选的剂型，并解决和改善阿比特龙片剂的可压性和溶解性的技术难题。

A tablet of abidron inclusion complex and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，特别是涉及一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法。
技术介绍
目前，世界范围内被诊断患有癌症的人数在显著增加，特别关注的是被诊断患有雄性激素依赖性病例如前列腺癌，是排在肺癌之后的与癌症相关的男性死亡的第二致病因。阿比特龙，是由位于伦敦西南部的英国皇家马斯登医院的研究人员专利技术，该药为雄性激素合成中关键酶17α～羟化酶～C17，2～裂合酶17α～单加氧酶抑制剂或人细胞色素P45017α的有效选择口服抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平，且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。阿比特龙结构如式Ⅰ所示。由于阿比特龙本身属于低溶解性低渗透性药物，特别不溶于水，生物利用度低。因此需要寻找一种技术来解决和改善阿比特龙的水溶性差的技术难题。而药物的溶解度问题一直是药物制剂研究者们在开发制剂时首先要关注的问题，药物进入人体能否吸收，药物的溶解度是重要的因素。许多药物特别是有机化合物，往往都难溶于水，导致许多药物在开发出新剂型时由于溶解度差的原因，被限制使用。药物进入体内一般需要经过四个步骤，吸收、分布、代谢，排泄四个环节，药物的生物利用度受药物的水溶性，渗透性和首关消除等影响。大多数药物的吸收靠被动扩散，在通过胃粘膜吸收前需要先溶解到胃肠道消化液中，因此药物必须有合适的亲水亲脂性才能较好的透过消化道胃粘膜被吸收。因此提高难溶性药物有效成分的生物利用度是是目前药剂学工作者一直探索的难题。所以，需要通过选择合适的载体和制剂技术可改善药物的理化性质，提高药物与胃肠道黏膜的亲和性，从而提高药物的生物利用度。因此需要寻找一种技术来解决和改善阿比特龙的水溶性差的技术难题。另外，片剂指的是药物与合适的辅料均匀混合后压制成圆形或椭圆形的一种固体制剂，在所有固体制剂中最为常见，是为第一大类剂型；而阿比特龙可压性差的物理性质也给制剂开发带来了严重困扰。因此，还需要一种技术来解决和改善阿比特龙片剂的可压性和溶解性的技术难题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种阿比特龙包合物片剂及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，提高其溶解性，提高药物的生物利用度。为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：本专利技术提供一种阿比特龙包合物片剂，含有阿比特龙包合物和药用辅料，其中，阿比特龙包合物占片剂重量的5～25％，阿比特龙包合物由2-羟丙基-β-环糊精包合阿比特龙而成。进一步地，所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。进一步地，所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇或淀粉，其重量为片剂重量的60～80％；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，其重量为片剂重量的1～15％；所述粘合剂为聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素或羟丙基纤维素，其重量为片剂重量的1～10％；所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。进一步地，所述稀释剂为乳糖，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。进一步地，所述阿比特龙包合物中，阿比特龙占阿比特龙包合物重量的19.26～20.76％。进一步地，所述阿比特龙包合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿比特龙溶于无水乙醇中，超声震荡溶解，得到溶液A；(2)在55～85℃的条件下，将2-羟丙基-β-环糊精和聚乙烯吡咯烷酮溶于水中，得到溶液B；(3)在搅拌转速为500～1100r/min的条件下，将溶液A缓慢滴加到溶液B中；(4)继续搅拌2～8h，取出，自然冷却，将冷却液旋转蒸发除去多余的无水乙醇，-5～-20℃下冷藏20～28h，之后，-45～-55℃下冷冻干燥22～26h，即得所述阿比特龙包合物。进一步地，原料中所述阿比特龙和2-羟丙基-β-环糊精的摩尔比为(1～2)：(1～3)。进一步地，所述聚乙烯吡咯烷酮的用量为原料中2-羟丙基-β-环糊精摩尔量的5～15％。本专利技术还提供一种上述的阿比特龙包合物片剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿比特龙包合物及稀释剂、崩解剂过80目筛，采用等量递加法混合均匀；(2)加入粘合剂做软材，将得到的软材过14目筛制湿颗粒，放入60℃烘箱中干燥至水分为1～2％，过16目筛，称干颗粒的重量；(3)加入干颗粒重量1％的润滑剂，混合均匀，压片即可。进一步地，所述粘合剂为浓度3wt％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液。本专利技术公开了以下技术效果：本专利技术制备的阿比特龙包合物片剂具有剂量准确，质量稳定，成本低，携带方便等多种优点，是药物制剂首选的剂型；本专利技术采用的药用辅料的化学稳定性好，不与药物发生反应，无生理作用，不影响药物的含量测定，满足药物的吸收和溶出的预期要求，该药用辅料还可以增加压片时原料药的流动性、可压性等，可以增加药物粘结性，使之易于制成颗粒和压片的物质。其中，稀释剂的作用不仅可以增加片剂的重量或体积，而且能改善药物的压缩成形性，增加含量均匀度。本专利技术选取乳糖作为稀释剂，乳糖在水中易溶，添加乳糖的药片光洁美观，性质稳定，可与大多数药物配伍；崩解剂：可以促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料，主要作用是消除因粘合剂或高度压缩而产生的结合力，从而使片剂在水中瓦解。本专利技术选取的交联羧甲基纤维素钠，由于交联键的存在不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，膨胀体积为原体积的4-8倍，所以具有良好的崩解作用；粘合剂：系指粘性较小的物料聚集成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。本专利技术选取的聚乙烯吡咯烷酮，在水、乙醇中溶解，因此制备这种粘合剂的水溶液时可以根据药物的性质选用水溶液或乙醇。润滑剂：压片时为了能顺利出片，并减少黏冲与颗粒间药片与模孔之间的摩擦力而加入的辅料称为润滑剂。本专利技术选用硬脂酸镁，硬脂酸镁为白色粉末，细腻疏松，有良好的附着性，可以减少颗粒与冲模之间的摩擦力，为优良的润滑剂和抗黏剂。环糊精(CD)是一类含有7-8或者更多个葡萄糖基组成的环状低聚糖，具有亲水外表面和亲脂中心腔。这一特殊结构使得环糊精可以包裹很多无机和有机小分子，形成主客体包合物，环糊精和客体分子之间通过范德华力和氢键来维持。2-羟丙基-β-环糊精(2-HP-β-CD)是β环糊精的的羟丙基衍生物，其引入羟丙基与β-环糊精分子中羟基进行烷基化反应，破坏β-环糊精氢键的形成，该物质具有水溶性好，溶血作用低，肾毒性低等优点。本专利技术将溶液搅拌结合冷冻干燥技术运用于阿比特龙包合物的制备，以阿比特龙为主药，以2-羟丙基-β-环糊精为辅料，通过包合作用改善了阿比特龙原料药的溶解性差的难题。包合物常用的制备方法包括超声法、研磨法和饱和水溶液法等。HP-β-CD的水中溶解度为750g/L，远大于β-CD,其在水溶液中很难析出，因此不适用于饱和水溶液法制备阿比特龙-2-HP-β-CD包合物。研磨法操作步骤简单，但是研磨程度较难控制，并且包合率重复性差。因此，本专利技术采用毒性低、水溶性高和包合能力较高的2-HP-β-CD作为包合材料，实验方法采用简单方便的溶液搅拌-冷冻干燥法制备阿比特龙-2-HP-β-CD包合物，该方法操作步骤简单，所得产品质地疏松，可以为后面压片提供基础。本专利技术中的阿比特龙难溶于水，将阿比特龙与2-HP-β-CD的水溶液直接混合2-HP-β-CD不能将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿比特龙包合物片剂，其特征在于，含有阿比特龙包合物和药用辅料，其中，阿比特龙包合物占片剂重量的5～25％，阿比特龙包合物由2‑羟丙基‑β‑环糊精包合阿比特龙而成。

【技术特征摘要】
1.一种阿比特龙包合物片剂，其特征在于，含有阿比特龙包合物和药用辅料，其中，阿比特龙包合物占片剂重量的5～25％，阿比特龙包合物由2-羟丙基-β-环糊精包合阿比特龙而成。2.根据权利要求1所述的阿比特龙包合物片剂，其特征在于，所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。3.根据权利要求2所述的阿比特龙包合物片剂，其特征在于，所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇或淀粉，其重量为片剂重量的60～80％；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，其重量为片剂重量的1～15％；所述粘合剂为聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素或羟丙基纤维素，其重量为片剂重量的1～10％。4.根据权利要求3所述的阿比特龙包合物片剂，其特征在于，所述稀释剂为乳糖，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。5.根据权利要求1所述的阿比特龙包合物片剂，其特征在于，所述阿比特龙包合物中，阿比特龙占阿比特龙包合物重量的19.26～20.76％。6.根据权利要求5所述的阿比特龙包合物片剂，其特征在于，所述阿比特龙包合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将阿比特龙溶于无水乙醇中，超声震荡溶解，得到溶液A；(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：李建恒，
申请(专利权)人：李建恒，
类型：发明
国别省市：河北,13